魏鵬輝，陳 宇，魏國(guó)龍，鄧偉濱，鄧陳英，庾馨予

（南昌市洪都中醫(yī)院，江西 南昌 330006）

在羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)中，功能性消化不良（FD）分為餐后不適綜合征（PDS）和上腹疼痛綜合征（EPS）［1］。近年來(lái)，其發(fā)病率逐漸上升，給患者帶來(lái)嚴(yán)重困擾。我國(guó)FD 發(fā)病率為18%～45%［2］。目前FD 的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，西醫(yī)治療FD 主要是對(duì)癥治療，常用促進(jìn)胃腸動(dòng)力藥、抑酸藥、根除幽門(mén)螺旋桿菌藥及抗精神抑郁藥物等。各類藥物只是在短期內(nèi)減輕患者癥狀，不能達(dá)到長(zhǎng)期效果，且有一定的副作用，復(fù)發(fā)率較高。中醫(yī)對(duì)于此類脾胃疾病的治療有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。李培教授認(rèn)為，功能性消化不良常見(jiàn)證型為肝郁脾虛型、脾胃虛弱型、寒熱錯(cuò)雜型、飲食積滯型及痰濕中阻型［3］。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為肝郁脾虛為FD 的基本病機(jī)，氣滯、濕阻、食滯、血瘀為誘發(fā)和轉(zhuǎn)歸因素［4］。本研究旨在探究小柴胡湯合香砂六君子湯治療肝郁脾虛型PDS 的療效及對(duì)胃動(dòng)素（MTL）、胃泌素（Gas）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院從2022 年1 月至5 月收治的肝郁脾虛型PDS患者60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組30 例，其中男15 例，女15 例；年齡28～64（40.89±10.48）歲；病程10～34（17.89±3.85）個(gè)月；病情程度：輕度3 例，中度12 例，重度15 例。對(duì)照組30 例，其中男16 例，女14 例；年齡28～64（41.25±11.83）歲；病程10～40（18.29±4.05）個(gè)月；病情程度：輕度4 例，中度10 例，重度16 例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 PDS 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］以及《功能性消化不良中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)（2017年）》［5］制定：餐后飽脹不適、早飽癥狀必須具備1 項(xiàng)，且常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病，診斷前至少有6 個(gè)月的病程，存在癥狀3 個(gè)月左右，每周至少出現(xiàn)3天。

1.2.2 中醫(yī)肝郁脾虛證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］中“痞滿”的有關(guān)內(nèi)容制定。肝郁脾虛證主癥：餐后胃脘痞悶或脹滿；早飽，食少納呆。次癥：噯氣、呃逆，兩脅脹滿，善太息，便溏不爽，失眠多夢(mèng)，疲憊無(wú)力。舌脈：舌淡紅、胖大，苔薄白或白膩或白厚，脈弦或細(xì)或弦細(xì)或弦滑。具備主癥2 項(xiàng)加次癥1項(xiàng)，或主癥1項(xiàng)加次癥2項(xiàng)，并結(jié)合舌象、脈象即可辨為肝郁脾虛證。

1.3 治療方法 治療組予小柴胡湯合香砂六君子湯口服，藥物如下：柴胡15 g，黃芩6 g，法半夏10 g，木香6 g，砂仁3 g（后下），陳皮10 g，黨參10 g，茯苓15 g，麩炒白術(shù)10 g，生姜6 g，大棗6 g，炙甘草6 g。煎服法：每天1 劑，水煎后取汁300 ml 分成2 袋，每袋150 ml，早晚餐后30 min各服用1袋。

對(duì)照組予多潘立酮片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013196，規(guī)格：每片10 mg），1 片/次，3 次/日，早中晚餐前30 min服用。

在治療過(guò)程中兩組患者不得使用其他藥物，療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 中醫(yī)癥狀積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］制定分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)。主要癥狀（餐后胃脘痞悶或脹滿、早飽、食少納呆）按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0分、2分、4分、6分；次要癥狀（噯氣呃逆、兩脅脹滿、善太息、便溏不爽、失眠多夢(mèng)、疲憊無(wú)力）按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0分、1分、2分、3分。各單項(xiàng)積分相加即得總積分?？傮w病情分度，總積分≤12 分、13～21 分、≥22分分別判為輕度、中度、重度。

1.4.2 中醫(yī)證候療效 療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［5］擬定。療效指數(shù)=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%。臨床痊愈：癥狀消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；顯效：癥狀顯著改善，70%≤療效指數(shù)＜95%；有效：癥狀明顯減輕，30%≤療效指數(shù)＜70%；無(wú)效：癥狀無(wú)改善，或加重，療效指數(shù)＜30%。除無(wú)效例數(shù)外合計(jì)為總有效例數(shù)。

1.4.3 血清MTL、Gas 含量測(cè)定 于治療前后上午8：00 空腹抽取受試者上臂靜脈血2 ml，分離血清（3 000 r/min，10 min）后通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法分別測(cè)定患者的MTL、Gas水平。

1.4.4 安全性評(píng)價(jià) 觀察生命體征和進(jìn)行肝腎功能、血尿常規(guī)、大便常規(guī)、心電圖檢查等。觀察有無(wú)與用藥相關(guān)的不良事件，如頭暈、皮疹、胸悶等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布時(shí)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，為非正態(tài)分布則行秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療期間共脫落4 例，其中治療組有2 例因上呼吸道感染退出研究，對(duì)照組有1 例因上呼吸道感染退出研究、1 例因依從性差而脫落。所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，基本生命體征及常規(guī)監(jiān)測(cè)指標(biāo)均正常。

2.1 兩組患者治療前后癥狀總積分比較 兩組治療后癥狀總積分均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組治療后癥狀總積分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后癥狀總積分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后癥狀總積分比較（分，）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別治療組對(duì)照組治療后8.18±2.46①②10.96±3.48①n 28 28治療前19.68±6.62 19.46±6.10

2.2 兩組中醫(yī)證侯療效比較 治療后治療組總有效率為92.86%，對(duì)照組為71.43%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證侯療效比較（例）

2.3 兩組患者治療前后血清MTL、Gas 水平比較 治療后兩組MTL 和Gas 水平較治療前均上升（P＜0.05），且治療組治療后MTL和Gas水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清MTL、Gas水平比較（ng/L，）

表3 兩組患者治療前后血清MTL、Gas水平比較（ng/L，）

注：與本組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別MTL n Gas治療組對(duì)照組治療后54.19±11.95①②46.46±11.93①治療前109.06±35.81 110.31±35.32治療后150.92±37.23①②128.96±36.70①28 28治療前41.12±12.58 42.25±12.63

3 討 論

本病屬于中醫(yī)學(xué)“痞滿”范疇。脾氣虧虛，進(jìn)而導(dǎo)致脾不運(yùn)化；情志不暢，氣機(jī)阻滯，而肝主疏泄，必然影響肝氣的升發(fā)，則生肝郁，于是形成肝郁脾虛之證。肝郁氣滯、脾胃升降失司為功能性消化不良餐后不適綜合征（PDS）的基本病機(jī)，本病多由脾胃氣虛、脾失健運(yùn)、氣機(jī)受阻所致，本虛標(biāo)實(shí)、虛中夾實(shí)為其證候特點(diǎn)，關(guān)鍵病機(jī)是肝郁脾虛，治法當(dāng)疏肝解郁、益氣健脾、行氣除痞［7］。

小柴胡湯、香砂六君子湯均為中醫(yī)經(jīng)典方劑，小柴胡湯為少陽(yáng)病主方，具有疏肝利膽、調(diào)暢氣機(jī)之效，香砂六君子湯具有益氣健脾、行氣除痞之效。本研究中小柴胡湯合香砂六君子湯乃小柴胡湯與香砂六君子湯兩方之合方（其中以黨參替代人參），方中柴胡疏肝解郁；黨參、麩炒白術(shù)、茯苓益氣健脾；法半夏除痞，與黃芩配伍，辛開(kāi)苦降，通暢氣機(jī)；木香、陳皮理氣寬中、行三焦氣滯；砂仁行氣醒脾；生姜、大棗、炙甘草益氣和中，調(diào)和諸藥。諸藥共奏疏肝解郁、益氣健脾、行氣除痞之效。

胃腸激素分泌異常是FD 發(fā)病的一種重要機(jī)制，MTL、Gas 及P 物質(zhì)等均能加速胃排空，而膽囊收縮素、生長(zhǎng)抑素等則抑制胃排空［8］。其中MTL 與Gas 的分泌失調(diào)與FD 的發(fā)病有密切關(guān)系［9］。本研究結(jié)果表明，治療后兩組癥狀均有改善，但治療組更優(yōu)；與對(duì)照組相比，治療組MTL 和Gas 水平明顯提高，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。曹峰等［10］研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用高劑量柴胡的小柴胡湯促進(jìn)胃動(dòng)力的機(jī)制可能與增加胃竇組織MTL、乙酰膽堿酯酶的含量有關(guān)。郁保生等［11］研究發(fā)現(xiàn)小柴胡湯可升高消化不良模型大鼠（肝郁脾虛型）血清MTL、Gas 的含量。呂邵娃等［12］研究發(fā)現(xiàn)六君子湯中陳皮能提高脾虛證模型大鼠血清中Gas、MTL的含量。張仲林等［13］研究表明，六君子湯能顯著升高脾虛證大鼠模型血漿中MTL、Gas、生長(zhǎng)抑素的含量，明顯降低血漿血管活性腸肽的含量。本研究結(jié)果與上述報(bào)道一致。

綜上所述，小柴胡湯合香砂六君子湯治療肝郁脾虛型PDS 療效顯著，可能通過(guò)調(diào)節(jié)MTL、Gas表達(dá)而發(fā)揮作用。