覃 雁 劉 燃 高松林 黃貴華

(1 廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院,廣西南寧市 530200;2 來賓市人民醫(yī)院中醫(yī)肛腸科,廣西來賓市 546199;3 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院脾胃肝病科,廣西南寧市 530023)

在傳統(tǒng)醫(yī)藥寶庫中,各少數(shù)民族集生產(chǎn)、生活經(jīng)驗(yàn)所成之民族醫(yī)藥有著獨(dú)特的地位和價(jià)值。壯族醫(yī)藥秉承古駱越文化精華,歷史悠久,內(nèi)涵豐富,是壯族地區(qū)重要的醫(yī)藥衛(wèi)生資源,也是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的重要組成部分。在相關(guān)民族政策和中醫(yī)藥政策的大力支持下,自20世紀(jì)80年代以來,壯族醫(yī)藥得到了較全面、較系統(tǒng)的發(fā)掘整理。經(jīng)過多方努力,基于對(duì)大量民族醫(yī)藥文物、民族醫(yī)藥手抄本和民族醫(yī)藥驗(yàn)方的收集和整理,《廣西民族醫(yī)藥驗(yàn)方匯編》得以面世。

廣西壯族自治區(qū)(簡稱廣西)氣候濕熱多雨,容易滋生風(fēng)、寒、濕、熱、疫等毒邪,故肝炎多發(fā)。肝炎包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的非酒精性脂肪肝炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、藥物性肝損傷等疾病,其以肝細(xì)胞壞死和肝功能障礙為主要特征,常見的臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、乏力、厭食、黃疸、肝腫大、肝區(qū)疼痛等?！稄V西民族醫(yī)藥驗(yàn)方匯編》的內(nèi)容涉及內(nèi)科、外科、婦科和兒科病癥,其中內(nèi)科篇章所載方藥又以治療風(fēng)濕病、肝炎的方藥最多,由此可見廣西民族醫(yī)藥在治療肝炎方面積累了獨(dú)特的用藥經(jīng)驗(yàn)[1]。本文收集《廣西民族醫(yī)藥驗(yàn)方匯編》中治療肝炎的方劑,對(duì)其進(jìn)行挖掘和分析,探討廣西民族醫(yī)藥治療肝炎的用藥規(guī)律及特色。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 收集《廣西民族醫(yī)藥驗(yàn)方匯編》[2]“肝炎”章節(jié)中的內(nèi)服方劑及其組成藥物。

1.2 數(shù)據(jù)的規(guī)范化 參考 《中華人民共和國藥典2020 版》[3]《中華本草》[4]《廣西壯族自治區(qū)壯藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》[5-7]《中國壯藥學(xué)》[8],對(duì)藥物名稱、性味、功效進(jìn)行規(guī)范化處理。將出現(xiàn)的別名統(tǒng)一為常用名,如將“山枝子”統(tǒng)一為“山梔子”,將“黃花草”統(tǒng)一為“賽葵”,將“天胡荽”“花邊燈盞”統(tǒng)一為“滿天星”;對(duì)于同一藥物的不同用藥部位,應(yīng)分別錄入,如山梔子、山梔根。

1.3 數(shù)據(jù)的錄入與分析 將納入處方中的全部藥物錄入Microsoft Excel 2016并建立數(shù)據(jù)文件。所有數(shù)據(jù)均經(jīng)雙人核對(duì),以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。采用Microsoft Excel 2016軟件統(tǒng)計(jì)藥物的使用頻次、性味、功效;采用SPSS 22.0軟件對(duì)高頻藥物(使用頻次≥10次)進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析,結(jié)果以樹狀圖展示;應(yīng)用SPSS Modeler 18.0軟件對(duì)所有藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,挖掘治療肝炎的民族醫(yī)藥配伍規(guī)律。

2 結(jié) 果

2.1 藥物的使用頻次及高頻藥物的性味、功效 獲得治療肝炎的方劑255首,共涉及440味藥,其中高頻藥物共22味。高頻藥物的藥味以甘味、苦味、辛味為主,藥性以寒性、涼性、平性為主,功效總體以清熱解毒、清熱利濕為基礎(chǔ),兼顧疏肝、退黃、散瘀3方面。見表1。

2.2 高頻藥物的系統(tǒng)聚類分析結(jié)果 對(duì)高頻藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析,以分組距離≥20為閾值,并采用組間連接方法,得到聚類樹狀圖(見圖1)。 根據(jù)聚類分析結(jié)果,可將高頻藥物分為5組:組合1包含虎杖、山梔子、十大功勞、巖黃連、黃柏、金果欖、路邊菊、百解,組合2包含田基黃、土茵陳、金錢草、雞骨草、人字草、白花蛇舌草、馬鞭草、葫蘆茶,組合3包含車前草、滿天星、無娘藤,組合4包含山梔根、吊水蓮,組合5包含龍膽草。

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果 運(yùn)用SPSS Modeler 18.0軟件對(duì)440味藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置支持度≥3%、置信度≥50%、最大前項(xiàng)數(shù)為 2,共得到16組核心藥物組合,其中置信度最高的組合為雞骨草+金錢草→田基黃,見表2。

表2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的藥物組合

3 討 論

肝炎是廣西的常見病、多發(fā)病,其發(fā)病與當(dāng)?shù)靥赜械牡乩憝h(huán)境有關(guān)。廣西地處中國西南部,屬亞熱帶,北回歸線貫穿其中部,山林、丘陵地區(qū)較多,因此全區(qū)氣候相對(duì)濕熱且多雨。明代《廣西通志》記載“嶺南地區(qū),瘴疬熏蒸……下濕上蒸,病死潮濕必多”。清代《鎮(zhèn)安府志》也有記載“嶺南不惟煙霧蒸郁,亦多毒蛇猛獸。南方天氣暑濕,地氣郁蒸,草木水泉皆稟惡氣,人生其間,元?dú)獠还?感而為病”“山深箐密,氣候多乖,春極寒,夏不暑,夏秋雨季生霉苔,冬不甚寒無雪,惟陰凝之氣侵入人肌理甚難調(diào)攝,水性冽而削,居此者多中虛,四時(shí)均易感冒,疫病流染土民”。這表明廣西的氣候條件容易致使風(fēng)、寒、濕、熱邪毒乘虛侵犯人體而發(fā)生肝炎。

肝炎可歸屬于壯醫(yī)“脅痛”“黃病”“肝積”“水蠱”等范疇[9]。肝炎多由于先天稟賦不足,正氣虛弱,復(fù)感邪毒(包括風(fēng)毒、濕毒、熱毒、寒毒、火毒等),或因谷道虛弱,飲食失調(diào),情志郁滯,內(nèi)生毒濁,毒邪積于肝臟,壅塞三道兩路,導(dǎo)致臟腑功能失調(diào),氣血運(yùn)行失衡,天、地、人三氣不能同步而發(fā)病。 “毒”是肝炎的致病外因,“虛”是肝炎的致病內(nèi)因,正虛毒滯是其病機(jī)關(guān)鍵。治療上多以清熱毒、祛濕毒、利濕退黃為主。

本研究對(duì)《廣西民族醫(yī)藥驗(yàn)方匯編》中治療肝炎的驗(yàn)方進(jìn)行挖掘分析后共獲得22味高頻藥物,其中使用頻次位居前5的藥物依次為虎杖、田基黃、山梔子、車前草、十大功勞。 虎杖為蓼科植物虎杖的根莖及根,其味苦,性平,歸肝經(jīng)、膽經(jīng),具有清熱利濕、止咳化痰、活血散瘀的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,虎杖中含有醌類、二苯乙烯類、黃酮類、苯丙素類、酚類和酚酸類、甾體類和萜類等化合物,具有抗肝炎病毒、抗氧化、抑制癌細(xì)胞生長、護(hù)肝、抗炎的作用[10]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,虎杖的提取物白藜蘆醇可明顯降低rAAV8-1.3HBV腹腔注射新生SD大鼠模型血清中HBsAg、HBV基因的表達(dá)[11];細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明,虎杖苷能抑制肝星狀細(xì)胞的活化及膠原產(chǎn)生,從而抑制肝纖維化的進(jìn)程,其機(jī)制可能與其上調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子紅系2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶1信號(hào)通路有關(guān)[12]。田基黃為金絲桃科植物地耳草的全草,味苦、辛,性平,具有清熱利濕、消腫解毒之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,田基黃提取物(黃酮含量>50%)能顯著降低乙型肝炎鴨模型血清中的HBV-DNA滴度、HBsAg水平,以及ALT和AST的活性,同時(shí)能減輕肝組織中的肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥細(xì)胞浸潤[13]。山梔子為茜草科植物梔子的果實(shí),其味苦,性寒,具有清熱解毒、瀉火、涼血止血、利尿的功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,梔子的果實(shí)和根部對(duì)異硫氰酸萘酯誘導(dǎo)的黃疸小鼠模型具有保肝的作用,其中梔子果實(shí)的保肝機(jī)制可能主要與抗氧化作用和抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)[14]。車前草為車前草科植物車前草的全草,其味甘,性寒,為通三道藥,具有通調(diào)水道、清熱利尿、祛痰、涼血、解毒的作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,車前草不同藥用部位均具有較好的抗炎、抗腫瘤及抗氧化活性作用,對(duì)炎癥細(xì)胞模型具有較好的干預(yù)效果[15]。臨床研究表明,車前草湯劑對(duì)慢性活動(dòng)性肝炎有一定的療效[16]。十大功勞為小檗科植物闊葉十大功勞的莖,為解毒藥,味苦,性寒,具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,十大功勞水提物、山柰酚、柚皮素和異鼠李素可顯著降低肝損傷小鼠血清中ALT、AST、嘌呤核苷磷酸化酶和丙二醛的含量,提高谷胱甘肽和超氧化物歧化酶的含量,十大功勞甘草湯中的活性成分可能通過參與炎癥因子氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)來對(duì)抗肝損傷[17]。

本研究結(jié)果顯示,治療肝炎的高頻藥物的藥味以甘味、苦味、辛味為主,藥性以寒性、涼性、平性為主,功效總體以清熱解毒、清熱利濕為基礎(chǔ),兼顧疏肝、退黃、散瘀?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》有云“肝苦急,急食甘以緩之”,甘味性緩,可緩解肝急。甘味屬土,入中焦脾胃,多用甘藥可調(diào)理脾胃功能,這從側(cè)面反映了廣西民族醫(yī)藥治療肝炎重視固護(hù)中焦脾胃。廣西氣候濕熱多雨,其山地丘陵地形使?jié)裼糁畾怆y以疏散。廣西人群長期居住在濕熱邪氣環(huán)境中,故多用苦味藥物,苦能泄、能燥、能堅(jiān),取其清泄、燥濕之效;配伍辛味藥物,辛能行、能散,可調(diào)暢氣機(jī),恢復(fù)中焦氣機(jī)升降功能。此外,性寒涼藥物可清熱、解毒、瀉火。甘寒瀉熱存陰,苦寒燥濕瀉火,辛寒散熱生津,辛甘發(fā)散透濕,辛苦散濕泄熱,和合之妙,貴乎相成。由此反映出廣西民族醫(yī)藥治療肝炎以“清熱解毒、清熱利濕”為基本原則。根據(jù)聚類分析結(jié)果,可將高頻藥物分為5組:(1)組合1包含虎杖、山梔子、十大功勞、巖黃連、黃柏、金果欖、路邊菊、百解,其中山梔子、巖黃連、黃柏組合有黃連解毒湯之方義。黃連解毒湯是清熱解毒的經(jīng)典代表方劑,具有清泄三焦熱毒的功效,與金果欖、路邊菊、百解合用,共奏清解熱毒、通兩路之效,同時(shí)配伍虎杖、十大功勞利濕,從而清熱祛濕。(2)組合2包含田基黃、土茵陳、金錢草、雞骨草、人字草、白花蛇舌草、馬鞭草、葫蘆茶,其中田基黃可清熱利濕、消腫解毒,土茵陳可利濕退黃、散瘀消腫,金錢草、白花蛇舌草具有通龍路、解熱毒、除濕毒的功效,雞骨草可活血散瘀、疏肝止痛,人字草涼血利尿、祛瘀消腫,馬鞭草可清熱解毒、活血化瘀、利水消腫,葫蘆茶通調(diào)水道、消滯利濕。肝炎久病入絡(luò),故治療時(shí)應(yīng)重視活血化瘀藥的使用。(3)組合3包含車前草、滿天星、無娘藤,其中車前草通調(diào)水道、清熱利尿,滿天星可清熱解毒、涼血利尿、祛瘀消腫,無娘藤可清熱利濕、涼血解毒,全方以清熱涼血利尿?yàn)橹?使熱、濕從小便而去。(4)組合4包含山梔根、吊水蓮。吊水蓮即黃花吊水蓮,具有補(bǔ)益氣血、健脾利濕的功效,肝炎病程長,耗損氣血,使用藥物可獲得益氣養(yǎng)血的效果,且具有健脾之功,體現(xiàn)了“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾”的既病防變思想。山梔根可清熱解毒、涼血利濕,配伍使用山梔根可攻補(bǔ)兼施,標(biāo)本兼顧,使邪祛正復(fù),病自安。(5)組合5僅包含龍膽草。肝炎常有黃疸的表現(xiàn),故佐以利濕退黃、瀉肝膽火的藥物,療效事半功倍。龍膽草苦寒沉降,可清熱燥濕,專瀉肝膽之火,善于治療濕熱黃疸,瀉濕中之熱,瀉肝膽火,直中病機(jī)。

本研究的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示,廣西民族醫(yī)藥治療肝炎的核心藥物組合包含田基黃、虎杖、山梔子、雞骨草、金錢草、葫蘆茶、十大功勞、金果欖、土茵陳、百解等藥物,這與高頻藥物的構(gòu)成基本相符,藥物功效涉及解熱毒、解濕毒、散瘀消腫、涼血利尿、益氣養(yǎng)血、退黃等,用藥原則與肝炎病機(jī)“以正虛為主,多伴濕、熱、瘀等”一致。其中,支持度最高的藥物組合是雞骨草+金錢草→田基黃,雞骨草可清熱疏肝,金錢草可清熱利濕退黃,田基黃可清熱利濕、消腫解毒,三者合用,通龍路、利水道,可從兩路分消濕熱瘀滯。

此外,在收集和整理肝炎驗(yàn)方的過程中,我們還發(fā)現(xiàn)廣西民族醫(yī)藥治療肝炎具有以下用藥特色:(1)藥食同源,以食為補(bǔ),煎藥時(shí)常用雞肉或瘦豬肉煎服。壯醫(yī)講究“扶正補(bǔ)虛,必配用血肉之品”,藥補(bǔ)不如食補(bǔ)。葉天士[18]有云:“夫精血皆有形,以草木無情之物為補(bǔ)益,聲氣必不相應(yīng),桂附剛愎,氣質(zhì)雄烈……血肉有情,栽培身內(nèi)之精血,多用自有益?！备窝谆颊呔貌?體質(zhì)虛弱,配血肉有情之品可以扶正補(bǔ)虛。此外,在湯藥中加入血肉之品不僅可以減輕某些藥物的毒性,還可以使藥物中的脂溶性成分更易溶出,例如將土常山與瘦豬肉或豬肚煲服可降低土常山的毒性,將雞肉與水蠶木、虎杖燉煮能更好地使虎杖中的白藜蘆醇、大黃素等脂溶性有效成分溶出,以便人體吸收[19]。(2)多采用鮮藥。鮮藥即新鮮中藥,是指在采收后而未經(jīng)任何可能導(dǎo)致藥材成分變化或損失的處理即使用的“原生藥材”[20]。鮮藥未經(jīng)加工,保留了藥材天然的狀態(tài)和分子結(jié)構(gòu),因此有效成分含量高,藥效好。此外,鮮藥多為清輕之品,芳香辛竄之氣強(qiáng)于干品,且更具涼潤之性,如鮮雷公根、鮮金錢草、馬蹄、鮮滿天星等。在治療濕熱證肝炎患者時(shí)忌清濕而熱熾,或恐清熱而聚濕,鮮藥芳香氣盛而燥性不強(qiáng),津豐液厚而痰濁不生,故用之甚效[21]。(3)注意顧護(hù)脾胃。肝炎之根本在于“虛”,正虛毒滯是其病機(jī)關(guān)鍵,其“毒”多以濕毒為主。李東垣有云:“內(nèi)傷脾胃,百病由生。”脾為太陰之臟,濕土同氣,中焦脾陽充足則水濕得化,中陽虛損則水濕不化而生內(nèi)濕,外之濕熱毒再至,內(nèi)外相合,故病中焦?jié)駸?。廣西民族醫(yī)藥治療肝炎的驗(yàn)方體現(xiàn)了固護(hù)脾胃的用藥原則,其用藥性味以寒涼、甘苦藥為主,甘涼之藥能補(bǔ)中升陽,甘寒之品充液滋陰,甘和、苦降,甘味護(hù)中而氣機(jī)調(diào)暢,苦味下行而利水滲濕,一宣一和一滲,齊頭共進(jìn),氣機(jī)通則三焦暢,濕邪祛則熱亦清。

綜上所述,通過對(duì)《廣西民族醫(yī)藥驗(yàn)方匯編》中的相關(guān)驗(yàn)方進(jìn)行整理,發(fā)現(xiàn)廣西民族醫(yī)藥治療肝炎的高頻藥物包括虎杖、田基黃、山梔子、車前草、十大功勞、土茵陳、金錢草、雞骨草等,藥味以苦味、甘味、辛味為主,藥性以寒性、涼性、平性為主,功效以清熱解毒、清熱利濕為主,兼顧疏肝、退黃、散瘀。關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)的藥物組合為田基黃-雞骨草→金錢草,高頻中藥聚類分析得出5個(gè)組合。廣西民族醫(yī)藥的藥食同源、多采用鮮藥、固護(hù)中焦脾胃等特色對(duì)臨床上肝炎的治療有一定的參考價(jià)值。