蔣海森 花海洋 尹成淑 王淼 馮玉梅 王義圍

(1承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院全科醫(yī)療科,河北 承德 067000;2承德市中心醫(yī)院消化內(nèi)科)

高血壓是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,可導(dǎo)致心臟、腎臟、顱腦等多臟器功能損害,而骨質(zhì)疏松可導(dǎo)致骨量減低、骨脆性增加,進(jìn)而導(dǎo)致骨折等發(fā)生,是老年人致死、致殘的主要原因之一,嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量。我國(guó)60歲以上老年人高血壓患病率高達(dá)53.2%〔1〕。關(guān)于高血壓與骨質(zhì)疏松的關(guān)系,目前研究較少,有部分研究提示高血壓與骨質(zhì)疏松之間存在相關(guān)性〔2,3〕。高血壓晨峰現(xiàn)象可能是兩者之間的橋梁之一,因其可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,而動(dòng)脈硬化與骨質(zhì)疏松的聯(lián)系已被證實(shí)〔4〕。此外炎癥因子在動(dòng)脈硬化與骨質(zhì)疏松的發(fā)生過程中也起到重要的調(diào)節(jié)作用。本研究主要探討老年高血壓患者晨峰現(xiàn)象與炎癥因子及骨質(zhì)疏松的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2017年4月至2020年4月于承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年病科住院的高血壓患者213例,年齡≥60歲;高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》,即在非同日測(cè)量血壓3次或3次以上,收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg;根據(jù)病史、體格檢查、輔助檢查等,除外繼發(fā)性高血壓、糖尿病、甲狀腺和甲狀旁腺疾病、慢性腎臟病、慢性肝病、腫瘤等慢性消耗性疾病、近期骨折病史及影響骨代謝藥物長(zhǎng)期應(yīng)用史。

1.2血生化指標(biāo)測(cè)定 清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取肘靜脈血,采用全自動(dòng)生化分析儀檢查患者一般生化指標(biāo),包括:血糖(GLU)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨?；D(zhuǎn)肽酶(GGT)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血肌酐(Cr)、腎小球?yàn)V過率(GFR)、同型半胱氨酸(HCY)、β2-微球蛋白(MG)、血清胱抑素(Cys)C等。

1.3血清白細(xì)胞介素(IL)-6水平測(cè)定 清晨空腹?fàn)顟B(tài)抽取肘靜脈血,4 000 r/min離心5 min,取上清液,采用廣州天成公司的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒檢測(cè)。

1.4動(dòng)態(tài)血壓及晨峰現(xiàn)象監(jiān)測(cè) 采用無創(chuàng)攜帶式自動(dòng)血壓監(jiān)測(cè)儀(德國(guó)TM2430EX型)測(cè)定24 h動(dòng)態(tài)血壓。袖帶縛于患者左上臂,日間(6∶00～22∶00)每間隔15 min自動(dòng)測(cè)量血壓1次,夜間(22∶00～次日6∶00)每間隔30 min自動(dòng)測(cè)量血壓1次,連續(xù)監(jiān)測(cè)24 h,有效讀數(shù)>85%為測(cè)量合格,否則隔日重測(cè)。觀察指標(biāo)包括24 h平均收縮壓(24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h DBP)、24 h平均動(dòng)脈壓(24 h MAP)等指標(biāo),根據(jù)睡谷晨峰公式計(jì)算晨峰血壓,晨峰血壓=起床后2 h內(nèi)收縮壓平均值-夜間睡眠時(shí)最低平均收縮壓(即夜間血壓最低值及前后共3次收縮壓的平均值),如差值>23.58 mmHg認(rèn)為具有晨峰現(xiàn)象〔3〕,否則為無晨峰現(xiàn)象。并根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果,分為有晨峰組和無晨峰組。 兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和血壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.5骨密度的測(cè)定 采用雙能X線骨密度測(cè)量?jī)x(DEXA)測(cè)定骨質(zhì)量,骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2017原發(fā)性骨質(zhì)疏松診治指南》。以T值≥-1.0視為正常,介于-1.0和-2.5之間視為骨質(zhì)減低,T值≤-2.5診斷骨質(zhì)疏松。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1有晨峰組和無晨峰組生化指標(biāo)比較 兩組ALT、AST、GGT、GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、GFR、BUN、Cr、UA、CysC比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組HCY、IL-6、β2-MG、T值有顯著差異(P<0.05,P<0.01)。見表2。

表2 兩組生化指標(biāo)比較

2.2骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素二元Logistic回歸分析 年齡、晨峰現(xiàn)象、HCY、β2-MG為骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素(P<0.05,P<0.01)。見表3。

表3 高血壓患者骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素二元Logistic回歸分析

2.3骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素多元Logistic回歸分析 建模擬合優(yōu)度為145.81,檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量33.47,P<0.05,提示模型構(gòu)建成功。多元Logistic回歸結(jié)果提示年齡、晨峰現(xiàn)象、HCY、β2-MG對(duì)骨質(zhì)疏松的影響均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),均為骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素,其中晨峰現(xiàn)象對(duì)骨質(zhì)疏松的影響最大。見表4。

表4 高血壓患者骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素多元Logistic回歸分析

3 討 論

血壓在一天之中是存在波動(dòng)的,一般清晨覺醒恢復(fù)活動(dòng)之后會(huì)出現(xiàn)血壓急劇升高,并在短時(shí)間內(nèi)上升至最高水平,稱之為高血壓晨峰現(xiàn)象。清晨血壓的急劇上升相對(duì)于平均血壓與心腦血管疾病的關(guān)系更加密切,并且這種現(xiàn)象在老年患者中尤其突出〔5〕。老年人特別是老年女性,由于激素調(diào)節(jié)的異常、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的下降等因素極容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松,導(dǎo)致骨量減少,骨脆性增加,甚至出現(xiàn)骨折,嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量〔6〕。研究顯示,65歲以上老年人骨質(zhì)疏松發(fā)病率可達(dá)13.1%〔7〕。

高血壓和骨質(zhì)疏松都是老年人的高發(fā)疾病,二者是否存在相關(guān)性目前各研究說法不一〔8～10〕。目前更多的研究?jī)A向于高血壓和骨質(zhì)疏松存在相關(guān)性,尤其高血壓晨峰可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生,其相關(guān)機(jī)制Carmo等〔11〕研究報(bào)道,考慮可能與以下因素有關(guān):①高血壓晨峰現(xiàn)象導(dǎo)致體內(nèi)交感神經(jīng)興奮性增加,兒茶酚胺釋放增多,進(jìn)而刺激成骨細(xì)胞對(duì)骨代謝的影響。②高血壓尤其是血壓晨峰,可誘發(fā)炎癥因子如IL-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)等釋放增加,進(jìn)而促進(jìn)骨質(zhì)疏松的發(fā)生。③腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在兩者之間的作用,其在調(diào)節(jié)血壓的同時(shí),還刺激破骨細(xì)胞的分化成熟。④高血壓導(dǎo)致鈣代謝紊亂,激活甲狀旁腺激素(PTH)分泌,導(dǎo)致骨鈣減少,進(jìn)而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。

高血壓晨峰是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的重要因素,動(dòng)脈粥樣硬化與骨質(zhì)疏松的發(fā)生具有相似的炎癥介質(zhì)參與,提示炎癥因子在兩者之間起到橋梁作用〔12,13〕。IL-6是其中起到主要作用的炎癥因子之一,研究〔14〕提示IL-6可促進(jìn)破骨細(xì)胞前體的增殖和分化,增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活性,從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。Hcy是蛋氨酸轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物之一,其是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一,同時(shí)Hcy也會(huì)加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,此外Hcy對(duì)骨代謝的也可產(chǎn)一定影響,可能機(jī)制包括增加破骨細(xì)胞的活性、減少骨形成及影響骨骼血液供應(yīng)、骨重構(gòu)等〔15〕。β2-MG可自由通過腎小球,經(jīng)近端腎小管吸收后全部分解,β2-MG不會(huì)反流入血,是反映早期腎損傷的指標(biāo)之一。高血壓晨峰現(xiàn)象會(huì)影響腎小球?yàn)V過率,引起β2-MG水平升高,因此β2-MG與骨質(zhì)疏松之間也有潛在的聯(lián)系〔16〕。

本研究結(jié)果提示,年齡、晨峰現(xiàn)象、Hcy、β2-MG為骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素,其中晨峰現(xiàn)象和年齡為明顯差異指標(biāo),與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道一致〔17～20〕。

綜上,老年原發(fā)性高血壓患者晨峰現(xiàn)象與炎癥因子及骨質(zhì)疏松相關(guān),積極控制老年高血壓患者晨峰現(xiàn)象的發(fā)生,延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生,減少骨折風(fēng)險(xiǎn),提高患者的生活質(zhì)量有重要臨床意義。