鞏宇 王薇薇 李春青 劉壽榮 過建春

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）在我國屬于常見的傳染性疾病，是由乙型肝炎病毒（HBV）不斷復(fù)制和轉(zhuǎn)錄引起的慢性炎癥狀態(tài)，未能抑制的慢性炎癥不斷演進，可發(fā)展到以肝硬化失代償和肝功能衰竭為特征的終末期肝病，嚴(yán)重威脅人民健康［1］。HBV 在人體最重要的靶器官是肝臟，肝臟具有廣泛的功能，包括合成、營養(yǎng)儲存、解毒、免疫監(jiān)測等，因此肝臟與較多器官保持密切的相互作用。目前有證據(jù)表明，慢性肝病和牙周炎可能通過慢性炎癥和微生態(tài)失調(diào)相互作用，但大部分研究均集中于非酒精性脂肪性肝病領(lǐng)域［2-3］。本文分析HBeAg 陽性慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、慢加急性肝衰竭患者牙周狀況差異，探討肝病的嚴(yán)重程度與牙周炎的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2019 年1 月至2021 年12 月本院未經(jīng)治療且ALT ≥2×ULN 的HBeAg 陽性CHB、乙型肝炎肝硬化失代償期及HBsAg 陽性基礎(chǔ)上的慢加急性肝衰竭患者各60 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合未經(jīng)治療且ALT ≥2×ULN 的HBeAg 陽性 CHB；乙型肝炎肝硬化失代償期；HBsAg 陽性基礎(chǔ)上的慢加急性肝衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②年齡18～65 歲；③具備口腔自我護理能力，每天至少刷牙1 次。排除標(biāo)準(zhǔn)：①女性妊娠、準(zhǔn)備妊娠或哺乳期；②合并糖尿病、艾滋??；③有吸煙或飲酒嗜好；④精神異常不能表達(dá)自身感受；⑤6 個月內(nèi)進行過牙周干預(yù)治療，包括齦上潔治、齦下刮治及牙周手術(shù)等。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會審批，患者均已簽知情同意書。

1.2 方法 使用牙周探針對患者進行全口牙周檢查，分別檢查每顆牙6 個位點（近中頰側(cè)、正中頰側(cè)、遠(yuǎn)中頰側(cè)、近中舌側(cè)、正中舌側(cè)、遠(yuǎn)中舌側(cè)）的探診深度（probing depth，PD）和臨床附著喪失（clinical attachment loss，CAL），評估探診出血指數(shù)（BOP）、牙齦指數(shù)（GI）、菌斑指數(shù)（PLI）、簡化口腔衛(wèi)生指數(shù)（OHI-S），并進行X 線檢查［5］，臨床檢查由同一位口腔科主治醫(yī)師及一名口腔科助理醫(yī)師協(xié)作完成。根據(jù)牙周袋深度、結(jié)締組織附著喪失和骨吸收程度將牙周炎分為輕、中、重度［6-7］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布計量資料以（±s）表示，多組間比較用方差分析。等級資料比較用Kruskal-Wallis 檢驗，事后兩兩比較采用Nemenyi 法檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者年齡比較 見表1。

表1 三組患者年齡比較（±s）

表1 三組患者年齡比較（±s）

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2.2 三組患者PLI 及OHI-S 比較 見表2-3。

表2 三組患者PLI比較（n）

表3 三組患者OHI-S比較（n）

2.3 三組患者牙周炎分級比較 見表4-5。

表4 三組患者牙周炎分級比較（n）

表5 三組患者牙周炎分級兩兩比較

3 討論

牙周炎是一類常見的炎癥性口腔疾病，成人罹患的牙周炎多數(shù)為輕至中度，重度僅占人群的5%～20%［6］。牙菌斑生態(tài)失調(diào)是牙周炎患病的基礎(chǔ)，但僅有這些病原菌不足以解釋牙周炎嚴(yán)重程度及轉(zhuǎn)歸的差異，因此需要對其他影響因素深入研究。目前流行病學(xué)、臨床干預(yù)試驗和動物實驗研究積累的證據(jù)顯示，慢性牙周炎與包括慢性肝病在內(nèi)的多種全身性疾病相關(guān)，其機制可能與全身炎癥、內(nèi)毒素血癥、腸道生態(tài)失調(diào)以及腸易位增加等因素相關(guān)［8］。本研究結(jié)果顯示，三組患者口腔衛(wèi)生狀態(tài)（PLI 和OHI-S），差異無統(tǒng)計學(xué)意義，因此排除影響牙周炎轉(zhuǎn)歸的主要致病因素。通過組間兩兩比較，肝硬化失代償期與慢加急性肝衰竭組的牙周炎分級均重于HBeAg 陽性CHB 組，表明牙周炎與CHB 的發(fā)展進程存在一致性變化，提示牙周炎與CHB可能存在相互關(guān)聯(lián)。

我國HBV 感染者達(dá)8,600.7 萬，60%的肝硬化和80%的肝細(xì)胞癌是由HBV 感染引起，CHB 是一個嚴(yán)重的公共健康問題［9］。目前在廣泛抗病毒藥物的應(yīng)用下，大部分CHB 患者均可進入疾病穩(wěn)定狀態(tài)，但仍有少部分患者在病毒被完全抑制的基礎(chǔ)上疾病仍緩慢進展［10］，本研究選取未經(jīng)治療且ALT ≥2×ULN 的HBeAg陽性CHB 患者（CHB 早期活動狀態(tài)）、乙型肝炎肝硬化失代償期患者（CHB 中晚期活動狀態(tài)）及HBsAg 陽性基礎(chǔ)上的慢加急性肝衰竭患者（CHB 中晚期肝功能急速惡化狀態(tài)），對其牙周狀況進行橫斷面調(diào)查。發(fā)現(xiàn)乙型肝炎肝硬化組牙周炎重于HBeAg 陽性CHB 組，提示CHB 患者病情慢性進展與牙周炎輕重相關(guān)；乙型肝炎肝硬化組與慢加急性肝衰竭組的牙周炎輕重程度無差異，提示患者肝功能的急性惡化可能與牙周炎輕重?zé)o關(guān)；慢加急性肝衰竭組牙周炎重于HBeAg 陽性CHB組，此結(jié)果支持近年來構(gòu)建的口腔-腸道-肝臟微生物和免疫軸理論模型［10］，慢加急性肝衰竭和牙周炎間可能通過腸道微生物群調(diào)節(jié)其全身免疫反應(yīng)導(dǎo)致兩者相關(guān)聯(lián)，另牙周病原體亦可能易位定植到肝臟從而影響肝臟的病理生理，也是兩種疾病相關(guān)的可能機制。