王礞礞，王建磊，茍文強，田 園，王 晶*

1 中國農(nóng)業(yè)科學院農(nóng)業(yè)信息研究所，北京 100081

2 利津縣動物疫病預防控制中心，山東東營 257400

3 勃林格殷格翰動物保?。ㄉ虾＃┯邢薰?，上海 200040

0 引言

世界奶牛協(xié)會統(tǒng)計，全世界約有2.2 億頭奶牛，約1/3的奶?；歼^各種類型的乳房炎。全世界每年因乳房炎造成的經(jīng)濟損失達350 億美元，美國達20 億美元，英國的直接經(jīng)濟損失達2.67 億英鎊，日本5 億美元，我國達30 億元。另外，乳房炎引起奶牛產(chǎn)后發(fā)情和妊娠時間延長，乳營養(yǎng)成分指標下降以及乳房炎治療過程中的抗生素殘留對人類造成的健康危害等，都是難以估量的。

基于以上背景，奶牛乳房炎的相關研究一直是國內(nèi)外科研工作者的研究重點，國內(nèi)外的相關研究進展也在不斷出新。本文選取2020至2023年3月在Web of Science 核心數(shù)據(jù)庫發(fā)布的論文，進行奶牛乳房炎科研進展動態(tài)信息綜合分析和經(jīng)典文章觀點提煉，旨在為牧場了解國際最新的奶牛乳房炎科研進展和觀點提供幫助。

1 國外奶牛乳房炎的研究概況

1.1 檢索策略

選擇在Web of Science 核心數(shù)據(jù)庫，通過組合檢索選取主題關鍵詞（cow OR cattle） AND（intramammary OR selective dry cow therapy OR mastitis OR disease OR antibiotic OR ITS），共檢索到2020至2023年3月發(fā)表的期刊文章（試驗性論文和綜述）共52篇，見圖1。

圖1 基于Web of Science 核心數(shù)據(jù)庫的奶牛乳房炎相關發(fā)文統(tǒng)計（2020 至2023 年3 月）

此主題領域每年平均有16篇頂刊發(fā)文（不包含2023年），2020年、2021和2022年發(fā)文數(shù)量分別為9篇、18篇和22篇。

1.2 研究機構(gòu)

對發(fā)文作者來源機構(gòu)進行統(tǒng)計（圖2），參研機構(gòu)有Auburn Univ（美國亞特蘭大的奧本大學）、Univ Calgary（加拿大卡爾加里大學）、Hosp Univ Gran Canaria Dr Negrin（大加那利島奈格林博士大學醫(yī)院）、Univ Antioquia（哥倫比亞安蒂奧基亞大學）等，其中Auburn Univ和Univ Calgary為主要的研究機構(gòu)。

圖2 基于Web of Science 核心數(shù)據(jù)庫奶牛乳房炎發(fā)文量前30 位的來源機構(gòu)（2020 至2023 年3 月）

2 國外乳房炎關鍵點控制研究

進一步對檢索結(jié)果人工去噪，使用CiteSpace對檢索機構(gòu)數(shù)據(jù)進行內(nèi)容分析，挖掘國外乳房炎研究的熱點以及熱點遷移等情況，結(jié)果研究如下。

2.1 研究前沿主題的呈現(xiàn)

關鍵詞是文獻內(nèi)容的整體凝練和研究主題的高度概括。CiteSpace關鍵詞共現(xiàn)圖譜通過對數(shù)據(jù)集中關鍵詞的分析，呈現(xiàn)研究前沿主題。CiteSpace關鍵詞共現(xiàn)圖譜中析出的高頻次、高中介中心性關鍵詞可以深刻反映某一研究領域的熱點問題。保持其他參數(shù)不變，設置節(jié)點類型為關鍵詞（Key Word），選擇尋徑算法（Path Finder），生成關鍵詞共現(xiàn)圖譜如圖3所示。

圖3 基于web of science 核心數(shù)據(jù)庫的奶牛乳房炎研究關鍵詞共現(xiàn)圖譜（2020 至2023 年3 月）

關鍵詞共現(xiàn)圖譜中共有節(jié)點306個，連線1 105條，網(wǎng)絡密度為0.023 7。關鍵詞“clinical mastitis（臨床乳房炎）”在圖譜中占據(jù)中心地位，出現(xiàn)頻次高達23 次，其后依次是“bovine mastitis（牛乳房炎）”（16）、“intramammary infection（乳房內(nèi)感染）”（14）、“Staphylococcus aureus（金黃色葡萄球菌）”（12）、“somatic cell count（體細胞數(shù)）”（12）、“dairy cows（奶牛）”（12）等，這些高頻詞呈現(xiàn)出了國外奶牛乳房炎研究的熱點或主要問題。

中介中心性原指一個節(jié)點擔任其他兩個節(jié)點之間最短路的橋梁的次數(shù)，高中介中心性的節(jié)點通常是連接不同熱點之間的關鍵樞紐，可被看作是該領域的關鍵點、轉(zhuǎn)折點和觸發(fā)點。在此數(shù)據(jù)集中介中心性最高的關鍵詞為“pathogens（病原體）”（0.55）、其后依次為“Escherichia coli（大腸桿菌）”（0.43）、“Staphylococcus aureus（金黃色葡萄球菌）”（0.36）、“association（聯(lián)系）”（0.34）、“antibiotic resistance（抗生素耐藥性）”（0.31）、“farm（牧場）”（0.3）（表1）。以上關鍵詞在共現(xiàn)網(wǎng)絡中具有顯著影響，可被看作連接奶牛乳房炎研究領域關鍵詞的重要中介術語。

表1 關鍵詞頻次、中心性、出現(xiàn)年份列表（部分）

2.2 該領域研究主題及技術分支

在CiteSpace共現(xiàn)圖譜基礎上，對國外奶牛乳房炎研究的各前沿熱點問題所呈現(xiàn)的共性關系進行模塊化分析，繪制出2020—2023年該領域研究的聚類圖譜，進而勾勒出該研究各主題詞分布情況。聚類結(jié)果如圖4所示，Q值為0.848 7，大于臨界值0.3；S值為0.900 93，大于臨界值0.5，表明聚類結(jié)果信度較高。這些具有高度統(tǒng)括性的主題詞，全景式地再現(xiàn)了國外奶牛乳房炎研究的集中領域。

圖4 國外奶牛乳房炎研究的關鍵詞聚類圖

圖4表明該領域聚焦“dry cow therapy（干奶牛治療）”“efflux pump（外排泵）”“buMECs（buffalo mammary epithelial cells，水牛乳腺上皮細胞）”“Staphylococci（葡萄球菌）”“antioxidant（抗氧化）”“antibiotic resistance（抗生素耐藥性）”“milk yield（牛奶產(chǎn)量）”“ Protothecosis（Algaemia，原藻?。薄癳pigentics（表觀遺傳學）”“ udder health（乳房健康）”“dry-cow antibiotics（干奶?？股兀薄發(fā)ipopolyysaccharide（脂多糖）”12 個主題。

報告還利用了CiteSpace關鍵詞突現(xiàn)功能對奶牛乳房炎國外研究領域的前沿趨勢進行了分析。CiteSpace關鍵詞突現(xiàn)功能能夠有效地呈現(xiàn)相關領域的研究前沿，若在較短的時間內(nèi)某些關鍵詞使用頻次突然增高，則表明在該段時間內(nèi)受到相關領域研究學者的廣泛關注。通過突變率檢測可以了解某時期較為活躍的相關文獻，并根據(jù)文獻的變動趨勢追蹤該研究的未來走向。如圖5所示2020年 “somatic cell count（體細胞數(shù)）”為主要突現(xiàn)詞，突現(xiàn)強度為1.32，表明它是目前奶牛乳房炎研究的重要指標。

圖5 國外奶牛乳房炎突現(xiàn)詞圖譜

3 最新科研進展薈萃

下面就以上分析的重點文獻進行最新研究進展匯總。

3.1 國外文獻對中國乳房炎現(xiàn)狀的研究進展

對中國不同地區(qū)不同類型乳房炎的發(fā)病率以及引起乳房炎病原菌情況進行評估：中國奶牛臨床乳房炎的月發(fā)病率為3.3%，主要致病菌為環(huán)境性病原菌，少數(shù)為傳染性病原菌。但在大罐奶樣（Bulk Tank Milk，BTM）中的乳房炎致病菌則以傳染性病原菌占優(yōu)勢，2016年Bi等[1]曾對中國894 份BTM進行評估，50.1%、92.2%和72.3%的樣本分別檢測到金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、無乳鏈球菌（Streptococcus agalactiae）和停乳鏈球菌（Streptococ-cusdysgalactiae）；在環(huán)境性病原菌中，大腸桿菌（Escherichia coli）、結(jié)核鏈球菌（Streptococcus uberis）、腸球菌屬（Enterococcusspp.）、克雷伯氏菌屬（Klebsiellaspp.）、粘質(zhì)沙雷氏菌（Serratia marcescens）、牛棒狀桿菌（Corynebacterium bovis）和化膿隱秘桿菌（Trueperella pyogenes）的檢測率分別為在28.6%、8.9%、35.7%、20.0%、1.3%、17.0%和67.2%。

目前關于乳房炎的研究多集中于臨床乳房炎。但很多研究表明，隱性乳房炎治療等的相關費用（48%）高于臨床乳房炎（34%）。因此，防治隱性乳房炎尤為重要，體細胞數(shù)（Somatic Cell Count，SCC）高是判斷隱性乳房炎的關鍵指標。

為了了解高SCC奶牛的乳房炎發(fā)病率，確定引起高SCC的各種因素，助力中國牧場制定乳房炎防控計劃，Deng等[2]基于2019年從中國11 個省131 頭奶牛收集到的DHI月度數(shù)據(jù)，構(gòu)建了混合模型，首次在中國牧場中評估了奶牛的高SCC情況，發(fā)現(xiàn)高SCC奶牛群體的平均月乳房炎患病率為26%，每個省在15%～31%之間；集團公司擁和家庭牧場的高SCC奶牛的乳房炎平均月患病率分別為21%和33%；高濕高溫季節(jié)更容易導致奶牛高SCC；胎次與奶牛的SCC呈正相關；高產(chǎn)奶牛乳房更容易發(fā)生感染；集團公司的SCC管理比家庭牧場做得更好。從以上結(jié)果得出結(jié)論：中國奶牛隱性乳房炎的總體表現(xiàn)有所改善，但仍需進一步提高乳房的健康狀況，牧場應積極參與DHI計劃，利用數(shù)據(jù)進行乳房健康決策。

3.2 國外文獻對乳房炎檢測技術和防治手段的研究進展

3.2.1 乳房炎檢測手段

臨床乳房炎大多通過目視檢查牛奶和乳房是否有臨床癥狀進行診斷；隱性乳房炎的檢測則依賴于使用加利福尼亞乳房炎試驗或通過實驗室牛奶樣本的細菌學培養(yǎng)進行判斷。但目前隨著科技的發(fā)展，中紅外（MIR）光譜也開始成為預測乳房炎風險的輔助工具。

MIR光譜數(shù)據(jù)和SCC評分（SCS）在牧場普遍適用。由于牛的健康狀況會影響原奶成分，MIR光譜已被常規(guī)用于測定標準牛奶成分，是測定原奶中脂肪、蛋白質(zhì)和尿素等的首選方法。Lisa等[3]開發(fā)并比較了基于MIR光譜和SCS的乳房炎預測模型，發(fā)現(xiàn)基于MIR光譜和SCS的乳房炎預測模型在預測乳房炎方面比單獨基于兩種指標的模型更準確。MIR光譜給臨床乳房炎預測的準確性增加了保證，使其在未來有可能成為評估乳房健康的輔助工具。

除此以外，傳感器也被認為可以輕松實現(xiàn)乳區(qū)感染（Intra-mammary Infection，IMI）的風險分析。自20世紀80年代以來，研究領域和工業(yè)領域一直致力于開發(fā)能實現(xiàn)自動檢測乳房炎的傳感器，這種傳感器通過使用一種或多種牛奶特性的變化來實現(xiàn)，如電導率傳感器、乳酸脫氫酶傳感器、顏色傳感器、生物傳感器等。盡管做出了很多努力，但使用傳感器檢測乳房炎仍然具有挑戰(zhàn)性，均未達到所要求的80%靈敏度和99%特異性的標準?；诖耍?021年Voort等[4]對1992—2020年發(fā)表的文獻進行總結(jié)歸納，這些文獻描述了用40 種傳感器數(shù)據(jù)進行臨床乳房炎檢測的方法，為基于傳感器數(shù)據(jù)的臨床乳房炎檢測研究提供了一個框架（過濾、轉(zhuǎn)換和分類），并使用此框架對文獻中描述的方法進行分類，為來自不同研究背景的人員提供參考，并就乳房炎檢測主題進行有效的跨學科交流和合作。

近幾年，預測IMI狀況的算法（Algorithms）也有了新的進展。Rowe等[5]評價了荷蘭、新西蘭、美國、英國研究人員推薦的奶牛泌乳后期IMI狀況預測的4 種算法，發(fā)現(xiàn)檢測病原體的模型算法敏感性（Sensitivity，Se）和特異性（Specificity，Sp）設置分別為0.48和0.73，主要病原體設置分別為0.85和0.72；經(jīng)產(chǎn)牛和新產(chǎn)牛的主要病原體檢測Se和Sp設置分別為0.73和0.40，0.58和0.49；英國算法的Sp最高，僅將31%的奶牛歸類為高風險奶牛，表明該算法比其他算法能更大程度地減少干奶期抗生素的使用，該算法的Se最低，表明如果采用這一算法，則63%的IMI奶牛將不會得到治療。英國之所以采用高Sp和低Se算法，是由于他們使用了相對較高的SCC閾值，并將時間限制在奶牛泌乳的最后3 個月。干奶期乳房炎的流行率可能因不同的牧場而異；算法的設置也因目標病原體而異，在感染了Streptococcus agalactiae和Staphylococcus aureus的奶牛中，算法的Se設置較高。結(jié)論：沒有算法能夠同時最大化Se和Sp以檢測所有的IMI，一些算法具有有利的Se，一些算法具有更有利的Sp。因此，建議軟件開發(fā)者在算法設置上，盡量在兼顧敏感性（高Se，NPV）的同時，降低抗生素的使用（高Sp，PPV），并盡量根據(jù)不同的病原體類型細化算法。

3.2.2 乳房炎治療手段

（1）抗生素療法

抗生素治療的成功與否與治療時的SCC有關。研究表明，當SCC為80 萬個/mL時，抗生素治療會導致治愈率下降50%。因此，將SCC作為乳房炎治療的依據(jù)，可以提高抗生素的治愈率，是可行的乳房炎管理策略。Williamson等[6]評估了標準抗生素治療前后的SCC及與IMI治愈率的相關性。他們采集第0天牛奶樣本，進行SCC計數(shù)，并對牛奶樣本進行細菌培養(yǎng)。乳房的抗生素治療采用鹽酸西替福韋（Spectramast LC）每天1 次，持續(xù)5 天。治療第14天和第28天采集牛奶樣本。當兩次采集的牛奶樣本均不含可培養(yǎng)細菌時，證實已經(jīng)細菌學治愈，總治愈率為46.2%。有趣的是，隨著治療前SCC的增加，抗生素治療的治愈率呈下降趨勢；細菌學治愈的奶牛在治療前的SCC較低（507 041 個/mL），未治愈奶牛在治療前的SCC較高（1 640 392 個/ mL）；與治愈的奶牛相比，未治愈的奶牛在治療后的第28天SCC更高。因此，建議未來可以開發(fā)SCC依賴性乳房炎治療方案，以提高乳房炎治愈率并改善整體乳房健康情況。

在干奶期，要對IMI風險高的奶牛使用抗生素治療，如果不治療，在隨后的哺乳期可能發(fā)展為臨床乳房炎，影響后期的產(chǎn)奶量和乳品質(zhì)?！稓W洲干奶治療協(xié)議》對此進行了具體規(guī)定，IMI風險高奶牛應接受干奶期抗菌治療，除使用乳頭封閉劑產(chǎn)品外，還應考慮使用抗生素治療。Carrie等[7]總結(jié)了目前干奶期IMI療法的常用抗菌藥物有氯唑西林（cloxacillin）、青霉素-氨基糖苷類（penicillinaminoglycosides）和頭孢匹林（cefapyrin）。

（2）選擇性干奶療法

在干奶期，給所有奶牛進行乳房內(nèi)抗生素給藥，稱為全群性干奶療法（BDCT），這是美國乳房炎委員會（NMC）曾推薦的乳房炎十點控制計劃（NMC，2020）的關鍵組成部分。該計劃是乳房炎五點控制計劃的后續(xù)延伸，重點關注傳染性乳房炎的預防和治療，是許多國家廣泛使用的干奶療法（DCT）。但隨著人們對抗生素過度使用所引起的細菌耐藥性（Antimicrobial Resistance，AMR）擔憂的日益增加，抗生素的使用開始受到限制。在奶牛養(yǎng)殖業(yè)中，大多數(shù)抗生素的使用與乳房炎的治療和控制有關。為了減少抗生素的使用，牧場開始對奶牛進行選擇性干奶療法（SDCT），即在泌乳期結(jié)束時只給乳房可能感染細菌的奶牛注射抗生素，而給其他奶牛只注射乳頭封閉劑（ITS）。因為，使用抗生素除了增加成本和AMR風險外，在干奶期對健康奶牛使用抗生素還會增加隱性乳房炎的風險。SDCT一直是北歐國家的普遍做法，已經(jīng)證明行之有效，但其他國家還沒有對SDCT確定具體的標準。

Kayley等[8]通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，從乳房健康的角度來看，倡導SDCT需要大量的證據(jù)和持續(xù)的教育來說服獸醫(yī)，以增強他們對SDCT的理解。此外，也需要加強牧場相關人員對減少抗菌藥物使用（Antimicrobial Use，AMU）方面的個人責任，以促進SDCT的執(zhí)行?？傊?，SDCT方案不會對乳房健康和奶牛生產(chǎn)性能造成負面影響，并將大幅降低與DCT相關的AMU，從而降低對AMR的影響；建議奶業(yè)發(fā)達國家先行實施。

（3）抗生素替代療法

很多國家在進行DCT時，采取突然停止擠奶來配合乳房炎的治療。但DCT并非對所有病原體都有效。不管是否使用了ITS，剛剛進入干奶期的奶牛乳汁都會在乳房內(nèi)積聚，導致乳房內(nèi)壓力增加，乳汁從乳頭管滲漏并損害角蛋白的形成，從而增加了IMI的風險，這點在高產(chǎn)奶牛中更明顯。大約干奶4 周后，奶牛的乳腺會完全復舊，并分泌富含SCC、乳鐵蛋白、IgG、H2O2和NO的液體，乳頭端完整性得以改善，乳頭管閉合增強。因此，只有這一生理過程與乳房腺體本身所具有的殺菌、抑菌特性相結(jié)合，才能更顯著地降低之后獲得新發(fā)感染的風險。基于以上分析，通過免疫機制加速乳腺復舊并在干奶期增強乳頭管閉合的新方法將有利于減少干奶期新發(fā)感染，并提高奶牛的舒適度和健康。

牛酪蛋白水解物（bCNH）具有治療乳房炎和增加產(chǎn)奶量的效果。bCNH是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可以通過模擬腺體的自然退化過程快速誘導先天免疫系統(tǒng)，使巨噬細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、BSA、乳鐵蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（Matrix Metalloproteinase-2）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrix Metalloproteinase-9）開始流入，濃度迅速增加。目前已經(jīng)證實，bCNH對Staphylococcus aureus等傳染性病原體以及Escherichia coli等環(huán)境病原體具有廣譜抗性[9]。此次，Shoshani等[10]又通過動物試驗發(fā)現(xiàn)，在干奶期給予奶牛乳房內(nèi)注射bCNH（60 mg/20 mL無菌溶液），可以預防產(chǎn)犢后的乳腺新發(fā)感染和治療由凝固酶陰性葡萄球菌（Casein Hydrolysate，CNS）引起的隱性乳房炎，并且增加隨后的泌乳量，降低體細胞數(shù)；治療后對乳房和奶牛的臨床評估顯示，bCNH沒有負面影響，奶牛死胎、胎衣不下、子宮內(nèi)膜炎、酮病、流產(chǎn)等的發(fā)生率與對照組（注射生理鹽水）無差異。由此可見，bCNH有望成為干奶期治療奶牛乳房炎的抗生素替代品。

3.2.3 乳房炎預防手段

（1）乳頭封閉劑

使用ITS對預防奶牛乳房炎有積極的作用，特別是頭胎牛。乳房炎也會發(fā)生在頭胎牛身上，對未來的產(chǎn)奶量產(chǎn)生負面影響。在流行季度，頭胎牛產(chǎn)犢前乳房炎的發(fā)病率從29%到75%不等。基于次硝酸鉍的ITS已被用于預防頭胎牛的產(chǎn)前IMI，通過在乳頭內(nèi)形成物理屏障防止病原體進入乳腺。Larsen等[11]研究表明，給予頭胎牛ITS，可顯著降低產(chǎn)犢時的IMI，無論產(chǎn)前75 天還是35 天給予ITS都可以，但要注意頭胎牛IMI還會受到其他因素的影響，包括牛體自身健康狀況等。因此建議牧場，尤其是頭胎牛IMI風險高的牧場，盡可能早期（產(chǎn)前75 天）注入ITS，以獲得更大的益處。

ITS可單獨用于SCC低的健康奶牛。目前對奶牛進行SDCT的標準主要是基于干奶時奶牛的SCC、乳房炎發(fā)病史、奶樣細菌培養(yǎng)結(jié)果等，通常以SCC小于還是大于20 萬個/mL，作為判斷乳房健康和處于危險狀態(tài)的標準。這種判斷標準僅關注早期泌乳效應，忽視了對奶牛乳房健康、生產(chǎn)性能和繁殖性能以及代謝和炎癥狀態(tài)的長期影響?；诖耍琇c 等[12]在15 頭沒有感染乳房炎的奶牛（SCC低于20 萬個/mL）上，評估了使用ITS（聯(lián)合或不聯(lián)合抗生素治療）對下一個泌乳期乳房健康、產(chǎn)奶量、代謝和炎癥狀態(tài)的短期和長期影響。他們將奶牛突然干奶，然后使用抗生素+ITS（AB）或僅用ITS進行治療。在干奶前10 天至產(chǎn)犢后28 天內(nèi)采集乳汁和血液樣本，評估牛奶成分以及炎癥和代謝特征，在前一個泌乳期和隨后的泌乳期記錄繁殖性能和產(chǎn)奶量，從斷奶前3 周至產(chǎn)犢后4 周監(jiān)測反芻時間，數(shù)據(jù)采用SAS軟件進行分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各組間的總產(chǎn)奶量、繁殖性能、反芻時間和乳房炎發(fā)病率無差異；產(chǎn)奶量在分娩后的前120 天不受治療的影響；第一個月期間，牛奶成分和SCC未受影響；與AB相比，ITS在產(chǎn)犢后47 天的血漿鈣，在50 天、47 天和42 天的γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶，在65 天、50 天和47 天的生育酚以及在產(chǎn)犢后3 天的堿性磷酸酶水平較低。總體來說，AB和ITS牛之間的代謝和炎癥狀態(tài)相似，只有很小的瞬時差異。從減少奶牛場抗生素使用的角度來看，ITS可單獨用于SCC低的健康奶牛，且對隨后泌乳期的乳房健康和免疫代謝特征無相關影響。

單獨使用I T S 可以保持乳房內(nèi)有益菌的豐度。Juliano等[13]旨在評估SDCT “抗菌藥物聯(lián)合ITS”vs“僅ITS”對細菌多樣性和豐度的影響。從巴西最大的奶牛群中隨機抽取80 頭高產(chǎn)奶牛（胎次≤3，平均產(chǎn)奶量為36.5 kg/頭·天），在干奶日和產(chǎn)犢后第7天采集乳區(qū)原奶樣品，用于微生物培養(yǎng)（MC）。根據(jù)產(chǎn)犢前后乳區(qū)的MC結(jié)果（有效樣品n=313），313 個乳區(qū)奶樣中有240 個被認為健康，38 個被治愈，29 個有新發(fā)感染，6 個有持續(xù)性感染。根據(jù)乳區(qū)的MC信息和SDCT方案，隨機選擇乳區(qū)進行細菌多樣性分析。結(jié)果顯示，在兩種干奶方案下，健康和治愈乳區(qū)的細菌多樣性是相似的。盡管對健康奶牛僅使用ITS進行干奶處理，α和β細菌多樣性沒有變化，但它們確實顯示出較高的細菌群豐度，而這些細菌群對乳腺有益，這意味著抗生素治療應留給有乳房炎病史的乳區(qū)。

干奶療法和ITS的使用還需要進一步的了解。奶牛泌乳期結(jié)束時，可使用抗生素或ITS治療或預防奶牛乳房炎。但關于如何進行此類治療的建議，以及牧場和獸醫(yī)對這些治療的依從性，目前還知之甚少。為了增加了解，Nyman[14]向瑞典的2 472 名農(nóng)民和517 名獸醫(yī)發(fā)送了牧場常規(guī)做法和獸醫(yī)建議的調(diào)查問卷，14%的農(nóng)民和25%的獸醫(yī)做出了回應。在農(nóng)民中，81%的人給部分奶牛進行SDCT，3%對奶牛進行BDCT，16%根本不進行DCT。幾乎所有的獸醫(yī)（93%）都開了DCT處方，其中大多數(shù)獸醫(yī)開了SDCT，8%的獸醫(yī)推薦了BDCT。大部分農(nóng)民不使用ITS，45%的獸醫(yī)從未開具過ITS處方。許多牧場的常規(guī)做法和獸醫(yī)建議符合當時牧場的實際情況。這些結(jié)果表明，農(nóng)民和獸醫(yī)都需要更多的教育，并提出國家對乳房炎干奶治療的相關標準需要更新的建議。

（2）乳房炎疫苗

疫苗預防乳房炎也是目前比較流行的方案之一，但有效性并不令人滿意。乳房炎疫苗目前存在缺陷的可能原因：一是源于乳腺免疫生物學的特性；二是來自適應乳腺生態(tài)環(huán)境的病原體，感染復發(fā)很常見。有效的疫苗必須引發(fā)不同于感染誘導的免疫機制，并且比感染誘導的更有效。基于此，Pascal等[15]建議將研究重點放在免疫學和疫苗學方法上，以擺脫當前的僵局，一是基于T細胞與乳腺上皮細胞的相互作用，關注細胞介導的免疫對乳房的保護作用；二是研究佐劑、疫苗給藥途徑和給藥系統(tǒng)等，這些也是成功的關鍵。

3.3 乳房炎治療其他新理念

3.3.1 干奶策略對產(chǎn)奶量的影響

了解包括疫苗接種、前后藥浴以及包括乳房內(nèi)抗生素和ITS在內(nèi)的干奶期治療方案，對泌乳牛的后續(xù)產(chǎn)奶量和SCC也有至關重要的影響。Wagdy等[16]評估了不同的奶牛干奶方式對后續(xù)產(chǎn)奶量和SCC的影響。2016年12月至2018年8月期間，在加利福尼亞州十大產(chǎn)奶縣中的4 個縣（圖拉雷、金斯、斯坦尼勞斯和圣華金）選取了8 個牛場，進行了一項單盲對照隨機區(qū)組臨床試驗。符合條件的奶牛在干奶時接受了乳房內(nèi)抗生素（AB）、ITS、AB +ITS三組治療方案和未接受任何治療組（對照組），并在產(chǎn)犢后150 天內(nèi)進行乳汁隨機抽樣檢測，并在DHI測定日記錄了產(chǎn)奶量和SCC數(shù)據(jù)，對產(chǎn)奶量（kg）和自然對數(shù)轉(zhuǎn)換的SCC（ln SCC）進行建模。結(jié)論為：與對照組相比，接受AB + ITS治療的奶牛在旱季產(chǎn)奶量顯著增加（1.84 kg/天）；與對照組相比，接受AB或ITS的奶牛產(chǎn)奶量增加（0.12 kg/天和0.67 kg/天）沒有顯著差異；在泌乳150 天抽樣期間，與對照組相比，使用AB+ITS時，SCC降低幅度最大，其次是AB，最后是ITS。

3.3.2 限制日糧能量的干奶策略對奶牛的后期影響

干奶初期是奶牛最易發(fā)生乳房炎的時期。為了便于干奶，有些牧場采用限制日糧能量的方法，但這種方法可能會損害奶牛的免疫功能。為此，Jermann等[17]研究了限制日糧能量對奶牛內(nèi)分泌、代謝和白細胞活性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與限制日糧能量組奶牛相比，未限制組奶牛在干奶后血漿中的葡萄糖、胰島素和胰高血糖素濃度較高；隨著精料補充料的增加，乳汁和血尿素濃度增加；葡萄糖濃度改變后，免疫參數(shù)和葡萄糖轉(zhuǎn)運體未發(fā)生變化；血漿胰島素濃度在干奶后升高，但GLUT3基因表達未發(fā)生變化；白細胞的趨化和吞噬活性不受飲食、限食或脫水的影響。同樣，編碼腫瘤壞死因子α（TNF）、熱休克蛋白家族A（HSP70）和葡萄糖轉(zhuǎn)運體（GLUT）-1和的血液白細胞mRNA豐度在整個研究期間保持不變?？傮w而言，限制日糧能量并未改變與免疫系統(tǒng)相關的研究因素。

3.3.3 關注乳房炎會讓奶牛育種更精準

通過重視遺傳改良，降低乳房炎、跛行和代謝性疾病，奶牛的健康將得到顯著改善，牧場的盈利也將增加。Jhb等[18]總結(jié)了2020年1月美國中西部地區(qū)1 896 頭奶牛的生產(chǎn)性能，得出結(jié)論：高產(chǎn)牛的產(chǎn)奶量是低產(chǎn)牛的2.2 倍，隱性乳房炎奶牛的產(chǎn)奶量比低產(chǎn)牛還少40%；在高產(chǎn)牛中，分娩早期一旦發(fā)生隱性乳房炎或出現(xiàn)新的乳區(qū)感染，其產(chǎn)奶量約為低產(chǎn)牛的1/2。提出要在表現(xiàn)優(yōu)異的奶牛群中，利用基因組評估進行多性狀選擇，通過遙感監(jiān)測奶牛福利，按微量營養(yǎng)素水平配制日糧，將保健重點放在預防上等建議。但需要注意的是，生產(chǎn)性能更高的牛群雖然飼料利用率、能量轉(zhuǎn)化率更高，但總體上還是需要更多的投入，因此每頭牛產(chǎn)生的廢物也將更多，牧場應注意環(huán)境管理創(chuàng)新，以降低對環(huán)境的影響。