郭莉麗 周旋

神經(jīng)梅毒是一種由螺旋體耶爾森-特雷伯里曼氏菌引起的感染性疾病，可導(dǎo)致認(rèn)知障礙、精神病癥狀、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙等多種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀［1］。外周血T 淋巴細(xì)胞亞群異常是一種常見(jiàn)的免疫系統(tǒng)紊亂，既可是神經(jīng)梅毒發(fā)病的一個(gè)先兆，也可能是感染后的免疫反應(yīng)所致［2］。研究表明，外周血T 淋巴細(xì)胞亞群異常與神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙存在相關(guān)性［3-5］。但目前對(duì)于這一問(wèn)題的認(rèn)知比較有限，需要進(jìn)一步深入探討。本研究分析外周血T 淋巴細(xì)胞亞群異常與神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013 年1 月至2023 年1 月本院收治的神經(jīng)梅毒患者150 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2015 年美國(guó)疾病控制中心性傳播疾病診斷和治療指南中梅毒的診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)［6］，且血清和腦脊液快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)和TP 明膠顆粒凝集試驗(yàn)檢查均為陽(yáng)性；②近期未接受過(guò)免疫接種；③既往無(wú)明確精神疾病史，如精神分裂癥、情感性精神障礙、抑郁癥等；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他感染性及性傳播疾?。虎诨加凶陨砻庖咝约膊?；③已接受過(guò)驅(qū)梅治療；④發(fā)病前或近期有精神活性物質(zhì)濫用或依賴(lài)者。根據(jù)簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）［7］將患者分成認(rèn)知障礙組（MMSE＜20 分或MoCA＜26 分，n=90）和無(wú)認(rèn)知障礙組（MMSE ≥20 分和MoCA ≥26分，n=60）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 收集臨床資料，包括年齡、性別、病程、發(fā)病形式、腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腦脊液蛋白、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。血生化指標(biāo)：于入院時(shí)和治療3 個(gè)月后采集靜脈血5 mL，分離血清后采用自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)和腦脊液蛋白；采用流式細(xì)胞儀DxPAthena（青島佳鼎分析儀器有限公司）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic 回歸分析，ROC曲線(xiàn)評(píng)估診斷價(jià)值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙單因素分析 見(jiàn)表1。

表1 神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙單因素分析

2.2 神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙相關(guān)因素的Logistic 回歸分析 入院時(shí)CD4+、CD4+/CD8+、治療后CD4+、CD4+/CD8+均與神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙顯著相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表2 和圖1。

圖1 神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙相關(guān)因素的Logistic回歸分析森林圖

表2 神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙相關(guān)因素的Logistic回歸分析

2.4 外周血T 淋巴細(xì)胞亞群診斷神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙的價(jià)值分析 四項(xiàng)聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC 為0.855，敏感度、特異度為88.9%、68.3%，均高于入院時(shí)CD4+、CD4+/CD8+、治療后CD4+、CD4+/CD8+單項(xiàng)檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)診斷價(jià)值較高（P＜0.001）。見(jiàn)表3 和圖2。

圖2 外周血T淋巴細(xì)胞亞群診斷神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙的ROC曲線(xiàn)圖

表3 外周血T淋巴細(xì)胞亞群診斷神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙的價(jià)值分析

3 討論

神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙是神經(jīng)梅毒引起的一種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為注意力不集中、記憶力下降、學(xué)習(xí)和思考能力降低等。這些癥狀可能會(huì)影響患者的生活和工作，對(duì)患者和家庭產(chǎn)生負(fù)面影響。據(jù)研究，約有15%～40%的神經(jīng)梅毒患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙的癥狀，且這些癥狀通常在感染后數(shù)年甚至10 年才出現(xiàn)［8-10］。認(rèn)知障礙的發(fā)病率因地區(qū)和人群差異較大。認(rèn)知障礙對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生較大影響。如未及時(shí)治療，這些癥狀可能會(huì)逐漸加重，導(dǎo)致患者失去獨(dú)立生活的能力。但在早期診斷和治療的情況下，認(rèn)知障礙的癥狀通?？梢缘玫礁纳疲译S著抗生素治療，這些癥狀可能會(huì)逐漸消失。因此，患者發(fā)現(xiàn)自己存在認(rèn)知障礙的癥狀，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，并接受適當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

本研究中結(jié)果顯示，認(rèn)知障礙組入院時(shí)CD4+、CD4+/CD8+以及腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腦脊液蛋白異常率均高于無(wú)認(rèn)知障礙組，治療后CD4+、CD4+/CD8+快速轉(zhuǎn)正常率低于無(wú)認(rèn)知障礙組（P＜0.05）。神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙患者入院時(shí)CD4+、CD4+/CD8+以及腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腦脊液蛋白異常率均高于無(wú)認(rèn)知障礙患者，可能與病原體對(duì)宿主免疫系統(tǒng)的影響有關(guān)。當(dāng)人體感染梅毒病原體后，免疫系統(tǒng)會(huì)啟動(dòng)免疫反應(yīng)抵御病原體，其中包括T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫和B 細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫。在某些情況下，神經(jīng)梅毒病原體可以逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，導(dǎo)致感染持續(xù)存在，這些病原體也會(huì)影響CD4+、CD4+/CD8+等免疫指標(biāo)的水平。治療后CD4+、CD4+/CD8+快速轉(zhuǎn)正常率低于無(wú)認(rèn)知障礙患者，可能與認(rèn)知障礙導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的功能受損有關(guān)。認(rèn)知障礙會(huì)導(dǎo)致大腦神經(jīng)元受損，可能會(huì)影響到神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的協(xié)調(diào)工作，從而影響到免疫系統(tǒng)的功能。治療后，這些受損的神經(jīng)元需要時(shí)間恢復(fù)正常，因此CD4+、CD4+/CD8+等免疫指標(biāo)的恢復(fù)速度可能會(huì)慢于無(wú)認(rèn)知障礙患者。

進(jìn)一步Logistic 回歸分析顯示：CD4+、CD4+/CD8+異常是神經(jīng)梅毒出現(xiàn)認(rèn)知障礙的主要因素（P＜0.05）。神經(jīng)梅毒患者入院時(shí)CD4+異常、入院時(shí)CD4+/CD8+異常、治療后CD4+未快速轉(zhuǎn)正常、治療后CD4+/CD8+未快速轉(zhuǎn)正?？赡艹蔀榘l(fā)生認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素，主要是由于免疫系統(tǒng)與認(rèn)知功能的密切關(guān)系。首先，大量研究表明，人免疫系統(tǒng)對(duì)于防止神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展非常重要。其次，CD4+細(xì)胞和CD4+/CD8+比值是免疫系統(tǒng)重要指標(biāo)之一，失調(diào)可以導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的功能異常。當(dāng)CD4+細(xì)胞水平異常時(shí)，其在對(duì)抗病原體的免疫反應(yīng)能力下降，使得身體更易感染細(xì)菌、病毒和真菌等。同時(shí)，在某些情況下，免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織產(chǎn)生攻擊，導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生，也會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)被損傷。治療后CD4+未快速轉(zhuǎn)正常、治療后CD4+/CD8+未快速轉(zhuǎn)正?？赡鼙砻骰颊咴谥委熯^(guò)程中免疫系統(tǒng)恢復(fù)緩慢，自然也會(huì)增加神經(jīng)系統(tǒng)受到損傷的風(fēng)險(xiǎn)。

ROC 分析顯示，入院時(shí)及治療后CD4+、CD4+/CD8+變化診斷神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙的AUC 分別為0.614、0.647、0.575、0.594，聯(lián)合診斷的AUC 為0.855。提示其對(duì)于神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙的診斷價(jià)值高，且聯(lián)合診斷價(jià)值高于單項(xiàng)。分析原因，認(rèn)為這些指標(biāo)反映患者免疫系統(tǒng)的狀態(tài)以及治療效果。神經(jīng)梅毒是一種通過(guò)感染細(xì)菌引起的疾病，其會(huì)在機(jī)體內(nèi)引起免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能損害。因此，CD4+細(xì)胞和CD4+/CD8+比值可以反映患者免疫系統(tǒng)的狀態(tài)，而治療后CD4+和CD4+/CD8+變化可以評(píng)估患者的治療效果。這些指標(biāo)的異常變化可能意味著患者存在免疫系統(tǒng)異常，可能會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能的損害。這些指標(biāo)可以在鑒別神經(jīng)梅毒和其他疾病方面有重要的幫助作用。

綜上所述，外周血T 淋巴細(xì)胞亞群異常與神經(jīng)梅毒認(rèn)知障礙顯著相關(guān)，其中入院時(shí)CD4+、CD4+/CD8+的異常情況診斷價(jià)值較高，可作為臨床預(yù)測(cè)指標(biāo)。