李洪 嚴(yán)桐 劉津含 許小莉

(常州市第三人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝病科,江蘇 常州 213000)

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是一個(gè)嚴(yán)重的公眾健康問題,尤其是在中國〔1〕。慢性乙型肝炎(CHB)引起的肝纖維化是肝硬化和癌癥發(fā)生的關(guān)鍵。若CHB患者沒有及時(shí)診斷和治療,大多數(shù)將死于失代償性肝硬化或肝細(xì)胞癌(HCC)。CHB占所有肝硬化死亡的30%,占HCC死亡的40%〔2〕。研究表明,抗病毒治療可有效改善HBV相關(guān)的肝纖維化〔3,4〕。恩替卡韋(ETV)對(duì)HBV復(fù)制具有強(qiáng)大的抑制作用,為治療CHB的一線藥物〔5〕。近年來,中醫(yī)藥在治療慢性肝病方面取得了重大進(jìn)展。據(jù)研究表明,中藥單獨(dú)使用或與抗HBV藥物聯(lián)合使用均可有效延緩或逆轉(zhuǎn)肝纖維化和肝硬化〔6〕。因此,中醫(yī)藥在肝病治療中的應(yīng)用前景廣闊。安絡(luò)化纖丸是一種含有十多種成分的抗肝纖維化中成藥,具有調(diào)節(jié)免疫,改善肝臟微循環(huán),促進(jìn)肝細(xì)胞損傷修復(fù)及膠原降解的作用〔7〕。本研究旨在探究安絡(luò)化纖丸聯(lián)合ETV治療老年CHB患者抗病毒及抗纖維化的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取常州市第三人民醫(yī)院2019年1月1日至2022年1月1日126例老年CHB患者,隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組各63例。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡60～80歲;(2)HBV標(biāo)志物:HBV表面抗原(HBsAg)陽性超過6個(gè)月,乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽性,血清HBV脫氧核糖核酸(HBV DNA)≥1.0×102IU/ml;(3)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≥2×正常值上限(ULN),血清總膽紅素(TBil)水平<2×ULN。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他類型的病毒性肝炎、其他慢性肝病;(2)不穩(wěn)定型糖尿病、高血壓、甲狀腺疾病和自身免疫性疾病;(3)患有嚴(yán)重心臟、肺、腎、腦、血液和其他重要器官功能障礙者;(4)患有嚴(yán)重神經(jīng)和精神疾病(如癲癇、抑郁癥、躁狂、精神分裂癥等)者。

1.2分組與治療方法 對(duì)照組接受ETV治療,1次/d,0.5 mg/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用安絡(luò)化纖丸2次/d,6 g/次。治療周期為12個(gè)月。對(duì)照組男33例,女30例,平均年齡(64.22±2.61)歲,HBsAg陽性時(shí)間(7.57±2.37)年,HBeAg滴度(135.67±16.26)mIU/ml。觀察組男29例,女34例,平均年齡(64.02±2.52)歲,HBsAg陽性時(shí)間(7.51±2.72)年,HBeAg滴度(137.03±17.44)mIU/ml。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià):(1)顯效:患者透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、血清Ⅲ型前膠原肽(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)中的任意兩項(xiàng)降低50%及以上,且血清肝功能指標(biāo)〔TBil、ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白水平(ALB)〕基本恢復(fù)正常;(2)有效:患者HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C中的任意2項(xiàng)降低25%～49%,且血清肝功能指標(biāo)下降25%及以上;(3)無效:患者HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C中的任意2項(xiàng)降低不足25%,且血清肝功能指標(biāo)下降不足25%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總樣本量×100%。肝功能評(píng)價(jià):治療前后抽取患者3 ml空腹靜脈血,離心后檢測血清TBil、ALT、AST、ALB?？共《拘Ч?根據(jù)《2015年慢性乙型肝炎病情預(yù)防和治療指南》評(píng)估兩組抗病毒效果,并監(jiān)測和比較兩組HBV-DNA陰性率、HBeAg陰性率及ALT 正常率。肝纖維化評(píng)價(jià):采用放射免疫分析法檢測HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平。不良反應(yīng)發(fā)生:觀察并記錄兩組在用藥過程中的不良反應(yīng),如惡心、上腹痛、肌酸激酶升高、頭痛。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效對(duì)比 對(duì)照組和觀察組顯效36 vs 49例,有效18 vs 13例,無效9 vs 1例。觀察組總有效率(98.41%)高于對(duì)照組(85.71%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.195,P=0.010)。

2.2兩組肝功能對(duì)比 治療前,兩組血清肝功能水平差異無顯著性差異(P>0.05)。治療后,兩組TBil、ALT、AST水平明顯下降,且觀察組明顯低于對(duì)照組;而ALB水平明顯上升,且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05,P<0.001)。見表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比

2.3兩組抗病毒效果對(duì)比 觀察組HBV-DNA陰性率〔62例(98.41%)〕、HBeAg陰性率〔48例(76.19%)〕及ALT正常率〔56例(88.89%)〕均高于對(duì)照組〔42例(66.67%)、35例 (55.56%)、39例 (61.90%)〕,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=22.028、5.966、12.365,P<0.001、0.015、<0.001)。

2.4兩組肝纖維化情況對(duì)比 治療前,兩組HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組均下降,觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組肝纖維化情況對(duì)比

2.5兩組不良反應(yīng)對(duì)比 對(duì)照組上腹痛4例,惡心、肌酸激酶升高各2例,頭痛5例。觀察組惡心3例,頭痛、上腹痛各1例,肌酸激酶升高2例。對(duì)照組和觀察組總發(fā)生率(20.63% vs 11.11%)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.140,P=0.144)。

3 討 論

CHB是由HBV感染引起的,感染HBV后通過免疫介導(dǎo)作用造成患者肝組織損害,肝細(xì)胞腫脹、變性和壞死〔8,9〕。HBV-DNA和HBeAg是HBV復(fù)制的標(biāo)志物,可以直接反映HBV復(fù)制和增殖,而ALT正?；梢苑从郴颊吒闻K炎癥的恢復(fù)〔10〕。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果,CHB約占病毒性肝炎的58%,其中15%～40%的CHB患者可能會(huì)進(jìn)一步發(fā)展〔11〕。目前,CHB的臨床治療原則是最大限度抑制HBV復(fù)制,進(jìn)而減輕肝纖維化進(jìn)展〔12〕。安絡(luò)化纖丸由地黃、牛黃、地龍、雞內(nèi)金、白術(shù)等成分組成〔13〕。其中白術(shù)、生麥芽和雞內(nèi)金具有理氣養(yǎng)肝的作用;三七、地黃、水蛭和大黃可以涼血活血化瘀;僵蠶、地龍、牛黃和瓦楞子可以活血通絡(luò)〔14〕。研究表明,安絡(luò)化纖丸可以通過疏肝理氣,加快肝臟血流速度,進(jìn)而促進(jìn)肝纖維降解和吸收〔15〕。臨床研究發(fā)現(xiàn),安絡(luò)化纖丸的抗纖維化作用可能通過上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ表達(dá)和下調(diào)核因子激活B細(xì)胞的κ-輕鏈增強(qiáng)(NF-κB)信號(hào)通路而產(chǎn)生〔16〕。PPARγ在脂肪細(xì)胞分化和脂質(zhì)代謝中起作用,其抗纖維化作用可能通過調(diào)節(jié)肝星狀細(xì)胞(HSCs)的脂肪生成表型發(fā)揮作用,而 NF-κB是炎癥的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。本研究發(fā)現(xiàn),老年CHB患者接受安絡(luò)化纖丸聯(lián)合ETV治療的臨床總有效率更高,這可能是因?yàn)榘步j(luò)化纖丸有明顯的抗炎、抗纖維化效果。