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        加味八珍顆粒聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者的臨床療效

        2023-10-30 06:11:58涂瑞沙黃良玖劉日升
        中成藥 2023年10期
        關(guān)鍵詞:上臂直腸癌營(yíng)養(yǎng)

        馬 婷,涂瑞沙,黃良玖,劉日升

        (海南省腫瘤醫(yī)院,海南 ???570100)

        2020 年,我國(guó)結(jié)直腸癌新發(fā)55.5 萬(wàn)例,占新發(fā)腫瘤的12.14%,居第3 位,而且發(fā)病率、死亡率均呈上升趨勢(shì)[1],大多數(shù)患者伴有營(yíng)養(yǎng)不良或體質(zhì)量丟失,并且手術(shù)應(yīng)激及術(shù)后可能發(fā)生的并發(fā)癥會(huì)加重營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài),嚴(yán)重影響療效,延長(zhǎng)住院時(shí)間,加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),使并發(fā)癥發(fā)生率、病死率上升[2-3]。另外,營(yíng)養(yǎng)不良、放化療等措施會(huì)使結(jié)直腸癌術(shù)后處于免疫抑制狀態(tài),導(dǎo)致康復(fù)減慢,為腫瘤細(xì)胞逃逸提供了機(jī)會(huì),最終引起結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)[4]。

        中醫(yī)認(rèn)為,結(jié)直腸癌病位在腸,為本虛標(biāo)實(shí)之證,多為脾腎不足,氣血虛損,熱毒、痰瘀蘊(yùn)結(jié)于腸所致,中西醫(yī)結(jié)合治療在化療增效減毒、增強(qiáng)機(jī)體體質(zhì)、延長(zhǎng)生存周期、增強(qiáng)免疫、抗轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)等方面有可靠效果[5-6]。腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能低下,屬于中醫(yī)“虛勞” 范疇,應(yīng)以“扶正固本”、“虛則補(bǔ)之” 進(jìn)行防治[7]。八珍湯具有氣血雙補(bǔ),益胃健脾的功效,用于腫瘤防治時(shí)可促進(jìn)骨髓造血功能,減輕疲乏,改善營(yíng)養(yǎng)狀況,提高免疫功能[8],而規(guī)范化營(yíng)養(yǎng)支持治療可改善結(jié)直腸癌術(shù)后患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),提高治療耐受性、免疫功能、療效、生存率,改善生活質(zhì)量,是術(shù)后快速康復(fù)、改善預(yù)后的重要舉措[2-4]。本研究考察了加味八珍顆粒聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)支持對(duì)結(jié)直腸癌術(shù)后患者的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 2021 年1 月至2022 年4 月收治于海南省腫瘤醫(yī)院胃腸外科的120 例結(jié)直腸癌術(shù)后患者,隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組,每組60例,2 組一般資料見(jiàn)表1,可知差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批號(hào)BF.2020Z09012-03)。

        表1 2 組一般資料比較(±s,n=60)Tab.1 Comparison of general data between the two groups (±s,n=60)

        表1 2 組一般資料比較(±s,n=60)Tab.1 Comparison of general data between the two groups (±s,n=60)

        組別[性別/(男/女)]/例平均年齡/歲平均BMI/(kg·m-2)平均術(shù)后病程/d TNM 分期/例ⅠⅡⅢ手術(shù)時(shí)間/h 術(shù)中出血/mL術(shù)前Alb/(g·L-1)對(duì)照組39/2165.19±7.51 23.61±2.75 3.47±0.65 1129203.42±0.45 97.62±10.7136.79±4.31觀(guān)察組42/1866.05±7.34 23.55±2.68 3.53±0.67 1028223.46±0.49 95.39±10.2636.48±4.17

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1 西醫(yī)(結(jié)直腸癌) 參照《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020 年版) 》[9],根據(jù)臨床表現(xiàn)、病史、家族史結(jié)合影像學(xué)、結(jié)腸鏡、活組織病理學(xué)檢查確診。

        1.2.2 中醫(yī)(氣血虧虛證) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10],主證神疲、乏力、氣短、懶言、面色淡白或萎黃,次證食少納呆、嘔惡、自汗、頭暈眼花、心悸、失眠,舌淡,脈細(xì)弱。主證、次證各具備3 項(xiàng),結(jié)合舌脈即可確診。

        1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①確診為結(jié)直腸癌; ②符合手術(shù)指征,均初次行腹腔鏡結(jié)直腸癌術(shù); ③TNM 分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期; ④辨證為氣血虧虛證; ⑤年齡45~80 歲,性別不限; ⑥術(shù)前營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查簡(jiǎn)表(NRS2002) 評(píng)分≥3 分,術(shù)后給予營(yíng)養(yǎng)支持;⑦術(shù)后病程≤5 d; ⑧卡氏評(píng)分≥60 分,預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月; ⑨患者有正常的認(rèn)知功能、溝通能力,簽署知情同意書(shū)。

        1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①TNM 分期IV 期,嚴(yán)重癌癥惡病質(zhì),極度虛弱; ②術(shù)前2 周、術(shù)后使用過(guò)血清蛋白或免疫增強(qiáng)藥物; ③術(shù)前有腸梗阻或合并消化道其他嚴(yán)重疾病,術(shù)后完全梗阻、嚴(yán)重吻合口漏、腸功能衰竭; ④合并嚴(yán)重心腦血管疾病、心肺合并癥、肝腎功能不全、凝血功能異常; ⑤合并沒(méi)有被控制的嚴(yán)重急性或慢性感染; ⑥合并糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)等內(nèi)分泌代謝性疾病; ⑦不能耐受腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng); ⑧再次腹部手術(shù)合并腸粘連; ⑨重度營(yíng)養(yǎng)不良,血清白蛋白<21 g/L,前白蛋白<0.10 g/L。

        1.5 治療手段 2 組參照《結(jié)直腸癌圍手術(shù)期營(yíng)養(yǎng)治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2019 版) 》[11]采用營(yíng)養(yǎng)支持,包括口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充和(或) 管飼,若超過(guò)7 d仍未達(dá)到能量目標(biāo)需要?jiǎng)t加用腸外營(yíng)養(yǎng)。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)乳劑(華瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040722),初始劑量20 ~25 mL (約30 kcal) /kg,并逐漸加量至平均每天1 500 mL。同時(shí),對(duì)照組采用加味八珍顆粒模擬藥(由淀粉、色素、調(diào)味劑、香精組成,經(jīng)江陰天江藥業(yè)有限公司配制,外觀(guān)、色澤、包裝均與加味八珍顆粒相同,10 g/袋),早晚各口服1 次; 觀(guān)察組采用加味八珍顆粒(組方藥材黨參15 g,黃芪30 g,白術(shù)15 g,茯苓10 g,炙甘草10 g,熟地黃20 g,當(dāng)歸10 g,川芎10 g,白芍10 g,阿膠10 g,肉蓯蓉10 g,砂仁6 g,焦山楂、炒麥芽、谷芽各10 g,經(jīng)江陰天江藥業(yè)有限公司加工成配方顆粒,每劑20 g,包裝成10 g/袋),早晚各口服1 次。2 組均連續(xù)治療4 周。

        1.6 指標(biāo)檢測(cè)

        1.6.1 營(yíng)養(yǎng)狀況 ①主觀(guān)整體評(píng)估量表 (PGSGA)[12],包括7 個(gè)領(lǐng)域評(píng)分,即體質(zhì)量減輕(0~5 分)、食物攝入(0 ~4 分)、癥狀(0 ~23分)、營(yíng)養(yǎng)影響的活動(dòng)和功能 (0 ~3 分)、疾?。?~6 分)、代謝需求(0 ~9 分)、體格檢查(0 ~3分),正常為0 ~1 分,輕度營(yíng)養(yǎng)不良為2 ~3 分,中度營(yíng)養(yǎng)不良為4~8 分,重度營(yíng)養(yǎng)不良為≥9 分;②血清蛋白水平,清晨采集患者空腹靜脈血3 mL,離心分離血清,在全自動(dòng)生化分析儀上采用免疫散射比濁法檢測(cè)白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、總蛋白(TP) 水平,相關(guān)試劑盒均由西門(mén)子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海) 有限公司提供; ③人體測(cè)量指標(biāo),測(cè)量治療前后身高、體質(zhì)量、肱三頭肌皮褶厚度(TSF)、上臂中圍,計(jì)算上臂肌圍、BMI,公式分別為上臂肌圍=上臂中圍-3.14×肱三頭肌皮褶厚度、BMI=體質(zhì)量/身高2。

        1.6.2 免疫功能指標(biāo) ①T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞水平,清晨采集患者空腹靜脈血4 mL,離心分離血清,采用流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD 公司,型號(hào)FACS-CantoⅡ) 檢測(cè)NK、CD3+、CD4+、CD8+、調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞(Treg)、輔助性T 淋巴細(xì)胞17 (Th17) 水平,相關(guān)試劑盒均由美國(guó)BD 公司提供,并計(jì)算CD4+/CD8+、Th17/Treg; ②免疫球蛋白水平,清晨采集患者空腹靜脈血2 mL,離心分離血清,采用免疫比濁法檢測(cè)IgG、IgM、IgA 水平; ③免疫微環(huán)境指標(biāo),清晨采集患者空腹靜脈血4 mL,離心分離血清,采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T 細(xì)胞中程序性死亡蛋白-1 (PD-1)、T 細(xì)胞免疫球蛋白黏蛋白3 (TIM-3)、細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4 (CTLA-4)表達(dá),相關(guān)試劑盒均由美國(guó)BioLegend 公司提供。

        1.6.3 免疫炎癥指標(biāo) 清晨采集患者空腹靜脈血2 mL,離心分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細(xì)胞介素-6 (IL-6)、白細(xì)胞介素-10 (IL-10)、干擾素-γ (IFN-γ)水平,相關(guān)試劑盒均由南京建成生物工程研究所有限公司提供。再對(duì)外周血進(jìn)行常規(guī)分析,計(jì)算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比(NLR) 及淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比(LMR)。

        1.6.4 結(jié)直腸癌預(yù)后評(píng)估 ①預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)(PNI)[13],公式為PNI =外周血淋巴細(xì)胞數(shù)×5 +ALB,其數(shù)值越高,營(yíng)養(yǎng)狀況越好,≥50 為營(yíng)養(yǎng)狀況正常,<50 為營(yíng)養(yǎng)不良; ②控制營(yíng)養(yǎng)狀況(CONUT) 評(píng)分[11],基于ALB、總膽固醇、總淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行,總分0 ~12 分,正常為0 ~1 分,輕度為2~4 分,中度為5~8 分,重度為9~12 分。

        1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 24.0 軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料以(±s) 表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 PG-SGA 評(píng)分、CONUT 評(píng)分、PNI 比較 治療后,2 組 PG-SGA、CONUT 評(píng)分降低 (P<0.05),PNI 升高 (P<0.05),以觀(guān)察組更明顯(P<0.05),見(jiàn)表2。

        表2 2 組PG-SGA 評(píng)分、CONUT 評(píng)分、PNI 比較(±s,n=60)Tab.2 Comparison of PG-SGA scores,CONUT scores and PNIs between the two groups (±s,n=60)

        表2 2 組PG-SGA 評(píng)分、CONUT 評(píng)分、PNI 比較(±s,n=60)Tab.2 Comparison of PG-SGA scores,CONUT scores and PNIs between the two groups (±s,n=60)

        注: 與同組治療前比較,*P <0.05; 與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

        組別時(shí)間PG-SGA評(píng)分/分CONUT評(píng)分/分PNI對(duì)照組 治療前3.14±0.473.56±0.5244.61±3.95治療后1.29±0.26* 1.46±0.25*48.22±4.29*觀(guān)察組 治療前3.11±0.453.53±0.4944.18±4.09治療后0.84±0.21*# 0.91±0.22*# 50.52±4.36*#

        2.2 ALB、PA、TP 水平 治療后,2 組ALB、PA、TP 水平升高(P<0.05),以觀(guān)察組更明顯(P<0.05),見(jiàn)表3。

        表3 2 組ALB、PA、TP 水平比較(±s,n=60)Tab.3 Comparison of ALB,PA and TP levels between the two groups (±s,n=60)

        表3 2 組ALB、PA、TP 水平比較(±s,n=60)Tab.3 Comparison of ALB,PA and TP levels between the two groups (±s,n=60)

        注: 與同組治療前比較,*P <0.05; 與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

        組別時(shí)間 ALB/(g·L-1) PA/(mg·L-1)TP/(g·L-1)對(duì)照組 治療前 27.35±2.97175.46±23.7960.71±4.84治療后 32.87±3.94* 218.16±26.15* 63.89±4.92*觀(guān)察組 治療前 27.31±2.94176.73±24.1860.62±4.79治療后 36.08±4.12*# 242.57±30.06*# 67.56±5.73*#

        2.3 上臂肌圍、BMI 及免疫球蛋白水平 治療后,2 組IgG、IgM、IgA 水平升高(P<0.05),以觀(guān)察組更明顯(P<0.05); 觀(guān)察組上臂肌圍增加(P<0.05),也大于對(duì)照組(P<0.05); 2 組BMI 比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。

        表4 2 組上臂肌圍、BMI 及免疫球蛋白水平比較(±s,n=60)Tab.4 Comparison of upper arm muscle circumferences,BMIs and immunoglobulin levels between the two groups (±s,n=60)

        表4 2 組上臂肌圍、BMI 及免疫球蛋白水平比較(±s,n=60)Tab.4 Comparison of upper arm muscle circumferences,BMIs and immunoglobulin levels between the two groups (±s,n=60)

        注: 與同組治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

        組別時(shí)間上臂肌圍/cmBMI/(kg·m-2)IgG/(g·L-1)IgM/(g·L-1)IgA/(g·L-1)對(duì)照組治療前22.94±2.1523.61±2.7510.67±1.731.21±0.241.42±0.26治療后23.27±2.2924.19±2.3612.47±1.94*1.77±0.22*1.89±0.28*觀(guān)察組治療前22.91±2.1423.55±2.6810.71±1.691.23±0.211.46±0.25治療后25.65±2.72*#24.87±2.5814.55±2.16*#2.18±0.29*#2.47±0.30*#

        2.4 T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞 治療后,2 組CD3+、CD4+、Treg、NK 水平及CD4+/CD8+升高(P<0.05),CD8+、Th17 水平及Th17/Treg 降低(P<0.05),以觀(guān)察組更明顯(P<0.05),見(jiàn)表5。

        表5 2 組T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞比較(±s,n=60)Tab.5 Comparison of T cells and NK cells between the two groups (±s,n=60)

        表5 2 組T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞比較(±s,n=60)Tab.5 Comparison of T cells and NK cells between the two groups (±s,n=60)

        注: 與同組治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

        組別時(shí)間CD3+/%CD4+/%CD8+/%Th17/%Treg/%CD4+/CD8+Th17/TregNK/%對(duì)照組 治療前 47.06±4.69 27.41±3.35 38.46±4.754.31±0.572.91±0.390.71±0.101.48±0.1615.74±2.17治療后 52.46±6.05* 32.39±4.08* 31.79±3.57* 3.87±0.46* 3.29±0.44* 1.02±0.16* 1.18±0.12* 17.97±2.44*觀(guān)察組 治療前 46.93±4.72 27.32±3.19 38.61±4.844.33±0.592.85±0.350.71±0.091.52±0.1715.68±1.96治療后 58.31±6.54*# 37.59±4.68*# 28.03±3.26*# 3.12±0.41*# 4.15±0.51*# 1.34±0.19*# 0.75±0.10*# 20.25±2.61*#

        2.5 PD-1、TIM-3、CTLA-4 表達(dá) 治療后,2 組PD-1、TIM-3、CTLA-4 表達(dá)降低(P<0.05),以觀(guān)察組更明顯(P<0.05),見(jiàn)表6。

        表6 2 組PD-1、TIM-3、CTLA-4 表達(dá)比較(±s,n=60)Tab.6 Comparison of PD-1,TIM-3 and CTLA-4 expressions between the two groups (±s,n=60)

        表6 2 組PD-1、TIM-3、CTLA-4 表達(dá)比較(±s,n=60)Tab.6 Comparison of PD-1,TIM-3 and CTLA-4 expressions between the two groups (±s,n=60)

        注: 與同組治療前比較,*P <0.05; 與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

        組別時(shí)間PD-1/%TIM-3/%CTLA-4/%對(duì)照組 治療前14.25±1.868.11±1.096.73±0.97治療后11.87±1.64*7.06±0.85*6.11±0.78*觀(guān)察組 治療前14.65±1.918.23±1.076.69±0.92治療后9.72±1.16*# 6.15±0.79*# 5.23±0.67*#

        2.6 TNF-α、IL-6、IL-10、IFN-γ 水平及NLR、LMR 治療后,2 組TNF-α、IL-6 水平及NLR 降低(P<0.05),IL-10、IFN-γ 水平及LMR 升高(P<0.05),以觀(guān)察組更明顯(P<0.05),見(jiàn)表7。

        表7 2 組TNF-α、IL-6、IL-10、IFN-γ 水平及NLR、LMR 比較(±s,n=60)Tab.7 Comparison of TNF-α,IL-6,IL-10,IFN-γ levels and NLRs,LMRs between the two groups (±s,n=60)

        表7 2 組TNF-α、IL-6、IL-10、IFN-γ 水平及NLR、LMR 比較(±s,n=60)Tab.7 Comparison of TNF-α,IL-6,IL-10,IFN-γ levels and NLRs,LMRs between the two groups (±s,n=60)

        注: 與同組治療前比較,*P<0.05; 與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05。

        組別時(shí)間TNF-α/(ng·L-1)IL-6/(ng·L-1)IL-10/(ng·L-1)IFN-γ/(ng·L-1)NLRLMR對(duì)照組 治療前26.72±3.2565.86±7.9212.47±1.8310.63±1.522.76±0.343.01±0.46治療后20.48±2.64*52.47±6.35*14.95±1.96*13.86±1.98*2.31±0.28*4.19±0.58*觀(guān)察組 治療前27.64±3.1666.13±8.0712.37±1.7910.49±1.452.79±0.363.08±0.49治療后16.37±2.15*#44.66±5.82*#17.62±2.38*#17.12±2.25*#2.02±0.22*#5.54±0.67*#

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        《素問(wèn)·玉機(jī)真臟論》所載“大骨枯槁,大肉陷下” 正似腫瘤嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良的表現(xiàn),而西醫(yī)治療措施重在攻伐,極易傷及機(jī)體正氣。結(jié)直腸癌術(shù)后痰瘀毒聚癥狀基本難以見(jiàn)到,“以虛為主” 是主要特點(diǎn),主要表現(xiàn)為“脾虛”[14],會(huì)形成免疫抑制微環(huán)境,導(dǎo)致慢性低度炎癥,降低免疫功能,對(duì)病情發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移均可產(chǎn)生影響[15],故在治療上強(qiáng)調(diào)補(bǔ)虛之法以固本清源。加味八珍顆粒中入黃芪配黨參、茯苓、白術(shù)、炙甘草以益氣健脾、補(bǔ)后天之本,入阿膠配熟地黃、當(dāng)歸、白芍、川芎以補(bǔ)血、和血、散瘀,入焦山楂、炒麥芽、谷芽以健脾開(kāi)胃消食,入砂仁以溫脾和胃、化濕理氣,入肉蓯蓉以補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血,全方共奏益氣補(bǔ)血、健脾和胃之功。

        PG-SGA 是公認(rèn)的腫瘤患者專(zhuān)用營(yíng)養(yǎng)評(píng)估量表,能全面評(píng)估營(yíng)養(yǎng)不良的嚴(yán)重程度,指導(dǎo)干預(yù)措施,也能較好地預(yù)測(cè)腫瘤患者結(jié)局[12]。PNI 可同時(shí)評(píng)估結(jié)直腸癌的免疫與營(yíng)養(yǎng)狀況,能預(yù)測(cè)術(shù)后患者預(yù)后、并發(fā)癥情況,對(duì)輔助治療決策也有指導(dǎo)意義[13]。CONUT 評(píng)分反映了患者的營(yíng)養(yǎng)儲(chǔ)備、熱量消耗與免疫防御功能,較高時(shí)提示結(jié)直腸癌術(shù)后預(yù)后不良的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高,預(yù)后較差[16]。本研究發(fā)現(xiàn),加味八珍顆??筛纳平Y(jié)直腸癌術(shù)后患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),有利于預(yù)后改善。

        T 細(xì)胞、NK 細(xì)胞均是參與腫瘤免疫的主要細(xì)胞,其中前者,特別是Treg 在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中有著重要作用[17]; 后者有強(qiáng)大的腫瘤殺傷力,可直接殺傷腫瘤細(xì)胞并誘導(dǎo)其凋亡。Th17 細(xì)胞及相關(guān)炎癥因子發(fā)揮促瘤作用[17]。Treg 通過(guò)分泌抑制性細(xì)胞因子阻礙有效的抗腫瘤免疫,可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子進(jìn)而調(diào)控結(jié)直腸癌細(xì)胞生長(zhǎng),并促進(jìn)結(jié)直腸癌血管新生,與患者不良預(yù)后有關(guān)[18]。PD-1、TIM-3、CTLA-4 是由T 細(xì)胞表達(dá)的免疫抑制分子,其中PD-1 能使T 細(xì)胞程序性死亡,CTLA-4 能抑制T 細(xì)胞的活化與增殖,TIM-3 能誘導(dǎo)輔助性T 細(xì)胞和細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞凋亡,進(jìn)而造成腫瘤細(xì)胞免疫逃逸,使結(jié)直腸癌生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移[17,19]。本研究發(fā)現(xiàn),加味八珍顆粒能提高結(jié)直腸癌患者免疫功能,維護(hù)免疫微環(huán)境穩(wěn)態(tài),有助于機(jī)體對(duì)腫瘤的識(shí)別和殺傷,從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的清除。

        免疫炎癥反應(yīng)是腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程的特征之一,并與腫瘤壞死和預(yù)后有關(guān)。促炎因子 (如TNF-α、IL-6) 是腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵調(diào)控因子,與結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、血管生成、腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)系密切,而IL-10、IFN-γ 為抑炎因子,可抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞生成,并在腫瘤逃避免疫監(jiān)視的過(guò)程中扮演重要角色[20]。LMR 反映了腫瘤炎癥反應(yīng)與抗腫瘤免疫功能之間的平衡,是預(yù)測(cè)結(jié)直腸癌預(yù)后的炎性指標(biāo),而NLR 是機(jī)體炎癥和免疫狀態(tài)的組合標(biāo)志物,其水平升高提示機(jī)體炎性反應(yīng)的增加,免疫反應(yīng)降低,抗腫瘤活性下降,腫瘤發(fā)生浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移,兩者均是結(jié)直腸癌預(yù)后的重要參考評(píng)估指標(biāo)[21]。本研究發(fā)現(xiàn),加味八珍顆??烧{(diào)節(jié)結(jié)直腸癌術(shù)后患者免疫炎癥因子,重塑免疫微環(huán)境,抑制異常炎性反應(yīng),對(duì)預(yù)后有益。

        綜上所述,加味八珍顆粒聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)支持可改善結(jié)直腸癌術(shù)后患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、免疫功能,調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境和免疫炎癥因子,重塑免疫微環(huán)境穩(wěn)態(tài),有利于康復(fù)、預(yù)后改善。

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