郝 俐

（淮安市淮安醫(yī)院兒科，江蘇 淮安 223200）

支原體肺炎是由肺炎支原體引起的下呼吸道感染，在感染之后引起呼吸道的急性炎癥改變，在5 歲以上兒童中發(fā)病率較高，一般潛伏期在2～3 周，發(fā)病后出現(xiàn)食欲減退、咳嗽及發(fā)熱等問(wèn)題，需及時(shí)進(jìn)行疾病的干預(yù)治療。紅霉素和阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素對(duì)于該病具有一定的治療價(jià)值，可起到較好的支原體抑制作用，對(duì)于臨床癥狀的改善具有積極作用，但隨著抗生素使用范圍的推廣，耐藥性增加，單獨(dú)使用效果不佳[1]。阿奇霉素相較于紅霉素藥效更強(qiáng)，并且代謝慢，作用時(shí)間長(zhǎng)，采用序貫療法的效果更好，但同時(shí)也存在一定的不足，治療期間患者會(huì)存在發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，與其他藥物聯(lián)合治療應(yīng)用則可縮短疾病治療時(shí)間，患兒預(yù)后較好[2]。本文旨在探討紅霉素結(jié)合阿奇霉素序貫療法應(yīng)用在小兒支原體肺炎治療中的應(yīng)用效果及對(duì)患兒免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將淮安市淮安醫(yī)院在2021 年1 月至2023 年4 月收治的86 例小兒支原體肺炎患兒分為對(duì)照組和觀察組，各43 例。對(duì)照組中男、女患兒分別為23、20 例；年齡5～12 歲，平均（8.55±2.21）歲；病程1～7 d，平均（4.03±0.34） d。觀察組中男、女患兒分別為22、21 例；年齡5～11 歲，平均（8.11±2.32）歲；病程1～7 d，平均（4.06±0.31） d。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專(zhuān)家共識(shí)（2017 年制定）》[3]中支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，行X 線(xiàn)檢查確診；②入院前兩周內(nèi)未采用相關(guān)藥物治療；③無(wú)抗生素過(guò)敏史；④年齡＜14 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②合并上消化道出血；③肝臟、腎臟、心臟及肺部先天性缺陷。本研究已獲得淮安市淮安醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均知情本研究并簽署同意書(shū)。

1.2 治療方法兩組患兒均實(shí)施補(bǔ)液、止咳、化痰等基礎(chǔ)治療，對(duì)于呼吸困難的患兒給予氧療。對(duì)照組患兒實(shí)施阿奇霉素序貫療法治療，入院當(dāng)天給予阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠(chǎng)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010606，規(guī)格：2.5 mL∶0.25 g）10 mg/kg 體質(zhì)量，1 次/d 靜脈滴注，連用3 d，之后停藥4 d，后將藥物改為阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.1 g/袋）口服，10 mg/kg 體質(zhì)量，1 次/d，連續(xù)使用3 d，后停藥4 d，共14 d。給予觀察組患兒紅霉素結(jié)合阿奇霉素序貫療法，入院后給予靜脈注射注射用乳糖酸紅霉素（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020028，規(guī)格：0.25 g/支）每日劑量20～30 mg/kg 體質(zhì)量，分2～3 次，連續(xù)使用5 d，后將藥物調(diào)整為阿奇霉素干混懸劑，口服給藥，劑量為10 mg/kg 體質(zhì)量，1 次/d，連續(xù)使用3 d，后停藥4 d，共12 d。在藥物治療期間注意飲食，減少辛辣、刺激性的食物，多食用清淡的食物。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專(zhuān)家共識(shí)（2017 年制定）》[3]判定臨床療效，治療期間3 d 內(nèi)體溫恢復(fù)正常，7 d 內(nèi)咳嗽消失為顯效，治療期間7 d 內(nèi)體溫恢復(fù)正常，14 d 內(nèi)咳嗽消失為有效；整個(gè)治療期間體溫和咳嗽未好轉(zhuǎn)為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②臨床指標(biāo)改善情況。比較兩組患兒咳嗽消失、肺部病灶改善、體溫恢復(fù)及住院時(shí)間。③炎癥因子。治療前后采集患兒空腹靜脈血5 mL，取一部分以3 500 r/min 的轉(zhuǎn)速離心10 min 處理后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。④免疫功能。取剩余血樣采用流式細(xì)胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號(hào)：EasyCell 206A1）檢測(cè)患兒CD8+百分比、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）水平，計(jì)算CD4+/CD8+比值。⑤不良反應(yīng)。比較兩組患兒胃腸道反應(yīng)、局部疼痛、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較與對(duì)照組比，觀察組患兒治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)改善情況比較與對(duì)照組比，觀察組患兒各臨床指標(biāo)時(shí)間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)改善情況比較(d，±s)

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)改善情況比較(d，±s)

組別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間肺部病灶改善時(shí)間體溫恢復(fù)時(shí)間 住院時(shí)間對(duì)照組 43 6.05±1.13 6.50±1.55 3.36±0.45 8.76±2.34觀察組 43 4.82±0.87 5.25±0.50 2.24±0.32 6.87±1.34 t 值 5.656 5.033 13.301 4.569 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子比較與治療前比，治療后兩組患兒炎癥因子水平均顯著降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒炎癥因子比較(ng/L，±s)

表3 兩組患兒炎癥因子比較(ng/L，±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-8：白細(xì)胞介素-8。

組別 例數(shù) IL-6 TNF-α IL-8治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 532.65±31.65 452.34±35.87* 456.87±68.76 380.34±28.98* 634.87±76.98 528.34±56.34*觀察組 43 532.77±31.54 385.45±35.87* 461.87±62.34 314.56±34.22* 641.83±71.45 436.87±33.84*t 值 0.018 8.647 0.353 9.619 0.435 9.126 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患兒CD8+百分比及IgM、IgA 水平均顯著降低，且觀察組降低幅度更大；觀察組患兒CD4+/CD8+比值顯著升高且顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），對(duì)照組患兒CD4+/CD8+比值升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgM：免疫球蛋白M；IgA：免疫球蛋白A。

組別 例數(shù) CD8+(%) CD4+/CD8+ IgM(g/L) IgA(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 45.87±4.76 30.87±2.87* 1.45±0.23 1.58±0.42 2.65±0.76 1.74±0.29* 1.89±0.31 1.31±0.22*觀察組 43 46.12±4.67 27.12±2.34* 1.47±0.53 1.81±0.14* 2.71±0.73 1.19±0.26* 1.88±0.34 0.88±0.20*t 值 0.246 6.641 0.227 3.407 0.373 9.260 0.143 9.484 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)比較對(duì)照組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.65%（胃腸道反應(yīng)1 例、局部疼痛1 例）；觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.98%（胃腸道反應(yīng)1 例、局部疼痛1 例、皮疹1 例）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

小兒支原體肺炎在臨床屬于常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，主要因支原體感染引發(fā)。大環(huán)內(nèi)酯、四環(huán)素類(lèi)藥物治療小兒支原體肺炎有較好的療效，但四環(huán)素藥物在使用后會(huì)在患兒牙齒和骨骼中沉積，導(dǎo)致釉質(zhì)發(fā)育不全，對(duì)骨骼生長(zhǎng)不利，因此考慮采用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物進(jìn)行干預(yù)。

紅霉素可對(duì)疾病進(jìn)行干預(yù)，但是不良反應(yīng)較多，臨床一般不單獨(dú)使用，而阿奇霉素雖然較紅霉素綜合治療效果更為理想，但是單獨(dú)使用起效慢、療程長(zhǎng)，因此考慮采用藥物聯(lián)用方法對(duì)疾病進(jìn)行更好的干預(yù)[4]。本研究中，觀察組患兒治療總有效率顯著高于對(duì)照組，咳嗽消失、肺部病灶改善、體溫恢復(fù)及住院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，表明紅霉素結(jié)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎臨床療效顯著，可有效縮短治療時(shí)間。分析原因可能為，阿奇霉素對(duì)支原體有抑制作用，該藥物本身的組織滲透性較高，組織內(nèi)濃度也較高，特別在肺部組織中，在炎癥部位的血藥濃度可達(dá)到非炎癥組織的6 倍，從代謝方面來(lái)講，該藥物代謝也較為緩慢，對(duì)于血管的刺激也較小，整體可對(duì)疾病進(jìn)行控制，改善臨床癥狀[5]。紅霉素對(duì)于一些支原體、衣原體均具有較好的控制作用，在用藥之后會(huì)快速進(jìn)入到血液，血藥濃度在較短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到高峰，癥狀消失快，對(duì)于炎癥的控制理想，而且藥代動(dòng)力學(xué)特殊，呈現(xiàn)出多房室模型，如組織中藥物濃度過(guò)高，細(xì)胞內(nèi)的高濃度藥物會(huì)釋放到組織間隙，組織間隙高濃度藥物再釋放至血清，因此對(duì)于炎癥的控制更加理想，將其與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合使用，可提高治療有效率，縮短疾病的恢復(fù)時(shí)間[6]。

本研究中，治療后觀察組患兒炎癥因子、CD8+百分比及IgM、IgA 水平均顯著低于對(duì)照組，CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組，表明紅霉素結(jié)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎可有效減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高細(xì)胞免疫功能。機(jī)體在感染肺炎支原體在感染之后自身可產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，體液免疫功能亢進(jìn)，導(dǎo)致靶器官發(fā)生病變。紅霉素作為廣譜抗菌藥，其血藥濃度在靜脈注射后可迅速達(dá)到最高峰值，并且廣泛分布在體液和各個(gè)組織中，在皮下組織、痰液和支氣管分泌物中濃度較高，對(duì)于炎癥的控制效果較為理想[7]；而阿奇霉素則可穿過(guò)細(xì)菌的細(xì)胞膜，與細(xì)菌核糖體的50 S 亞基進(jìn)行可逆性的結(jié)合，對(duì)轉(zhuǎn)移核糖核酸的結(jié)合進(jìn)行阻斷，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，達(dá)到殺菌的效果；將阿奇霉素、紅霉素進(jìn)行聯(lián)合可起到協(xié)同作用，可更加有效地清除病原體，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制機(jī)體免疫復(fù)合物的合成，促進(jìn)疾病恢復(fù)[8]。

本研究中，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明紅霉素結(jié)合阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。分析原因可能為，紅霉素雖然藥物作用較為理想，但給藥后胃部濃度較高，導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)，而且藥物在吸收后還會(huì)對(duì)腸壁造成較大的刺激，引起平滑肌劇烈收縮，甚至出現(xiàn)痙攣，出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，因此采用藥物聯(lián)合治療方法以控制不良反應(yīng)[9]。在疾病初期通過(guò)紅霉素對(duì)癥狀進(jìn)行快速緩解，在癥狀得到有效控制后，給予阿奇霉素序貫療法干預(yù)，這樣胃腸道反應(yīng)輕，組織滲性更好，可繼續(xù)對(duì)炎癥進(jìn)行有效控制，并且不良反應(yīng)也得到一定程度的干預(yù)，因此藥物聯(lián)合使用安全性良好[10]。

綜上，小兒支原體肺炎使用紅霉素結(jié)合阿奇霉素序貫療法治療可縮短疾病恢復(fù)時(shí)間，有效控制機(jī)體炎癥指標(biāo)，提升自身細(xì)胞免疫功能，更加有利于兒童疾病的恢復(fù)，并且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣。