許武山 魏曉娟

（西安航天總醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科，陜西 西安，710100）

甲狀腺是內(nèi)分泌腺體的一種，可以合成、分泌和儲存甲狀腺素，對調(diào)節(jié)人體新陳代謝和促進正常生長發(fā)育至關(guān)重要。近年來，因飲食、生活習(xí)慣、高壓節(jié)奏等因素影響，甲狀腺結(jié)節(jié)多有發(fā)生，其中甲狀腺癌是甲狀腺常見惡性結(jié)節(jié)病變，早期并無特異性癥狀，僅可表現(xiàn)出頸部腫塊、身體乏力、聲音嘶啞等癥狀，晚期會因為癌變組織增大及轉(zhuǎn)移出現(xiàn)各類壓迫癥狀、轉(zhuǎn)移癥狀及伴隨癥狀，對患者生命健康造成極大威脅[1-2]。隨著健康體檢的普及，甲狀腺結(jié)節(jié)可以更早地被檢出，但因為影像學(xué)技術(shù)限制及穿刺檢查的創(chuàng)傷性不易被接受現(xiàn)狀，需要探究更加便捷明確的指標來診斷甲狀腺癌[3]。甲狀腺癌經(jīng)手術(shù)治療后預(yù)后較好，但部分患者會有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，提前做好預(yù)測并制訂下一步治療措施對降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危害作用明顯[4]。近年來，血清胃泌素釋放肽前體（progastrin-releasing peptide，proGRP）及中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）被越來越多的學(xué)者重視，其中，proGRP是一種胃腸激素，在小細胞癌及神經(jīng)內(nèi)分泌源腫瘤中升高明顯，NLR屬于機體免疫相關(guān)指標，與腫瘤預(yù)后關(guān)系密切[5]。本研究通過比較甲狀腺癌及良性結(jié)節(jié)患者血清proGRP及NLR水平，探究了其與甲狀腺癌的相關(guān)性，并分析了proGRP聯(lián)合NLR對甲狀腺癌的診斷效能及對甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測效能，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2023年1月西安航天總醫(yī)院收治的140例甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對象，以病理結(jié)果為金標準，將其中70例甲狀腺癌患者作為觀察組，男24例，女46例；年齡29～67歲，平均年齡（49.79±6.35）歲；另外70例甲狀腺良性結(jié)節(jié)患者作為對照組，男32例，女38例；年齡30～70歲，平均年齡（49.37±5.97）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。根據(jù)觀察組患者淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移劃分為轉(zhuǎn)移組（33例）和未轉(zhuǎn)移組（37例）。研究對象對研究流程知情同意，并簽署知情同意書。本研究獲得西安航天總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①入組患者分別符合甲狀腺癌診斷標準[6]；②首次確診并治療，具有明確的疾病史；③臨床資料齊全完整。

排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②合并免疫性疾病者；③合并心、肝、腎功能不全者；④合并炎癥感染者；⑤合并糖尿病，合并嚴重精神系統(tǒng)疾病或意識障礙性疾病，無法有效配合研究者；⑥不依從、不配合及拒絕參加研究者。

1.3 觀察指標

患者術(shù)前空腹取靜脈血5 mL，實驗室檢測觀察組與對照組、轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組血清proGRP及NLR指標值，由同一組醫(yī)生對上述結(jié)果進行診斷，分析proGRP及NLR單獨及聯(lián)合診斷對甲狀腺癌的診斷效能，分析proGRP及NLR單獨及聯(lián)合診斷對甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測效能。靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%、特異度=真陰性例數(shù)/（假陽性+真陰性）例數(shù)×100%、準確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%、陽性預(yù)測值=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陽性）例數(shù)×100%及陰性預(yù)測值=真陰性例數(shù)/（假陰性+真陰性）例數(shù)×100%[7-8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計量資料采用（）表示，對比采用獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布者的計量資料的采用M（Q1，Q3）表示，對比采用Mann-Whitney U檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，對比采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組、轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組proGRP、NLR指標值比較

觀察組血清proGRP與NLR指標值高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），轉(zhuǎn)移組血清proGRP與NLR指標值高于非轉(zhuǎn)移組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 觀察組與對照組患者血清proGRP、NLR指標值比較 （）

表1 觀察組與對照組患者血清proGRP、NLR指標值比較 （）

組別例數(shù)proGRP（ng/L）NLR觀察組7066.71±15.682.07±0.46對照組7036.24±12.361.23±0.19 t 12.768 14.121 P＜0.001＜0.001

表2 轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組患者血清proGRP、NLR指標值比較 （）

表2 轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組患者血清proGRP、NLR指標值比較 （）

組別例數(shù)proGRP（ng/L）NLR轉(zhuǎn)移組3380.58±14.372.31±0.54非轉(zhuǎn)移組3754.34±13.461.86±0.40 t 12.489 3.989 P＜0.001＜0.001

2.2 血清proGRP、NLR對甲狀腺癌的診斷價值

以病理結(jié)果為金標準，血清proGRP聯(lián)合NLR指標診斷甲狀腺癌的靈敏度、特異度、準確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均高于各指標單獨檢測，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3、表4。

表3 血清proGRP、NLR單獨及聯(lián)合診斷對甲狀腺癌的診斷結(jié)果（例）

表4 血清proGRP、NLR單獨及聯(lián)合診斷對甲狀腺癌的診斷效能 （%）

2.3 血清proGRP、NLR對甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值

以病理結(jié)果為金標準，血清proGRP聯(lián)合NLR指標預(yù)測甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏度、特異度、準確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均高于各指標單獨預(yù)測，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5、表6。

表5 血清proGRP、NLR單獨及聯(lián)合診斷對甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測結(jié)果 （n）

表6 血清proGRP、NLR單獨及聯(lián)合診斷對甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測效能 （%）

3 討論

甲狀腺癌是頭頸部常見惡性腫瘤之一，致病機制尚不明確，但認為與癌基因、電離輻射、遺傳、碘紊亂等因素有關(guān)，同時飲食習(xí)慣差、營養(yǎng)攝入不足、抽煙、飲酒、壓力大等也會增加甲狀腺癌發(fā)生風(fēng)險[9-10]。甲狀腺癌早期無明顯癥狀，但隨著腫瘤增大并壓迫組織，會出現(xiàn)呼吸困難、刺激性嗆咳、心動過速等癥狀[11]。近年來，我國甲狀腺癌患者逐漸增多，早期觸診及彩超檢查能夠發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)，但因為檢查的局限性，如何做到無創(chuàng)診斷甲狀腺癌仍是當前醫(yī)學(xué)界探究的首要問題，而且因為甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，為做好術(shù)前準備以及術(shù)中、術(shù)后癌組織清除，也需要科學(xué)的指標分析淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移危險因素并做好預(yù)期準備[12-13]。

正常GRP存在于腦、胃神經(jīng)纖維及呼吸系統(tǒng)及胃腸系統(tǒng)中，會在小細胞肺癌、類癌等神經(jīng)內(nèi)分泌源腫瘤中高表達，但因為GRP半衰期很短僅有2 min，且檢測困難，臨床多以proGRP作為標志物。血清proGRP是胃泌素釋放肽（GRP）前體的簡稱，其具有半衰期長、性質(zhì)穩(wěn)定、樣本采集簡單的優(yōu)勢[14-15]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，proGRP可以作為甲狀腺髓樣癌的標志物，與其他標志物綜合使用可以發(fā)揮診斷、預(yù)測作用[16]。NLR是血清中性粒細胞與淋巴細胞計數(shù)的比值，是評估機體炎癥反應(yīng)的一種重要指標，Shuo Li等[17]研究指出NLR可以作為兒童甲狀腺癌的預(yù)測因子，同時與患者預(yù)后情況關(guān)系密切。

本研究通過統(tǒng)計分析甲狀腺癌及良性結(jié)節(jié)人群proGRP、NLR指標水平，分析其對甲狀腺癌的診斷效果，結(jié)果顯示，甲狀腺癌患者血清proGRP及NLR指標值明顯高于甲狀腺良性結(jié)節(jié)人群（P＜0.05），表明proGRP及NLR與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，當發(fā)生神經(jīng)內(nèi)分泌源性癌癥病變時proGRP會有高表達，提示癌癥風(fēng)險，中性粒細胞及淋巴細胞均參與機體炎性反應(yīng)，隨著癌癥病情發(fā)展，機體中性粒細胞快速增殖，同時淋巴細胞因在免疫系統(tǒng)抗腫瘤作用消耗而減少，表現(xiàn)出NLR值相對升高[18-19]。故血清proGRP及NLR指標值對甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性質(zhì)判斷具有一定指導(dǎo)意義，研究結(jié)果顯示，使用血清proGRP聯(lián)合NLR指標檢測甲狀腺癌診斷效果優(yōu)秀，且靈敏度、特異度、準確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均高于各指標單獨檢測，提示聯(lián)合使用能夠更好地診斷出甲狀腺癌患者。研究結(jié)果中，轉(zhuǎn)移組proGRP及NLR指標值明顯高于非轉(zhuǎn)移組（P＜0.05），提示二者與甲狀腺癌淋巴轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，proGRP能對細胞周期起到調(diào)控作用，延緩上皮細胞成熟，加快癌細胞向S期發(fā)展，同時還能夠促進癌細胞增殖，而炎癥浸潤會加重癌癥細胞分化，中性粒細胞的增多會促進明膠酶產(chǎn)出，作用于癌細胞外基質(zhì)則會降低細胞間黏附性，促進癌細胞轉(zhuǎn)移[20-21]。因此，proGRP及NLR指標對于判斷甲狀腺癌是否發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移具有一定參考價值，研究數(shù)據(jù)顯示，血清proGRP聯(lián)合NLR指標預(yù)測甲狀腺癌伴淋巴轉(zhuǎn)移的效能較高，其靈敏度、特異度、準確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均高于各指標單獨預(yù)測，提示聯(lián)合診斷可以為甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測提供參考。本研究也存在一定的不足，納入樣本量少，也沒有具體分析血清proGRP與NLR在甲狀腺癌中的具體機制，結(jié)果可能存在一定的偏倚，后續(xù)研究需要擴大樣本量，增加分組，探究血清proGRP與NLR的診斷機制，分析診斷價值，為甲狀腺癌的診斷提供更多的特異性參考指標。

綜上所述，血清proGRP聯(lián)合NLR對甲狀腺癌具有較高的診斷價值，同時二者與甲狀腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，提前做好指標檢測對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險具有一定的預(yù)測價值。