徐俊萍 張新 張鳳敏 俞博 史雪

(聊城市人民醫(yī)院 1呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,山東 聊城 252000;2腦科醫(yī)院影像科)

肺癌以中老年為主要發(fā)病人群,據(jù)調(diào)查資料顯示,非小細胞肺癌占全部肺癌的85%以上,對患者的生命健康造成了較大的影響。因此,采取積極有效的方法對該病治療具有重要的臨床意義〔1〕。放療作為治療中老年肺癌的一種可靠方法,盡管可阻礙癌細胞的復(fù)制、擴散與轉(zhuǎn)移,但部分患者在接受放療期間也面臨著放射性肺損傷的發(fā)生風(fēng)險〔2〕。其中放射性肺損傷指的是一種胸部腫瘤在接受放療治療時所發(fā)生的相關(guān)性損傷,能夠從最開始的放射性肺炎進展成為放射性的肺部纖維化,這也威脅了患者的預(yù)后。結(jié)合既往研究資料顯示,CD4/CD8比值及總B淋巴細胞反映了機體的免疫功能及狀態(tài),與放射性肺損傷的發(fā)生及進展具有一定的相關(guān)性,但具體作用機制仍然值得研究及分析〔3〕。本研究分析CD4/CD8比值及總B淋巴細胞在中老年肺癌患者中的應(yīng)用及與放射性肺損傷的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析聊城市人民醫(yī)院2020年3月至2022年4月收治的中老年肺癌患者92例的臨床資料,按照治療期間及治療后是否合并發(fā)生了放射性肺損傷分為損傷組(n=35)與未損傷組(n=57)。兩組性別、年齡、病理類型、分期、放療劑量、同步化療、吸煙史相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。患者均簽署了關(guān)于本次試驗的知情權(quán)同意書,試驗符合醫(yī)學(xué)倫理會審核批準。

表1 兩組一般資料對比

納入標準:患者均實施了臨床癥狀及體征、病理學(xué)檢查后確診為非小細胞肺癌;符合根治性調(diào)強放療的操作適應(yīng)證;臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期;不可接受手術(shù)治療;具有完整的臨床資料。排除標準:既往接受了胸部放療及肺部腫瘤切除術(shù)治療者;合并存在心血管疾病、肝腎功能嚴重損害者;在實施放療前后接受的隨訪時間在6個月以內(nèi)且尚未接受胸部電子計算機斷層掃描(CT)復(fù)查者。診斷標準:放射性肺損傷的評價標準參考2015年的《放射性肺損傷的診斷及治療》中相關(guān)標準〔4〕。

1.2方法 患者均接受了放療CT模擬定位,定位時所采取的定位姿勢為仰臥位,將其雙手舉過頭頂之后,采用熱塑膜對胸部進行固定。模擬CT掃描范圍從顱底開始直至第2腰椎,由此保證覆蓋完整的頸部及胸部。實施CT的層厚控制在2.5 mm,同時進行平掃及增強CT掃描。大體腫瘤體積(GTV)定義為能夠在CT肉眼觀察到的原發(fā)腫瘤及已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)〔5〕。臨床靶體積(CTV)指的是大體腫瘤體積之外的能夠在顯微鏡下觀察到的腫瘤微病灶。在對腺癌進行治療時,需要保證GTV外擴0.8 cm,對于非腺癌的病例進行放療時需要保證GTV能夠外擴0.6 cm,其中包括了陽性淋巴結(jié)的引流區(qū)域。而計劃靶體積(PTV)則是根據(jù)實際擺位出現(xiàn)的誤差情況CTV外擴0.5～1.0 cm〔6〕。全部放療操作及靶區(qū)的勾畫均由1名初級醫(yī)師及1名高級醫(yī)師審核完成。且全部的放療計劃均通過利用eclipse13.0治療系統(tǒng)完成相應(yīng)的操作,放療次數(shù)在18～22次。危及器官限量:脊髓最大劑量≤45 Gy,全肺V5≤60%,全肺 V20≤35%,全肺 V30<20%,平均劑量18≤ Gy,心臟V30≤30%〔7〕。

1.3觀察指標 對比兩組患者實施放療前后CD4/CD8比值及總B淋巴細胞比值。通過抽取患者的空腹靜脈血3 ml,放入至離心機中做離心處理,離心速度為每分鐘3 000 r/min,共離心10 min,提取血清之后,采用流式細胞分析儀對CD4/CD8比值及總B淋巴細胞比值測量。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進行χ2檢驗、t檢驗,采用受試者工作特征(ROC)曲線分析CD4/CD8比值及總B淋巴細胞預(yù)測放射性肺損傷的診斷效能。

2 結(jié) 果

2.1兩組放療前后CD4/CD8比值及總B淋巴細胞對比 兩組放療前CD4/CD8比值及總B淋巴細胞相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與放療前相比,兩組放療后CD4/CD8比值顯著降低,其中損傷組降低更顯著(P<0.05)。兩組放療后與放療前相比總B淋巴細胞比值降低,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。損傷組放療后與未損傷組放療后的總B淋巴細胞比值對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組放療前后CD4/CD8比值及總B淋巴細胞對比

2.2CD4/CD8比值及總B淋巴細胞預(yù)測放射性肺損傷的診斷效能 ROC曲線分析可見,放療前CD4/CD8比值及總B淋巴細胞預(yù)測放射性肺損傷的臨界值分別為97.90%(P=0.000)、4.214%(P=0.157),其中CD4/CD8預(yù)測放射性肺損傷的曲線下面積(AUC)值為0.736(95%CI:0.634～0.838),敏感性為79.10%,特異性為48.60%;總B淋巴細胞預(yù)測預(yù)測放射性肺損傷的AUC值為0.588(95%CI:0.472～0.704),敏感性為47.40%,特異性為62.90%,其中放療前CD4/CD8比值預(yù)測放射性肺損傷具有診斷意義,診斷效能較強,而總B淋巴細胞預(yù)測放射性肺損傷不具有診斷意義。見圖1。

圖1 CD4/CD8比值、總B淋巴細胞預(yù)測放射性肺損傷的ROC曲線

3 討 論

臨床資料顯示,肺是對輻射比較敏感的器官,在肺癌、乳腺癌、食道癌等胸部腫瘤患者人群的放射性治療中,會造成肺組織不同程度的損傷。放射性肺損傷有兩種表現(xiàn)形式:早期急性放射性肺炎和后期放射性纖維化〔8〕。放射性肺損傷會使放療效果大大降低,并且一旦發(fā)生往往不可逆轉(zhuǎn),因此預(yù)防比治療具有更加重要的臨床意義〔9〕。結(jié)合既往研究經(jīng)驗發(fā)現(xiàn),放射性肺損傷的發(fā)生機制較為復(fù)雜,能夠達成普遍共識的包括以下兩類分別是血管內(nèi)皮細胞及肺泡Ⅱ型上皮細胞兩種類型,其中隨著放療時間的延長血管內(nèi)皮細胞開始出現(xiàn)死亡而導(dǎo)致基底膜剝脫,這也導(dǎo)致了血管腔被碎屑及血栓所栓塞,隨后,血管內(nèi)皮損傷的進一步加重也導(dǎo)致了其數(shù)量的減少以及肺部纖維化的形成,甚至有部分患者在經(jīng)歷6個月以上的放療照射之后肺纖維化也不斷加重〔10〕。同時,在發(fā)生肺纖維改變期間,也伴隨著機體免疫所介導(dǎo)的淋巴細胞及炎癥細胞因子表達水平的改變,且該改變與放射性損傷的發(fā)生發(fā)展具有密切的相關(guān)性。

CD4/CD8比值作為當(dāng)前臨床工作中用于評估機體免疫調(diào)節(jié)功能的可靠指標,也反映著免疫功能動態(tài)的動態(tài)平衡,當(dāng)該比值異常升高時則能夠說明機體對突變細胞的識別能力及消滅能力明顯增強,也由此能夠減緩腫瘤細胞的惡化改變,而當(dāng)該比值降低時,則能夠說明機體的細胞免疫功能也隨之降低,各類并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險也不斷升高〔11〕。而盡管總B淋巴細胞也能夠反映出機體的免疫功能及狀態(tài),但是否與放射性肺損傷相關(guān)仍然值得探究與分析〔12,13〕。本研究發(fā)現(xiàn)CD4/CD8比值與放射性肺損傷的發(fā)生發(fā)展具有一定的關(guān)系,但總B淋巴細胞與放射性肺損傷關(guān)系并不明顯,可能是B細胞僅是具有初級體液免疫功能的淋巴細胞,并不能直接說明其與放射性損傷的關(guān)系,而CD4/CD8出現(xiàn)明顯降低時,絕大多數(shù)惡性腫瘤患者的機體免疫功能也會明顯降低,說明體內(nèi)淋巴細胞亞群比例失調(diào)更加明顯,各類并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險也較高,也更加容易發(fā)生放射性肺損傷,在臨床工作中需要引起更多的重視〔14,15〕。

綜上所述,CD4/CD8比值在合并放射性肺損傷的中老年肺癌患者中的表達水平較低,在預(yù)測放射性肺損傷方面具有突出的診斷效能。