任亞娟，邢雪姣，趙玲利，溫 馨

（焦作市第二人民醫(yī)院，河南 焦作 454000）

婦科惡性腫瘤是臨床常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，涉及卵巢上皮性癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌等，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)婦科腫瘤發(fā)病率逐年增加，是女性健康的第一殺手［1］。TC 化療方案是婦科惡性腫瘤常用的一線化療方案，該方案主要使用紫杉醇、卡鉑等藥物。有研究報(bào)道顯示，超過50%患者化療后可引起明顯周圍神經(jīng)毒性，臨床表現(xiàn)為四肢末梢疼痛、麻木和觸覺異常等，從而影響患者生活質(zhì)量［2］。目前臨床多采用西藥治療以減輕化療后周圍神經(jīng)毒性，但治療效果不佳［3］。有研究報(bào)道，黃芪桂枝五物湯能有效防治化療引起的周圍神經(jīng)毒性［4］。本研究觀察加味黃芪桂枝五物湯熏洗對(duì)TC 化療婦科惡性腫瘤患者周圍神經(jīng)毒性、生存質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2020 年1 月至2021 年6 月在焦作市第二人民醫(yī)院就診的120 例婦科惡性腫瘤患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組各60例。對(duì)照組年齡29～69（50.64±7.11）歲；腫瘤直徑1.7～6.0（3.98±0.74）cm；病種類型：卵巢癌51 例，宮頸癌6 例，子宮內(nèi)膜癌3 例。觀察組年齡33～70（51.21±6.89）歲；腫瘤直徑1.7～6.0（3.72±0.80）cm；病種類型：卵巢癌49 例，宮頸癌6 例，子宮內(nèi)膜癌5 例。兩組年齡、腫瘤直徑、病種類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（第四版）》［5］、《宮頸癌診斷與治療指南（第四版）》［6］、《子宮內(nèi)膜癌診斷與治療指南（第四版）》［7］對(duì)應(yīng)疾病中任意一種疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)等檢查證實(shí)為婦科惡性腫瘤；③均行TC 方案化療；④卡氏評(píng)分＞70分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①哺乳期或妊娠期女性；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間＜3 個(gè)月；③嚴(yán)重功能器官衰竭者；④近3 個(gè)月接受化療者；⑤認(rèn)知功能障礙者；⑥長(zhǎng)期酗酒者；⑦精神異常者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 予TC 化療方案治療。化療第1 d 給予175 mg/m2紫杉醇注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20088719，規(guī)格：每瓶100 mg）靜脈滴注；第2 d 給予卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920028，規(guī)格為10 ml∶100 mg）靜脈滴注，AUC=5。每療程用藥1次，每3周為1個(gè)療程。期間給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、常規(guī)護(hù)肝、提高免疫力等對(duì)癥支持治療。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味黃芪桂枝五物湯熏洗，藥物組成：黃芪50 g，白芍、桂枝、當(dāng)歸、赤芍、炒桃仁、紅花、路路通、王不留行各20 g，雞血藤50 g。將上述藥物加水3 000 ml 浸泡30 min，文火煮沸后再煎煮20 min，在化療周期的第3 d 開始熏洗。步驟如下：將藥液、藥渣倒入足浴桶，并在桶內(nèi)放置支架，協(xié)助患者將下肢放在支架上，用浴巾覆蓋足浴桶，利用熱氣熏蒸下肢，待溫度下降至約40 ℃，取掉支架，先浸泡上肢，再浸泡下肢，每次浸泡30 min，每天1次，3周為1個(gè)療程。

兩組均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) ①末梢神經(jīng)反應(yīng)［8］。記錄兩組患者治療后的皮膚痛覺、腱反射等神經(jīng)系統(tǒng)變化，評(píng)定周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)分級(jí)。0 級(jí)：無異常。1 級(jí)：腱反射減低，輕度感覺異常。2 級(jí)：腱反射減退明顯，中度感覺異常。3級(jí)：感覺無法耐受，伴有功能障礙。4級(jí)：發(fā)生癱瘓。②運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。使用肌電圖與誘發(fā)電位儀（上海諾誠(chéng)電氣股份有限公司，NeuroCare-C 型）檢測(cè)兩組患者治療前后的正中神經(jīng)、腓神經(jīng)的MNCV 和SNCV，傳導(dǎo)速度越慢提示周圍神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。③生存質(zhì)量。采用歐洲癌癥研究與治療組織生存質(zhì)量問卷（QLQC30）［9］、神經(jīng)毒性生存質(zhì)量評(píng)價(jià)量表（FACT/GOGNtx）［8］評(píng)估兩組患者治療前后的生存質(zhì)量，QLQ-C30評(píng)分涉及運(yùn)動(dòng)、活動(dòng)、健康狀態(tài)、生活行為等項(xiàng)目，滿分為100 分，得分越高表明生存質(zhì)量越好。FACT/GOG-Ntx 量表從手足、全身感覺、關(guān)節(jié)、動(dòng)作、觸覺等11 個(gè)方面綜合評(píng)價(jià)，滿分為44 分，分?jǐn)?shù)越低表明生活質(zhì)量越好。④不良反應(yīng)。觀察兩組患者治療期間出現(xiàn)的惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、肝腎功能異常、血小板水平降低、乏力疲倦等不良反應(yīng)。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)［9］擬定。完全緩解：病灶完全消失。部分緩解：病灶直徑減小≥30%。疾病穩(wěn)定：病灶直徑減小＜30%或增大≤20%。疾病進(jìn)展：病灶直徑增大＞20%或有新病灶出現(xiàn)。疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+疾病穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%，臨床有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Ridit分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 觀察組疾病控制率為76.67%，臨床有效率為58.33%；對(duì)照組疾病控制率為73.33%，臨床有效率為48.33%。兩組間疾病控制率與臨床有效率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組療效比較（例）

2.2 兩組患者治療后周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)分級(jí)比較治療后，觀察組周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)分級(jí)比較（例）

2.3 兩組患者治療前后MNCV、SNCV 比較 治療前，兩組患者正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的MNCV、SNCV 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者正中神經(jīng)和腓神經(jīng)的MNCV、SNCV 較治療前減慢，但觀察組快于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，）

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別n 正中神經(jīng)MNCV治療前60.24±4.98 59.92±5.33治療后46.38±4.08①②41.89±4.27①治療后57.42±4.69①②52.34±4.98①觀察組對(duì)照組60 60正中神經(jīng)SNCV治療前64.39±4.27 63.98±4.19治療后61.42±4.97①②57.23±4.58①腓神經(jīng)MNCV治療前51.74±4.46 52.02±5.32治療后49.42±3.97①②41.23±4.58①腓神經(jīng)SNCV治療前50.78±4.97 50.90±4.62

2.4 兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較 治療前，兩組患者QLQ-C30 評(píng)分、FACT/GOG-Ntx 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者QLQ-C30評(píng)分均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組；兩組患者FACT/GOG-Ntx 評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（均P＜0.05）。結(jié)果見表4。

表4 兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較（分，）

表4 兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較（分，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

治療后19.17±2.58①②20.78±2.52①組 別n 治療后62.52±5.11①②60.18±5.41①Q(mào)LQ-C30評(píng)分治療前59.85±5.94 59.28±4.85觀察組對(duì)照組60 60 FACT/GOG-Ntx評(píng)分治療前21.85±2.44 21.35±2.88

2.5 不良反應(yīng) 兩組患者惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、肝腎功能異常、血小板降低的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組乏力疲倦發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較［例（%）］

3 討 論

TC 化療方案是婦科惡性腫瘤應(yīng)用最廣的化療方案，可改善婦科惡性腫瘤患者的預(yù)后，延長(zhǎng)患者的生存期，但部分患者化療后會(huì)出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性，影響患者的生活質(zhì)量，甚至需要中斷治療?；熕轮車窠?jīng)毒性發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，可能與炎性因子、氧化應(yīng)激、免疫功能障礙等有關(guān)［10］。目前臨床多采用西藥營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)類藥物如維生素B1、甲鈷胺等藥物進(jìn)行治療，可有效緩解化療所致的周圍神經(jīng)毒性［11］。

中醫(yī)認(rèn)為，周圍神經(jīng)病變歸“痹證”“血痹”等范疇，《醫(yī)學(xué)原理》載：“有氣虛不能導(dǎo)血榮養(yǎng)筋脈而作麻木者，有因血虛無以榮養(yǎng)筋肉，以致經(jīng)隧澀而作麻木者?！薄端貑枴费浴把谀w者為痹”?？梢?，治療周圍神經(jīng)病變應(yīng)以補(bǔ)氣活血、逐瘀通絡(luò)為治療方法。王慧等［12］研究顯示，黃芪桂枝五物湯可有效緩解奧沙利鉑所致的周圍神經(jīng)毒性。黃芪桂枝五物湯出自張仲景《金匱要略》，本研究在此基礎(chǔ)上加減化裁，方中黃芪可益氣固表，白芍、紅花養(yǎng)血、消腫止痛，桂枝、雞血藤、當(dāng)歸、路路通、王不留行可補(bǔ)血活血、舒筋通絡(luò)，赤芍、炒桃仁可清熱活血、化瘀，諸藥合用，可溫經(jīng)通脈、養(yǎng)血益氣、通痹?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)顯示，黃芪、桂枝、白芍等具有多種潛在活性成分和作用靶點(diǎn)，通過形成蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)，從基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬等方面發(fā)揮作用，從而減輕化療所致的周圍神經(jīng)毒性作用［13-14］。此外，熏洗療法具有溫?zé)嶙饔?，有利于藥物的吸收，發(fā)揮熱力為藥力，溫通經(jīng)絡(luò)，行氣活血，促進(jìn)局部血液循環(huán)，減輕周圍神經(jīng)損傷。

本研究顯示，兩組疾病控制率、臨床有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者M(jìn)NCV、SNCV均較治療前減慢，表明經(jīng)化療，兩組患者周圍神經(jīng)功能均有損傷，但觀察組患者M(jìn)NCV、SNCV快于對(duì)照組，周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，提示加味黃芪桂枝五物湯熏洗與TC 化療聯(lián)合可有效減輕患者周圍神經(jīng)毒性。治療后兩組QLQ-C30 評(píng)分較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組；而FACT/GOG-Ntx評(píng)分較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，提示加味黃芪桂枝五物湯熏洗聯(lián)合TC 化療方案可提高患者生存質(zhì)量。

在TC 化療過程中，大部分患者在治療后期易出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、乏力疲倦等不良反應(yīng)。但治療后觀察組乏力疲倦發(fā)生率低于對(duì)照組，可見，加味黃芪桂枝五物湯熏洗可減輕TC 化療患者的疲乏癥狀。分析原因可能是因?yàn)榧游饵S芪桂枝五物湯中黃芪、當(dāng)歸具有豐富活性成分，如多糖類、黃酮類等［15-16］，其具有明顯抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫等藥理活性，進(jìn)而提高患者抗腫瘤能力，減輕TC化療所致的疲乏。

綜上所述，加味黃芪桂枝五物湯熏洗治療婦科惡性腫瘤患者經(jīng)TC 方案化療后末梢神經(jīng)反應(yīng)，不僅能有效緩解化療所致的周圍神經(jīng)毒性，還可減輕不良反應(yīng)，改善生活質(zhì)量。