陳 煒，朱小敏，廖乃彬，廖世鋒，蔣凌飛*

（1.廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023；2.廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530200）

輕度認知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是處于正常衰老和癡呆之間的過渡階段，被認為是阿爾茨海默病的前期階段［1］。有研究表示，阿爾茨海默病的發(fā)病率隨著年齡的增長而增長，65～85 歲人群發(fā)病率約為3%，85歲以上人群發(fā)病率約為40%［2］。MCI嚴重影響患者的生活質量，給患者家庭及社會均帶來重大負擔，故其防治工作顯得尤為重要。目前對于MCI的治療，西醫(yī)以改善認知功能為主，但臨床效果欠佳。壯醫(yī)藥作為我國的民族醫(yī)學，對MCI 的治療具有獨特優(yōu)勢。壯醫(yī)“三道兩路”學說闡述人體生理病理變化及其相互聯(lián)系，有助于加強人們對疾病的認識和治療。本研究在壯醫(yī)基礎理論的指導下，采用壯醫(yī)毛桃土參方聯(lián)合藥線點灸治療老年輕度認知障礙患者，取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年12 月至2020 年12 月在廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腦病科治療的老年輕度認知障礙患者100 例，按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各50 例。治療組男23 例，女27 例，年齡60～81（67.12±4.10）歲，病程0.5～5.5［2.9（0.80，3.80）］年。對照組男26 例，女24 例，年齡60～83（68.36±4.91）歲，病程0.5～5.5［2.8（0.88，4.87）］年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參照Petersen 等［3-4］提出的MCI 診斷標準擬定：①患者自述記憶力明顯下降，并有家屬可以證實；②認知功能下降，主要是記憶功能下降；③其他認知功能如定向力、判斷力、計算力、視覺感知力等下降不明顯或輕度下降；④未達到癡呆的診斷標準，臨床癡呆評定量表（CDR）評分為0.5 分；⑤不影響或者輕微影響正常生活，生活可自理；⑥不能用其他的精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病解釋該認知障礙，如抑郁癥、缺血性腦卒中等。

1.3 納入及排除標準 納入標準：①符合以上診斷標準；②年齡60～85歲；③日常生活活動能力量表（ADL）評分＞20 分，蒙特利爾認知量表（MoCA）評分＜26 分，韋氏記憶量表（DSR）評分比同齡人群平均得分低；④病程≥6 個月；⑤患者或者家屬簽署知情同意書；⑥受試者的聽力及視力不影響量表的測評。排除標準：①有精神障礙者；②漢密爾頓抑郁量表評分≥8分；③有中風病史；④服用可能導致記憶障礙的藥物；⑤對本研究藥物或藥線過敏者；⑥有嚴重臟器功能障礙者；⑦依從性差的患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 內服壯醫(yī)毛桃土參方（五指毛桃15 g，桂枝6 g，益智仁30 g，艾納香30 g，土人參40 g，水菖蒲30 g，大黃6 g），由廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院中藥房提供，為江陰天江藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的新型濃縮顆粒劑，每日1 劑，用200 ml 溫水沖服，分早、晚服用，療程為30 d。

1.4.2 治療組 在對照組基礎上聯(lián)合藥線點灸治療。選穴：氣海、膻中、中脘、血海（雙）、足三里（雙）、外關（雙）。操作方法：患者取仰臥位，穴位定位后用75%酒精消毒；然后選用2號藥線（直徑0.5 mm），采取輕刺激手法，按“先上后下、先陽后陰、先軀干后四肢”次序點灸，每穴點灸3壯。隔日1次，共15次，療程為30 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 量表評分指標 ①采用蒙特利爾認知量表（MoCA）［5］評估患者認知能力，量表總分為30分，正常分值≥26 分，分值越低表示認知能力越差。②采用韋氏記憶量表（DSR）［6］評估患者記憶力水平，該量表由7 個項目組成，即常識、定向、數(shù)字順序關系、邏輯記憶、數(shù)字廣度、視覺記憶、成對詞聯(lián)想學習，綜合7個項目的得分換算后得出記憶力分值，分值越低表示記憶力越差。③采用日常生活活動能力量表（ADL）［7］評估患者生活能力。評分低于14分為完全正常，評分大于16分為有不同程度的功能下降，評分越高自理能力越差，最高為56分。

1.5.2 血清指標 在治療前及治療30 d 后分別抽取患者晨起空腹血5 ml，靜置后取上清液，4 000 r/min 離心10 min，取上清液保存，分別采取酶聯(lián)免疫吸附試驗法、黃嘌呤氧化酶法以及硫代巴比妥酸法進行血同型半胱氨酸（Hcy）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量的檢測。

1.6 統(tǒng)計學方法 利用Excel 建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。本次研究數(shù)據(jù)均采用Shapiro-Wilk 檢驗正態(tài)分布情況。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗；呈偏態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)M（P25，P75）表示，采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

在本次臨床觀察中，對照組有1 例患者在治療第3 d 出現(xiàn)藥物過敏，1 例患者在治療第5 d 時因通信問題，無法追蹤，剔除出本次觀察。治療組有1例患者在治療第8 d 自行停服中藥，予退出本次臨床觀察。最終共有97 例患者完成本臨床觀察研究，其中對照組48例，治療組49例。

2.1 兩組患者治療前后MoCA、ADL、DSR 評分比較 治療前，兩組患者MoCA、ADL、DSR 評分比較無明顯差異（P＞0.05）。治療30 d 后，兩組患者MoCA、DSR 評分較治療前升高，且治療組高于對照組（P＜0.05）；ADL 評分較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。結果見表1。

表1 兩組患者治療前后MoCA、ADL、DSR評分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后MoCA、ADL、DSR評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組對照組n MoCA評分治療前16.00±2.25 15.94±2.24治療后19.14±2.41①②17.96±2.23①49 48 ADL評分治療前47.14±4.64 47.50±4.61治療后39.20±4.99①②41.42±3.98①DSR評分治療前16.00±2.25 16.08±2.50治療后18.35±2.59①②17.13±2.23①

2.2 兩組患者治療前后血清Hcy、SOD、MDA 含量比較 治療前，兩組患者血清Hcy、SOD、MDA 含量比較無明顯差異（P＞0.05）。治療30 d 后，兩組患者血清SOD 含量較治療前明顯升高（P＜0.05），且治療組高于對照組（P＜0.05）；兩組患者血清Hcy、MDA含量較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。結果見表2。

表2 兩組患者治療前后血清Hcy、SOD、MDA含量比較（）

表2 兩組患者治療前后血清Hcy、SOD、MDA含量比較（）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別n治療組對照組49 48 Hcy（μmol/L）治療前20.39±2.99 20.62±3.15治療后16.98±1.87①②17.96±2.46①SOD（U/ml）治療前66.88±3.52 66.46±5.07治療后74.02±3.59①②72.31±4.28①MDA（（nmol/L））治療前7.62±0.76 7.64±0.85治療后5.41±0.87①②6.50±0.71①

3 討 論

在我國，年齡大于65歲的人群MCI患病率為3%～19%［8］，有學者在進行為期3 年的研究中發(fā)現(xiàn)，大約有28%的MCI 進展為阿爾茨海默病［9］。另外有研究表明，大約16%的老年MCI 患者可在1 年的時間里恢復正?；蚪咏５恼J知狀態(tài)，但其認知水平進一步降低的概率比正常老齡人群高［10］。因此，尋求防治MCI的方法具有重要意義。

壯醫(yī)認為MCI 主要因龍路與火路在氣血循行、信息溝通傳感方面有所缺失而發(fā)病，與水道失宣、谷道失運密切相關。巧塢（腦竅）失養(yǎng)，機體與外界溝通交流樞紐不暢，信息無法暢達，天、地、人三氣無法同步，終致本病。MCI 的發(fā)病病位在腦，亦與心脾腎密切聯(lián)系。脾主運化，脾虛痰濁內生，脾陽受遏，溫煦失司，瘀血內生，上蒙于心則心神昏饋發(fā)為健忘、癡呆?！澳I氣不足則志氣衰，不能上通于心，故迷惑善忘”，年老腎陽虧虛，氣血失溫，痰瘀內生上擾清竅，而致癡呆。心陽不足，則其推動作用減退，“化赤”作用減弱；心血不足，心神失養(yǎng)則神志異常。《血證論》云：“凡心有瘀血，亦令健忘……血在上則濁蔽而不明矣?！闭f明瘀血阻滯心脈亦是導致本病的原因，心主神明，瘀血痹阻心脈故出現(xiàn)健忘。機體衰老過程產(chǎn)生的痰瘀病理物質亦會加快衰老進程［11］。“凡有瘀血也令人善忘”“痰勢最盛，呆氣最深”，可見痰濁瘀血與癡呆的關系密切。

筆者認為五臟陽氣虧虛、痰瘀阻竅為本病發(fā)病的關鍵，制定溫補五臟陽氣，以補腎為主，兼化痰逐瘀開竅的治則治法，自擬壯醫(yī)毛桃土參方治療本病。方中五指毛桃通水道，健谷道，又能補虛；益智仁疏調水道，除濕毒，溫脾暖腎；二者共為主藥。土人參通氣道，補谷道，有健脾補虛的作用；水菖蒲通調龍路、火路，可化痰開竅，化濕和胃，醒神益智；艾納香溫中除濕、活血化瘀；三者共為幫藥。桂枝、大黃為帶藥，與諸藥相合，溫而不燥，可宣通龍路、火路，使氣血、信息調達。全方主、幫、帶藥合用，共奏補谷道、水道，通兩路之功，既能滋補谷道水道之虛，又能疏通龍路、火路之滯，使得三道兩路暢通，三氣同步運行。壯醫(yī)藥線由廣西地區(qū)的特色壯藥浸制而成，點燃后直接灼灸機體體表的穴位或阿是穴，具有溫腎扶正、疏通經(jīng)絡、溫補脾腎、祛痰逐瘀的功效。本研究藥線點灸選取膻中、中脘、氣海、血海（雙）、足三里（雙）、外關（雙）等穴位，其中膻中、中脘、足三里調上中下三焦，外關為三焦經(jīng)絡穴，氣海、血海調氣血，從而達到“益氣調血、扶本培元”的治療目的。二法合用，可更好地改善MCI患者的相關癥狀。

正常情況下，人體中Hcy 含量較少，從而保障Hcy產(chǎn)生及清除的平衡穩(wěn)定性［12］。Hcy 的異常會導致認知水平下降，升高時則會影響大腦皮質下白質的損傷范圍，而腦白質的損傷程度與癡呆的發(fā)生密切相關［13］。有學者發(fā)現(xiàn)，Hcy 可導致MCI 患者的海馬神經(jīng)元細胞凋亡，使機體的氧化應激反應增加［14］。本臨床觀察發(fā)現(xiàn)，治療組及對照組患者經(jīng)過治療后，Hcy含量均有所下降，且治療組Hcy 含量下降程度較對照組明顯（P＜0.05）。研究發(fā)現(xiàn)衰老與機體中的脂質過氧化產(chǎn)物的數(shù)量呈正相關，且伴隨著SOD 活性的降低。SOD 為內源性抗氧化酶，是人體清除自由基的指標，其保護神經(jīng)的作用主要是通過防止氧化應激損害內皮細胞而實現(xiàn)［15］。MDA 水平的變化反映氧自由基的含量及組織損害的程度，其為脂質過氧化反應的終產(chǎn)物并對其過氧化程度作出反應［16］。本研究納入的MCI患者經(jīng)過治療后，SOD 及MDA 水平均有改善，且治療組改善程度優(yōu)于對照組（均P＜0.05），說明壯醫(yī)毛桃土參方聯(lián)合藥線點灸通過調節(jié)SOD 及MDA 水平影響氧化應激反應，保護神經(jīng)元細胞，改善認知能力。

本研究在壯醫(yī)毛桃土參方治療MCI 的基礎上，加用壯醫(yī)藥線點灸進行臨床觀察，結果表明加用藥線點灸的效果較單純服用壯醫(yī)毛桃土參方在調節(jié)老年輕度認知障礙患者血清Hcy、SOD、MDA水平方面療效更顯著，更有利于改善患者認知水平及記憶力，提高生活質量。但本研究仍有不足之處，觀察期較短，病例選取時間及病例來源有限，今后應擴大樣本量，延長觀察期，以觀察遠期療效并對其作用機制開展進一步的研究。