李光堯

（余干楚東醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 余干 335100）

尿毒癥（uremia）為腎功能衰竭的終末期階段，可導(dǎo)致體內(nèi)大量毒素堆積，引發(fā)代謝性酸中毒，需及時行腎臟替代治療，以延續(xù)機體正常生命活動[1]。但研究指出[2，3]，隨著尿毒癥治療的持續(xù)進行，體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素（eythropoietin，EPO）分泌日益不足，易引發(fā)貧血問題，對患者治療效果及生存預(yù)后造成了嚴(yán)重影響?，F(xiàn)階段，臨床多主張重組人促紅細(xì)胞生成素（recombinant human erythropoietin，rhEPO）作為尿毒癥貧血的首選治療方式，通過EPO 的外源性補充，增加機體紅細(xì)胞水平，以糾正貧血，降低患者的并發(fā)癥風(fēng)險[4，5]；但尿毒癥患者多伴有不同程度的鐵缺乏現(xiàn)象，可引起紅細(xì)胞持續(xù)性減少，對rhEPO 補充效果造成了一定影響，單用療效不佳[6]。還原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）為臨床常用的解毒藥物，具有良好的抗氧化及自由基清除作用，其對尿毒癥貧血引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)具有積極的改善效果，可以此為靶點糾正患者的貧血狀態(tài)，在其治療過程中具有重要輔助作用[7，8]。截至目前，國內(nèi)關(guān)于rhEPO聯(lián)合GSH 治療尿毒癥貧血的研究報道尚不多見。基于此，本研究結(jié)合2020 年1 月-2022 年3 月余干楚東醫(yī)院收治的70 例尿毒癥貧血患者資料，觀察rhEPO 聯(lián)合GSH 對尿毒癥貧血患者貧血指標(biāo)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2020 年1 月-2022 年3 月余干楚東醫(yī)院收治的70 例尿毒癥貧血患者為研究對象，行隨機數(shù)字表法分為對照組（35 例）與觀察組（35 例）。對照組男19 例，女16 例；年齡37～69 歲，平均年齡（56.38±5.16）歲；血液透析時長3～18 個月，平均時長（8.79±2.13）個月。觀察組男20 例，女15 例；年齡37～71 歲，平均年齡（56.44±5.20）歲；血液透析時長3～18 個月，平均時長（8.81±2.16）個月。兩組的性別、年齡、血透時長對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05），可比較。所有患者均知情且自愿參加本研究。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尿毒癥與貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)；②輕、中度貧血，且病情穩(wěn)定；③有血液凈化指征；④近1 個月無輸血史及鐵劑應(yīng)用史；⑤意識清醒，認(rèn)知正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、肺等器質(zhì)性疾病者；②造血功能障礙及血液系統(tǒng)疾病者；③妊娠及哺乳期患者；④嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；⑤急慢性感染及惡性腫瘤者；⑥免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 兩組均接受規(guī)律血液透析治療，以動靜脈內(nèi)瘺為透析通道，2～3 次/周，4 h/次，并給予葉酸、維生素B12、鐵劑等常規(guī)輔助用藥。

1.3.1 對照組 每次血透治療結(jié)束時，采用重組人促紅素注射液（北京四環(huán)生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20000023，規(guī)格：5000 IU/支）進行皮下注射，劑量80～120 IU/kg，療程3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合注射用還原型谷胱甘肽（福安藥業(yè)集團湖北人民制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183087，規(guī)格：0.6 g）治療，于每次透析治療前，取1.8 g 還原型谷胱甘肽置于250 ml 生理鹽水靜脈滴注，療程3 個月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組貧血療效、貧血指標(biāo)[紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）、紅細(xì)胞比容（HCT）、血紅蛋白（Hb）]、氧化應(yīng)激指標(biāo) [超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]、營養(yǎng)指標(biāo)[血漿白蛋白（TP）、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）]、不良反應(yīng)（腸胃道反應(yīng)、頭痛、乏力、血壓下降等）。貧血療效：顯效：Hb＞100 g/L、HCT＞30%；有效：HCT、Hb 升高≥20%；無效：未達以上標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間比較行檢驗；計數(shù)資料以[（%）]表示，組間比較行檢驗，＜0.05 表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組貧血療效比較 觀察組貧血治療有效率高于對照組，見表1。

表1 兩組貧血療效比較[（%）]

表1 兩組貧血療效比較[（%）]

2.2 兩組貧血指標(biāo)比較 兩組治療后RBC、HCT、Hb指標(biāo)高于治療前，且觀察組RBC、Hb、HCT 指標(biāo)高于對照組(＜0.05），見表2。

表2 兩組貧血指標(biāo)比較（）

表2 兩組貧血指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*＜0.05

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組治療后SOD 指標(biāo)高于治療前，MDA 指標(biāo)低于治療前，且觀察組SOD高于對照組，MDA 低于對照組(＜0.05），見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*＜0.05

2.4 兩組營養(yǎng)指標(biāo)比較 兩組治療后TP、TRF 水平高于治療前，且觀察組TP、TRF 水平高于對照組(＜0.05），見表4。

表4 兩組營養(yǎng)指標(biāo)比較（，g/L）

表4 兩組營養(yǎng)指標(biāo)比較（，g/L）

注：與同組治療前比較*＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[（%）]

表5 兩組不良反應(yīng)比較[（%）]

3 討論

貧血是尿毒癥患者的常見并發(fā)癥之一，其發(fā)病機制復(fù)雜，多與機體EPO 分泌不足、促紅細(xì)胞生成素反應(yīng)性較低、紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化等原因有關(guān)，易導(dǎo)致組織缺氧，引發(fā)內(nèi)分泌紊亂、心功能受損等并發(fā)癥問題，對患者生命健康構(gòu)成了較大威脅[9，10]。rhEPO為貧血常用治療藥，可直接增加體內(nèi)EPO 含量，發(fā)揮其生理作用，通過刺激紅系干細(xì)胞，促進紅細(xì)胞的分化與成熟，進而提高血液中的紅細(xì)胞比例，改善貧血狀態(tài)[11，12]。但研究指出[13]，GSH 與其相關(guān)酶系是紅細(xì)胞的自由基清除劑，若體內(nèi)GSH 不足，可引起紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化加重，致使紅細(xì)胞脆性增加、壽命縮短。因此，補充機體GSH 含量，是改善尿毒癥患者貧血狀態(tài)的重要方式。外源性GSH 是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的三肽類化合物，屬于強效抗氧化劑，可活化機體氧化還原系統(tǒng)，激活體內(nèi)巰基酶，通過巰基與自由基的選擇性結(jié)合，轉(zhuǎn)化為易代謝的酸類物質(zhì)排出體外，以此減少細(xì)胞內(nèi)的氧化代謝產(chǎn)物，抑制脂質(zhì)過氧化連鎖反應(yīng)，維持紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及功能的穩(wěn)定性，減輕自由基對機體組織的損害，同時延長紅細(xì)胞壽命，對貧血狀態(tài)具有積極改善作用[14，15]。

綜上所述，rhEPO 聯(lián)合GSH 具有良好的貧血治療效果，可糾正尿毒癥貧血患者的貧血指標(biāo)，減輕其氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善其營養(yǎng)狀態(tài)，且不良反應(yīng)少。