吳佩鍾，顧姍姍，劉邵寧，楊玉偉，鐘雄波，武 楨，張博雅，朱其鳳，張建強(qiáng),3，徐之然，楊望榮，張?jiān)３惱^冰，顧新偉，高宏君*

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，廣西 南寧 530200；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011；3.廣西中西醫(yī)結(jié)合腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，廣西 南寧 530011；4.天津市第一中心醫(yī)院，天津 300192）

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，嚴(yán)重威脅人類生命健康。糖尿病腎病占腎病終末期患者的30%～47%，是糖尿病相關(guān)死亡的主要原因之一［1］，雖然外源性胰島素是糖尿病的“救命藥”，但是很難阻止其并發(fā)癥的進(jìn)展。胰島移植通過(guò)重建葡萄糖調(diào)節(jié)的內(nèi)源性胰島素分泌功能，可逆轉(zhuǎn)糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的進(jìn)展，有效提高糖尿病患者生存質(zhì)量，甚至促使其脫離外源性胰島素，是可能治愈糖尿病的有效手段。有研究發(fā)現(xiàn)腎移植后血糖控制不佳與移植預(yù)后不良有關(guān)［2］。當(dāng)糖尿病所致的高血糖與穩(wěn)定的移植腎功能并存時(shí)，通過(guò)胰島移植能改善血糖并保護(hù)移植腎臟免于發(fā)生糖尿病腎病，并且增加的風(fēng)險(xiǎn)最?。?］。因此，腎移植后胰島移植（islet after kidney transplant，IAK）能穩(wěn)定血糖、延緩并發(fā)癥，延長(zhǎng)移植腎壽命，為糖尿病腎病患者提供了良好的治療選擇。盡管胰島移植技術(shù)優(yōu)勢(shì)明顯，但實(shí)施過(guò)程涉及的胰島分離技術(shù)難度較大，目前國(guó)內(nèi)報(bào)告仍較少見(jiàn)，至今，廣西尚無(wú)開(kāi)展胰島移植的臨床報(bào)道。2023 年5 月6 日，廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院器官移植科成功地為1 例2 型糖尿病（T2DM）腎病腎移植術(shù)后患者開(kāi)展了廣西首例經(jīng)門靜脈內(nèi)同種異體胰島移植手術(shù)（廣西醫(yī)科大學(xué)圖書館查新報(bào)告，編號(hào)：20233600GXMU1389），患者于術(shù)后恢復(fù)良好，并于術(shù)后治療11 d 后順利出院，出院隨訪近期療效滿意，現(xiàn)將該病例診療經(jīng)過(guò)及體會(huì)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 受體病例資料及移植評(píng)估情況 患者，男性，59歲，因“發(fā)現(xiàn)血糖升高30 年余、異體腎移植術(shù)后3 年余”于2023年5月3日入院。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）27.4 kg/m2?；颊咴谕庠涸\斷為T2DM 30 余年，合并糖尿病腎病所致的慢性腎功能衰竭，無(wú)肝炎病史。長(zhǎng)期依賴胰島素控制血糖，曾嘗試多種胰島素治療方案，包括使用胰島素泵控制血糖，但平時(shí)治療依從性較差?；颊哂?020 年1 月在廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院行腎移植手術(shù)，術(shù)后移植腎功能恢復(fù)正常，出院后定期隨訪，腎移植術(shù)后胰島素用量最大約100 U/d。近年多次出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，隨機(jī)微量血糖最低為3.1 mmol/L，6 個(gè)月前開(kāi)始使用門冬胰島素（20 U，每天三餐前皮下注射）、甘精胰島素（20 U，每晚睡前皮下注射）及達(dá)格列凈（10 mg/d）聯(lián)合控制血糖。本次入院時(shí)胰島素用量為80 U/d，予改用胰島素泵注入胰島素（86.4 U/d）治療，空腹血糖7～11 mmol/L，餐后2 h血糖9～18 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）8.8%。群體反應(yīng)性抗體（PRA）陰性，淋巴細(xì)胞毒交叉試驗(yàn)陰性。術(shù)前評(píng)估受者腎移植術(shù)后血糖控制不穩(wěn)定，且出現(xiàn)多次低血糖反應(yīng)，符合胰島移植的適應(yīng)證，患者肝腎功能正常，無(wú)其他移植禁忌證。

1.2 供體臨床資料及評(píng)估 供體，男性，19 歲。因患特重度顱腦損傷、腦疝于2023年4月29日入住廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房。既往無(wú)糖尿病史或胰腺外傷史，BMI 25.9 kg/m2。住院期間血糖波動(dòng)范圍為5.75～10.3 mmol/L，HbA1c 5.3%，C 肽4.72 ng/ml。人類白細(xì)胞抗原（HLA）配型良好。符合腦死亡診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］和《人體捐獻(xiàn)器官獲取與分配管理規(guī)定》等器官捐獻(xiàn)程序要求，供受體雙方家屬及受體本人充分知情同意，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（批號(hào)：YL2022-001），按照《胰島移植臨床技術(shù)操作規(guī)范（2019版）》［5］等要求進(jìn)行各項(xiàng)操作。

2 治療經(jīng)過(guò)

2.1 胰島混懸液制備 采用原位灌注腹部多器官整塊切取法獲取供體胰腺，胰腺實(shí)際質(zhì)量為75.63 g。熱缺血時(shí)間約5 min，冷缺血時(shí)間約180 min。置于4 ℃無(wú)菌UW 液中，運(yùn)送至廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院GMP 胰島細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室；使用全自動(dòng)胰腺灌注機(jī)進(jìn)行供胰灌注膨脹；采用膠原酶消化法，將胰腺組織塊加入Ricordi 消化罐中消化；胰島純化通過(guò)Ficoll 連續(xù)密度梯度離心法，將純化后的胰島重懸于150 ml 胰島移植液［CMRL1066 培養(yǎng)基+人血白蛋白+肝素鈉（70 U/kg 受體體重）］中；對(duì)胰島計(jì)數(shù)、純度和活性進(jìn)行估算；對(duì)胰腺器官保存液以及胰島混懸液進(jìn)行病原學(xué)檢查、內(nèi)毒素檢測(cè)和胰島混懸液鏡檢，結(jié)果確認(rèn)合格后用于臨床移植。

2.2 經(jīng)門靜脈內(nèi)胰島細(xì)胞移植過(guò)程 予經(jīng)皮肝穿刺入路門靜脈穿刺，先采用非插管靜脈全身麻醉誘導(dǎo)和術(shù)中鎮(zhèn)靜，再于右側(cè)腋前線第9 肋上緣水平局部浸潤(rùn)麻醉，在數(shù)字減影血管造影技術(shù)（DSA）下使用18 G 的經(jīng)皮肝穿刺膽道引流術(shù)（PTCD）穿刺針從局麻點(diǎn)進(jìn)針朝著第12胸椎椎體上緣方向越過(guò)鎖骨中線，一次性穿刺成功至肝臟。退針芯后連接注射器，一邊緩慢退針一邊注射對(duì)比劑碘克沙醇，見(jiàn)門靜脈右前下支顯影后停止退針，送入引導(dǎo)鋼絲至門靜脈主干，經(jīng)擴(kuò)張?zhí)坠茉煊?，可?jiàn)門靜脈右支充盈顯影，然后經(jīng)導(dǎo)管門靜脈主干遠(yuǎn)心端造影，未見(jiàn)異常征象。測(cè)量門靜脈主干壓力約5 mmHg，開(kāi)始輸注胰島混懸液。經(jīng)門靜脈緩慢、勻速推注制備好的胰島混懸液150 ml，約每10 min 測(cè)量一次門靜脈壓力，最高測(cè)量值為9 mmHg。胰島混懸液輸注完畢后再次進(jìn)行門靜脈造影，顯示門靜脈主干及其分支充盈顯影通暢，邊緣規(guī)整、無(wú)充盈缺損，（見(jiàn)圖1），測(cè)門靜脈壓力為8 mmHg。將肝實(shí)質(zhì)的穿刺路徑緩慢注入液體栓塞劑進(jìn)行栓塞，同時(shí)緩慢撤出擴(kuò)張管、鞘管，穿刺部位局部加壓包扎，術(shù)畢。

2.3 圍手術(shù)期治療管理 患者圍手術(shù)期期間，予生命體征監(jiān)護(hù)、控制血糖、抗凝、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、防治感染、降門靜脈壓等治療管理，具體如下。

2.3.1 血糖管理 患者住院期間進(jìn)行動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（CGM），術(shù)后監(jiān)測(cè)微量血糖（隔1～2 h 測(cè)1 次，恢復(fù)飲食后改為空腹、三餐前后及睡前各測(cè)1次，必要時(shí)凌晨3 時(shí)加測(cè)1 次）、血常規(guī)和凝血功能（間隔6 h），并予定期腹部超聲檢查?；颊咝g(shù)前開(kāi)始使用胰島素泵控制血糖，術(shù)后第9 d 改用德谷胰島素注射液皮下注射并口服達(dá)格列凈（10 mg/d）至出院。

2.3.2 免疫調(diào)節(jié)與抗炎 移植術(shù)前、術(shù)后分別予注射用巴利昔單抗（20 mg）靜脈注射1次進(jìn)行免疫誘導(dǎo)，使用依那西普注射液（術(shù)前靜脈注射50 mg，術(shù)后第3 d、7 d、10 d皮下注射25 mg）抑制炎癥反應(yīng)。為防止過(guò)敏反應(yīng)，于上述藥物使用前予靜脈注射地塞米松注射液5 mg、肌肉注射鹽酸異丙嗪注射液25 mg。免疫抑制劑沿用腎移植術(shù)后用藥方案：他克莫司膠囊+麥考酚鈉腸溶片+甲潑尼龍片口服，并口服百令膠囊。

2.3.3 抗凝 術(shù)后先使用肝素鈉抗凝治療2 d，并根據(jù)目標(biāo)活化部分凝血激酶時(shí)間（APTT）調(diào)整用量，APTT 為50～60 s。然后改用皮下注射低分子肝素鈉注射液（每次2 500 IU，每隔12 h一次），連用5 d，最后改用拜阿司匹林腸溶片（每次100 mg，每日1 次）長(zhǎng)期口服。

2.3.4 抗感染及護(hù)肝治療 術(shù)后予口服復(fù)方甘草酸苷片（每次100 mg，每日3次）預(yù)防肝損害；靜脈注射奧曲肽注射液（每次20 mg，每日2次）以減輕門靜脈壓力和抑制外分泌；運(yùn)用三聯(lián)廣譜抗生素，即注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉+注射用醋酸卡泊芬凈+利奈唑胺片聯(lián)用防治感染。

2.4 出院后隨訪 術(shù)后第12 d 將德谷胰島素替換成門冬胰島素（三餐前）和甘精胰島素（睡前）皮下注射，達(dá)格列凈用法用量不變。根據(jù)血糖變化調(diào)整胰島素用量，囑患者自行監(jiān)測(cè)微量血糖（至少包括空腹血糖、三餐餐后2 h 血糖）。術(shù)后第24 d 復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、C 肽、HbA1c、凝血六項(xiàng)、肝腎功能、血脂、免疫抑制劑（他克莫司）血藥濃度、肝臟、門靜脈和移植腎超聲檢查。

3 結(jié) 果

3.1 胰島細(xì)胞數(shù)量、純度、活性及質(zhì)檢情況 在體視顯微鏡下，胰島細(xì)胞計(jì)數(shù)約550 000 IEQ，純度估算約90%，純化后高純度的胰島細(xì)胞呈猩紅色，見(jiàn)圖2。胰島活性：通過(guò)FDA/PI 染色估算活性胰島占比，活性為92%。胰腺器官保存液、胰島懸浮液鏡檢和細(xì)菌、真菌培養(yǎng)結(jié)果未見(jiàn)異常。

圖2 純化后高純度的胰島細(xì)胞呈猩紅色（×4）

3.2 移植術(shù)后血糖、C肽水平及胰島素用量變化

3.2.1 血糖水平 患者術(shù)后16 h 內(nèi)微量血糖水平范圍為8.7～10.4 mmol/L，在此期間未使用胰島素，術(shù)后監(jiān)測(cè)微量血糖變化情況，見(jiàn)圖3。CGM 結(jié)果顯示術(shù)后血糖變異系數(shù)（CV）為26.6%，平均血糖波動(dòng)幅度（MAGE）為3.7 mmol/L，低于目標(biāo)血糖范圍內(nèi)時(shí)間（TBR）為0，葡萄糖達(dá)標(biāo)時(shí)間百分比（TIR）占57%，高于目標(biāo)血糖范圍內(nèi)時(shí)間（TAR）即血糖＞10 mmol/L 占43%，其中血糖＞13.9 mmol/L 占9%。術(shù)后第24 d 復(fù)查空腹血糖為7.7 mmol/L（術(shù)前11.1 mmol/L），HbA1c 為7.74%（術(shù)前8.8%），均較術(shù)前顯著降低。

圖3 胰島移植術(shù)后微量血糖變化

3.2.2 C 肽水平 患者術(shù)前至術(shù)后6 d 的空腹C 肽水平范圍為2.38～3.53 ng/ml，呈上升趨勢(shì)，術(shù)后第24 d復(fù)查結(jié)果為5.32 ng/ml，較術(shù)前和出院時(shí)明顯升高，與此同時(shí)，空腹血糖、HbA1c水平均較前顯著降低。

3.2.3 胰島素用量 患者術(shù)前胰島素每日總用量為86.4 U/d，術(shù)后第8 d 胰島素每日用量降至43.1 U/d，較術(shù)前減少43.3 U/d。術(shù)后第22 d予胰島素（38 U/d）+達(dá)格列凈（10 mg/d）聯(lián)合降糖，因患者監(jiān)測(cè)微量血糖發(fā)現(xiàn)空腹血糖呈下降趨勢(shì)，于術(shù)后第22 d 至術(shù)后第24 d 中餐前和睡前自行停用胰島素5 次，此期間微量血糖水平范圍為7.7～9.2 mmol/L，餐后2 h血糖為4.9～12.3 mmol/L，均較術(shù)前明顯改善。

3.3 移植術(shù)后肝腎功能變化 術(shù)后連續(xù)監(jiān)測(cè)患者肝腎功能指標(biāo)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）于術(shù)后第8 d開(kāi)始升高，最高達(dá)100.6 U/L，約為正常值上限的2.5 倍；天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）術(shù)后第9 d為66 U/L，是正常值上限的1.65 倍；ALT、AST 水平在術(shù)后短暫升高，后于術(shù)后第24 d 隨訪時(shí)復(fù)查，提示完全恢復(fù)正常，見(jiàn)圖4。血肌酐水平于術(shù)后第2 d開(kāi)始升高，術(shù)后第24 d為106.6 μmol/L，見(jiàn)圖5。尿素氮為8.07 mmol/L，但多次查尿蛋白、潛血等指標(biāo)結(jié)果均為陰性。術(shù)后他克莫司血藥濃度為5.4～7.6 ng/ml。

圖4 胰島移植術(shù)后ALT和AST變化情況

圖5 胰島移植術(shù)后血肌酐變化情況

3.4 嚴(yán)重不良事件 觀察受體無(wú)發(fā)熱、腹痛、尿少。術(shù)后多次復(fù)查腹部彩超未見(jiàn)肝內(nèi)出血、腹腔積液或門靜脈血栓，移植腎血流無(wú)異常，血紅蛋白保持正常，無(wú)感染以及移植腎排斥等并發(fā)癥出現(xiàn)。出院后隨訪受體自覺(jué)無(wú)特殊不適。

4 討 論

2000年，胰島移植后不含皮質(zhì)類固醇的埃德蒙頓免疫抑制劑方案的臨床應(yīng)用使得7 名1 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）患者通過(guò)2～3 次胰島移植成功脫離了胰島素，極大地改善了生活質(zhì)量［6］。加拿大阿爾伯塔大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行了胰島移植后長(zhǎng)達(dá)20年的單中心隊(duì)列研究，結(jié)果提示胰島素脫離發(fā)生的中位時(shí)間為95 d，首次移植后移植物5 年存活率約75%［7］。雖然T2DM 以胰島素抵抗和胰島素生成及分泌缺陷為病理特征，但在疾病晚期與T1DM 一樣也會(huì)出現(xiàn)β 細(xì)胞功能衰竭，通過(guò)胰島移植，有希望從根源恢復(fù)胰島β 細(xì)胞功能。胰島移植最常見(jiàn)的指征是頻繁和嚴(yán)重的低血糖事件［8］。目前最常選用的移植部位是經(jīng)肝門靜脈系統(tǒng)，將胰島細(xì)胞通過(guò)門靜脈輸注，最終停留在肝血竇前毛細(xì)血管發(fā)揮作用。由于移植的胰島在肝內(nèi)形成血管化一般需要數(shù)周時(shí)間，才能發(fā)揮正常的胰島素分泌功能，術(shù)后早期通常暫時(shí)使用外源性胰島素控制血糖。

本例患者術(shù)后早期仍使用胰島素，但胰島素用量較術(shù)前減少超過(guò)一半。且術(shù)后空腹C 肽水平進(jìn)行性升高，同步空腹血糖、HbA1c 較術(shù)前降低，提示部分胰島細(xì)胞具有活性并逐漸恢復(fù)其生理功能。C肽水平能有效反映胰島移植的存活率，但在判定β 細(xì)胞功能仍應(yīng)結(jié)合同步空腹葡萄糖水平，僅憑C 肽指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)的參考價(jià)值較有限［9］?；颊咝g(shù)后早期CV、MAGE 提示胰島移植術(shù)后空腹血糖水平整體平穩(wěn)，TBR 提示術(shù)后無(wú)低血糖發(fā)作，術(shù)后TIR（57%）較術(shù)前TIR（42%）提高，提示術(shù)后每日血糖在3.9～10 mmol/L 維持時(shí)間較術(shù)前延長(zhǎng)。通過(guò)以上監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可見(jiàn)胰島移植術(shù)后血糖較術(shù)前更加平穩(wěn)，且無(wú)低血糖不良反應(yīng)發(fā)生。

但是，患者在術(shù)后第3 d、第4 d 出現(xiàn)了血糖小幅度升高，分析原因可能如下：第一，患者自行在院外配膳，時(shí)有擅自加餐，飲食不定量且飲食結(jié)構(gòu)不均衡。第二，術(shù)后因需要保護(hù)性隔離，患者活動(dòng)量較術(shù)前明顯減小。第三，糖皮質(zhì)激素對(duì)血糖的負(fù)面影響。為了預(yù)防依那西普和巴利昔單抗的過(guò)敏反應(yīng)，于用藥前予靜脈注射地塞米松（每次5 mg，共3次），而激素可加重胰島素抵抗，且長(zhǎng)效激素升高血糖的作用時(shí)間更長(zhǎng)，故術(shù)前抗過(guò)敏盡量用中、短效激素，或選用其他藥物代替地塞米松等激素類藥物。在權(quán)衡激素對(duì)長(zhǎng)期移植物功能的益處與副作用的利弊后，于術(shù)后第4 d 天起停用免疫抑制方案中的甲潑尼龍片（4 mg/d）。術(shù)后第7 d、10 d的依那西普用藥前以雙氯芬酸鈉片口服代替地塞米松，同時(shí)監(jiān)測(cè)腎功能變化。

本例患者術(shù)后恢復(fù)較快，患者術(shù)后第1 d 能坐起及床邊活動(dòng)，術(shù)后2 d 能下床正?；顒?dòng)。胰島移植最常見(jiàn)的并發(fā)癥是出血、門靜脈高壓和門靜脈血栓，而本例并未出現(xiàn)，綜合本例患者一般情況，術(shù)后采取了以下麻醉方式及介入方式進(jìn)行胰島移植操作。一方面，該病例沒(méi)有選擇患者清醒狀態(tài)下的常規(guī)單純局部麻醉方式，而是采用非插管靜脈全身麻醉和術(shù)中鎮(zhèn)靜，患者在手術(shù)過(guò)程無(wú)痛苦，減輕了手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激，可避免在手術(shù)過(guò)程中患者因焦慮或躁動(dòng)引起體位變化而增加的穿刺出血風(fēng)險(xiǎn)。另一方面，術(shù)者未采用經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)（TIPS）入路或結(jié)合B超定位下穿刺門靜脈，而是在DSA 條件下，采取經(jīng)皮肝門靜脈途徑穿刺，且獲得一次性穿刺成功。此路徑操作具有相對(duì)簡(jiǎn)單、成功率高的優(yōu)點(diǎn)，而并發(fā)癥以胸腹腔出血最常見(jiàn)［10］。文獻(xiàn)報(bào)道出血發(fā)生率約13%，危險(xiǎn)因素包括肝素的高劑量、重復(fù)胰島輸注、門靜脈壓力升高等［11］。當(dāng)肝穿刺通路封堵時(shí)術(shù)者應(yīng)用液體栓塞劑能有效防止術(shù)后肝內(nèi)出血的并發(fā)癥。因此，介入穿刺部位的選擇需結(jié)合患者凝血功能、頸部血管條件及術(shù)者穿刺技術(shù)熟練程度等方面來(lái)制定。

本例患者術(shù)后出現(xiàn)了短暫、輕度的肝酶和腎功能異常，在胰島移植術(shù)后即予預(yù)防性保肝治療，但ALT、AST 水平仍出現(xiàn)異常升高，予加強(qiáng)護(hù)肝處理，術(shù)后第24 d 復(fù)查肝功能恢復(fù)正常。Rafael 等［12］有類似報(bào)道，AST、ALT 水平在胰島移植后第7 d 左右達(dá)到峰值，具有漸進(jìn)性和自限性特點(diǎn)，4 周內(nèi)自行恢復(fù)正常。而引起肝功能異常的確切機(jī)制尚不清楚，可能涉及多種因素，如即刻經(jīng)血液介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)（IBMIR），由凝血和補(bǔ)體激活、血小板黏附及中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞參與組成的炎癥反應(yīng)引起大量胰島細(xì)胞破壞，最終影響了胰島的活性和數(shù)量［13］，并可能引起肝細(xì)胞損傷。此外，依那西普也有潛在影響肝功能的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)內(nèi)王樹(shù)森教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)受體肝酶水平與移植的胰島組織量相關(guān)［14］，建議胰島制備時(shí)提高純度，通過(guò)緩慢輸注胰島細(xì)胞，避免出現(xiàn)門靜脈壓力變化幅度過(guò)大。

該病例術(shù)后早期血肌酐輕度異常原因不除外與對(duì)比劑影響、他克莫司濃度變化有關(guān)。一項(xiàng)北美多中心Ⅲ期臨床研究顯示腎移植術(shù)后胰島移植能改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)，重要的是在最后一次胰島移植后3 年內(nèi)表現(xiàn)出穩(wěn)定的腎小球?yàn)V過(guò)率［15］，移植腎功能長(zhǎng)期隨訪保持平穩(wěn)［16-17］。與此研究結(jié)果不同的是，Senor 等［18］認(rèn)為胰島移植術(shù)后存在腎功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)受者應(yīng)監(jiān)測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率和蛋白尿，特別是對(duì)之前有腎臟損害或蛋白尿的個(gè)體應(yīng)尤其注意。

本例胰島移植術(shù)后早期血糖控制持續(xù)改善，未出現(xiàn)外科并發(fā)癥。與常見(jiàn)的單純胰島移植治療T1DM的病例不同，此例特點(diǎn)為IAK 治療T2DM，為廣西首例胰島移植。和胰腺移植相比，經(jīng)門靜脈內(nèi)的胰島移植侵入性小，操作簡(jiǎn)便，不良事件少，能重復(fù)多次移植。如果是糖尿病腎病腎移植術(shù)后患者，長(zhǎng)期胰島素控制血糖不佳，數(shù)年后又將面臨出現(xiàn)移植腎的糖尿病腎病甚至腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，因而此類患者對(duì)胰島移植的接受程度相對(duì)較高。然而胰島移植也有其“短板”，例如供體不足、免疫抑制劑毒性、慢性排斥等瓶頸以及胰島制備技術(shù)仍需要不斷優(yōu)化，隨著肝以外其他移植部位的選擇、干細(xì)胞和組織工程在胰島移植中的應(yīng)用、異種移植、胰島保護(hù)和功能維護(hù)等領(lǐng)域深入研究［19］，相信一定能推動(dòng)胰島移植的快速發(fā)展，有望實(shí)現(xiàn)糖尿病的治愈。

綜上所述，胰島移植為糖尿病患者以微創(chuàng)手術(shù)方式，提供了一種相對(duì)安全而有效的治療選擇，雖然本例糖尿病腎移植術(shù)后胰島移植已取得術(shù)后早期的臨床成功，圍手術(shù)期無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，但是遠(yuǎn)期能否獲益有待個(gè)體化隨訪觀察。

（致謝：衷心感謝天津市第一中心醫(yī)院王樹(shù)森教授團(tuán)隊(duì)、高海軍主任對(duì)本例胰島移植提供的技術(shù)指導(dǎo)?。?/p>