王強(qiáng)玉，張海彥，謝安妮，李新華

產(chǎn)后抑郁（postpartum depression，PPD）為產(chǎn)后婦女常見疾病，發(fā)病率達(dá)12%，患者多伴有心情低落、易激惹和睡眠障礙等癥狀，嚴(yán)重者可做出自殺、殺嬰行為[1]。目前PPD 的治療方法主要包括藥物療法、物理療法和心理療法，其中藥物療法多采用舍曲林、帕羅西汀和鹽酸氟西汀等，雖能在一定程度上緩解抑郁的相關(guān)癥狀，但存在不良反應(yīng)大、藥物依賴、影響哺乳等不足，限制了其臨床應(yīng)用[2]。因此，需要探索更為有效、安全的治療方案。中醫(yī)認(rèn)為PPD 多由情志不暢、氣血虛損、臟腑失養(yǎng)所致，醒腦開竅針刺法取印堂、水溝、足三里和太沖等為主穴，發(fā)揮疏調(diào)氣機(jī)、安神補(bǔ)血、醒神開竅的作用，但臨床對(duì)于其在PPD 治療中的應(yīng)用鮮有報(bào)道[3]。本研究通過觀察醒腦開竅針刺法對(duì)抑郁程度、性激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)水平等指標(biāo)的影響，探討醒腦開竅針刺法的輔助治療效果，以期為PPD 臨床治療方案的選擇提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選取2022 年1—9 月石家莊市婦幼保健院（我院）收治的PPD 患者80 例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組，各40 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第5 版）》[4]中PPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)符合《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中郁證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡18～50 歲；④病程≥2 周；⑤產(chǎn)后6 個(gè)月內(nèi)發(fā)??；⑥新生兒身體健康；⑦依從性良好；⑧臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①產(chǎn)前患有精神障礙；②合并其他因素所致抑郁癥；③合并其他產(chǎn)后并發(fā)癥；④伴有心腦血管病、惡性腫瘤、重要臟器功能嚴(yán)重不全、造血系統(tǒng)疾病及癲癇；⑤存在嚴(yán)重自殺傾向；⑥過敏體質(zhì)；⑦近1個(gè)月內(nèi)使用過抗抑郁藥物；⑧不能配合進(jìn)行量表評(píng)估；⑨有酒精、藥物濫用史；⑩不耐受針刺。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過（批件號(hào)：202101）。所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予舍曲林（湖北億禾佳醫(yī)藥有限公司，50 mg/片），口服，1 片/次，每天早上服用1 次，若效果不佳可逐漸加量，最大劑量不超過4 片/d，連續(xù)服用8 周。

1.2.2 觀察組 在給予舍曲林的基礎(chǔ)上輔以醒腦開竅針刺法，具體操作方法如下：取內(nèi)關(guān)（雙）、三陰交（雙）、百會(huì)、水溝、足三里、印堂、四神聰、太沖等穴位，使用一次性針灸針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，規(guī)格：0.30 mm×25 mm），患者取仰臥位，平刺四神聰與百會(huì)穴，深度為0.5～0.8 寸；針刺太沖與內(nèi)關(guān)穴，進(jìn)針深度為0.5 寸，行捻轉(zhuǎn)提插瀉法；針刺足三里與三陰交穴，進(jìn)針深度為1 寸，行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法；向下平刺印堂穴，深度為0.5～0.8 寸，行平補(bǔ)平瀉手法；針刺水溝穴，進(jìn)針深度為0.2～0.3 寸，行雀啄瀉法。3 次/周，4 周為1 個(gè)療程，治療2 個(gè)療程，共8 周。隨癥加減腧穴：對(duì)于伴產(chǎn)后腰痛者，加陽陵泉穴、太溪穴、腰陽關(guān)穴、委中穴、腎俞穴；對(duì)于伴不寐者，加腎俞穴、神門穴、足三里穴、安眠穴；對(duì)于伴產(chǎn)后腹痛者，加血海穴、歸來穴、中極穴、膈腧穴；對(duì)于伴產(chǎn)后乳少者，加少澤穴、乳根穴、膻中穴。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 抑郁程度 采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）、愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表（Edinburgh Postnatal Depression Scale，EPDS）評(píng)估2 組患者的抑郁程度，每位患者均于治療前1 d 和治療8 周后次日填寫量表。HAMD 由睡眠障礙、早醒、抑郁情緒、自殺、有罪感等17 個(gè)項(xiàng)目組成，其中8 個(gè)項(xiàng)目計(jì)0～2 分，9 個(gè)項(xiàng)目計(jì)0～4 分，最高分52 分，評(píng)分越高，抑郁程度越高[6]；EPDS 由自責(zé)、恐懼、哭泣、心境、樂趣等10 個(gè)項(xiàng)目組成，每個(gè)項(xiàng)目計(jì)0～3 分，最高分30分，評(píng)分越高，抑郁程度越高[7]。EPDS 評(píng)分≥12 分、＜12 分分別代表產(chǎn)后抑郁呈陽性、陰性。

1.3.2 療效 治療8 周后以HAMD 評(píng)分減分率評(píng)估2 組療效，HAMD 減分率=（治療前HAMD 評(píng)分-治療后HAMD 評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。HAMD 減分率＞75%，EPDS 呈陰性為臨床痊愈；HAMD 減分率51%～75%，EPDS 呈陰性為顯效；HAMD 減分率25%～50%，EPDS 呈陰性為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。臨床痊愈、顯效、有效之和定義為總有效[8]。

1.3.3 性激素與神經(jīng)遞質(zhì)水平 于治療前1 d、治療8 周后次日7：00—9：00 各抽取2 組患者5 mL 空腹肘正中靜脈血，靜置于室溫下2 h，離心（3 000 r/min，9 min，半徑8 cm）取血清，保存于-80 ℃冰箱內(nèi)待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)5-羥色胺（5-hydroxytryptamin，5-HT）水平，試劑盒購(gòu)自珠海亞利生物工程有限公司（批號(hào)940920）；采用放射免疫法檢測(cè)孤啡肽（orphanin FQ，OFQ）水平，試劑盒購(gòu)自北方生物技術(shù)研究所（批號(hào)S10950163）；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）水平，試劑盒購(gòu)自羅氏公司（批號(hào)154910-2），嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行所有操作。

1.3.4 安全性 記錄2 組患者的暈針反應(yīng)、針眼紅癢、胃腸道反應(yīng)、口干等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本均數(shù)t 檢驗(yàn)，同一組治療前、后的各項(xiàng)指標(biāo)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；定性資料采用例數(shù)（百分比）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或連續(xù)校正卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者的一般情況比較2 組患者的年齡、病程、產(chǎn)婦類型、分娩方式、抑郁嚴(yán)重程度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 2 組患者的一般情況比較

2.2 2 組患者的抑郁程度比較2 組患者治療前的HAMD、EPDS 評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療8 周后，2 組患者的HAMD、EPDS 評(píng)分均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組患者的抑郁程度比較 （分，）

注：a 與同組治療前比較，P＜0.05。

2.3 2 組患者的療效比較觀察組的療效和總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 2 組患者的療效比較 [例（%）]

2.4 2 組患者的性激素水平比較2 組患者治療前P、E2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；2組治療8 周后P、E2水平均較治療前有所提高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 2 組患者的性激素水平比較 （）

表4 2 組患者的性激素水平比較 （）

注：a 與同組治療前比較，P＜0.05。

2.5 2 組患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平比較治療前，2 組5-HT、OFQ 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療8 周后，2 組患者的5-HT 水平升高，觀察組高于對(duì)照組，OFQ 水平降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。

表5 2 組患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 （）

表5 2 組患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 （）

注：a 與同組治療前比較，P＜0.05。

2.6 安全性2 組暈針反應(yīng)、針眼紅癢、胃腸道反應(yīng)、口干的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表6。

表6 2 組患者的安全性比較 [例（%）]

3 討論

近年來，隨著社會(huì)與生活壓力增加，PPD 發(fā)病率不斷升高，對(duì)患者的生活質(zhì)量和身心健康造成了不良影響。PPD 病因復(fù)雜，目前尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為是社會(huì)、生物、心理等多因素造成的[9]。西醫(yī)治療PPD 通常采用抗抑郁藥物、心理干預(yù)、激素補(bǔ)充等方法，但整體效果不甚理想。

在中醫(yī)學(xué)中，PPD 屬“臟躁”“郁證”等范疇，分娩后產(chǎn)婦機(jī)體耐受性降低，對(duì)外界刺激敏感，致使七情失調(diào)，加之思慮過度，氣結(jié)郁久，耗氣傷血，臟腑氣血不和，最終發(fā)展為此病[10]。對(duì)此，臨床治療PPD 應(yīng)以調(diào)暢氣機(jī)、疏肝利膽、扶正安神為原則。針刺屬“內(nèi)病外治”方法，通過腧穴、經(jīng)絡(luò)間的作用治療疾病，發(fā)揮調(diào)和陰陽、扶正祛邪、疏通經(jīng)絡(luò)的作用。基于此，本研究采用石學(xué)敏教授提出的醒腦開竅針刺法輔助治療PPD，結(jié)果顯示，治療8 周后觀察組的HAMD、EPDS評(píng)分低于對(duì)照組，且療效高于對(duì)照組，提示在藥物療法的基礎(chǔ)上加用醒腦開竅針刺法可以更好地改善患者的抑郁癥狀。分析其原因在于：醒腦開竅針刺法所取內(nèi)關(guān)穴為八脈交會(huì)穴之一，可理氣止痛、安神寧心；三陰交穴為足三陰經(jīng)交會(huì)穴，可安神定志、補(bǔ)肝益髓；百會(huì)穴位于人體最高點(diǎn)，可健脾凝神、調(diào)補(bǔ)中氣；足三里穴可健脾益腎、補(bǔ)虛安神；印堂穴具有醒腦調(diào)神、振奮陽氣的作用；四神聰穴可疏理氣血、醒腦開竅；太沖穴為足厥陰肝經(jīng)上的穴位，可調(diào)節(jié)氣血、疏肝解郁、平肝潛陽；水溝穴主要功能為醒神開竅。諸穴合用，共奏疏調(diào)氣機(jī)、安神補(bǔ)血、醒神開竅之功效。而舍曲林為常用抗抑郁藥，通過抑制5-HT 再攝取，可提高突觸間隙5-HT 水平，恢復(fù)5-HT 功能，達(dá)到改善抑郁癥狀的目的。醒腦開竅針刺法與舍曲林聯(lián)用，能發(fā)揮協(xié)同補(bǔ)充作用，從而提高療效。

有研究指出，機(jī)體內(nèi)性激素水平紊亂、神經(jīng)遞質(zhì)濃度變化可導(dǎo)致PPD 發(fā)生[11]。P、E2等性激素可增強(qiáng)神經(jīng)生長(zhǎng)因子及其受體表達(dá)，調(diào)節(jié)5-HT 水平，發(fā)揮抗抑郁作用[12]。左宇等[13]研究證實(shí)，PPD 患者E2水平明顯降低，可減少5-HT 合成，影響皮質(zhì)醇代謝，加重抑郁癥狀。5-HT 為胺類神經(jīng)遞質(zhì)，具有調(diào)節(jié)人體情緒、興奮性、精神的作用，其水平過度升高易引發(fā)抑郁、攻擊、沖動(dòng)行為[14]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，增加大鼠突觸間隙5-HT 濃度，可緩解其抑郁情緒，減弱攻擊性[15]。OFQ 為具有活性肽功能的神經(jīng)遞質(zhì)，可影響機(jī)體代謝，減弱神經(jīng)元細(xì)胞代謝活性，參與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生，有研究顯示OFQ 可通過抑制5-HT 等神經(jīng)遞質(zhì)釋放，誘發(fā)抑郁癥[16]。本研究顯示，治療8周后2 組患者的P、E2、5-HT 水平上升，OFQ 水平下降，且觀察組的P、E2、5-HT 水平高于對(duì)照組，OFQ水平低于對(duì)照組，提示醒腦開竅針刺法能夠更好地改善內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá)。究其原因可能在于，舍曲林能增加5-HT 濃度，調(diào)節(jié)OFQ 等與5-HT 相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平，而醒腦開竅針刺法具有疏調(diào)氣機(jī)、安神補(bǔ)血、醒神開竅的功效，契合PPD治療原則，可糾正神經(jīng)遞質(zhì)、性激素分泌紊亂，因此在舍曲林基礎(chǔ)上采用醒腦開竅針刺法療效更佳。此外，治療過程中，2 組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明醒腦開竅針刺法輔助治療PPD 并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，醒腦開竅針刺法輔助治療PPD 成效顯著，能改善抑郁相關(guān)因子表達(dá)，降低抑郁程度，且安全性高。但本研究樣本量較少，未來還需擴(kuò)大樣本量，以進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)論。