李震 楊冰 李亞輝

（1. 河南省直屬機(jī)關(guān)第一門診部檢驗科，河南 鄭州 450000；2. 洛陽市第五人民醫(yī)院檢驗科，河南 洛陽471000；3. 河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校檢驗學(xué)院實驗室，河南 鄭州 451191）

近些年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)水平的提升人類生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)也隨之變化，肥胖發(fā)生率呈逐年上升趨勢，誘發(fā)內(nèi)臟脂肪含量過度堆積和體質(zhì)量異常發(fā)展，與2型糖尿病、高血壓以及心血管疾病等代謝障礙性疾病緊密相關(guān)，同時也是多種慢性疾病的危險因素。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）可用于冠狀動脈疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后情況的觀察[1]。氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal Probrain Natriuretic Peptide，NT-proBNP）是評估心力衰竭與經(jīng)皮冠狀動脈介入（Percutaneous coronary intervention，PCI）術(shù)后的預(yù)后效果的重要血液性指標(biāo)，對于冠心病PCI術(shù)后患者的發(fā)生不良心腦血管事件（Major adverse cardiovascular and cerebrovascular events，MACCE）以及病死率可有效預(yù)測。

小而密低密度脂蛋白膽固醇（Small dense low-density lipoprotein-cholesterol，sdLDL-C）屬于低密度脂蛋白膽固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）內(nèi)顆粒相對較小的構(gòu)成部分，相較于LDL-C，其密度大、體積小，可較強(qiáng)的穿透動脈壁，并且經(jīng)過氧化后可通過巨噬細(xì)胞吞噬生成泡沫細(xì)胞，繼而在血管內(nèi)壁內(nèi)生成沉淀，其已經(jīng)被認(rèn)為是評估先血管疾病風(fēng)險的重要指標(biāo)[2]。但目前關(guān)于肥胖冠心病患者中的NT-proBNP、NLR、sdLDL-C檢測報道相對較少，故本文旨在觀察肥胖冠心病患者PCI術(shù)后血清NT-proBNP、sdLDL-C、NLR水平變化以及預(yù)后效果的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者和家屬同意參加研究并簽署知情同意書。選取2020年1月至2021年1月期間我院收治的124例冠心病住院患者作為研究對象，根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）將所有患者分為肥胖組（BMI≥28 kg·m-2）和對照組（BMI 18.5～24 kg·m-2），各62例。其中對照組男35例，女27例；年齡58～75歲，平均年齡66.73±8.32歲；病程3～8 y，平均病程5.32±2.29 y。觀察組男37例，女25例；年齡60～74歲，平均年齡66.95±6.75歲；病程3～8 y，平均病程5.49±2.10 y。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)影像學(xué)和臨床檢查確診為冠心病[3]，符合PCI手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前接受過PCI手術(shù)治療者，伴有心肌炎、風(fēng)濕性心臟病、瓣膜性心臟病等器質(zhì)性心臟病者。

1.2 方法

對比兩組肥胖冠心病PCI術(shù)后患者血清NTproBNP、NLR、sdLDL-C水平；隨訪1 y記錄心肌梗死、支架內(nèi)血栓、腦卒中等預(yù)后情況，根據(jù)不良心血管事件（Major adverse cardiovascular events，MACE）發(fā)生情況判定預(yù)后情況，術(shù)后1 y內(nèi)發(fā)生MACE為預(yù)后不良組，未發(fā)生MACE為預(yù)后良好組，MACE包含心律失常、心肌梗死、心絞痛、心衰等；并采用二元logistic回歸分析血清肥胖冠心病PCI術(shù)后患者與預(yù)后情況的相關(guān)性。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血液指標(biāo)檢測

術(shù)后采集患者空腹靜脈血3 mL，采用磁微粒化學(xué)發(fā)光法檢測NT-proBNP，直接法-表面活性劑清除法檢測sdLDL-C；抽取患者靜脈血2 mL置于EDTA-K2抗凝管內(nèi)，使用邁瑞B(yǎng)C-5300型全自動血細(xì)胞分析儀檢測NLR水平。

1.3.2 預(yù)后情況

術(shù)后隨訪1 y，記錄患者發(fā)生心肌梗死、支架內(nèi)血栓、腦卒中、死亡、血運重建、MACCE的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± SD）表示，采用t/F檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NT-proBNP、NLR、sdLDL-C水平對比

肥胖組NT-proBNP、NLR、sdLDL-C水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 NT-proBNP、NLR、sdLDL-C水平對比（±SD，n=62）

表1 NT-proBNP、NLR、sdLDL-C水平對比（±SD，n=62）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 NT-proBNP(pg·L-1) NLR(×109·L-1) sdLDL-C(mmol·L-1)對照組 239.41±43.34 3.38±0.49 2.21±0.04肥胖組 365.41±55.15* 16.15±3.42* 4.73±0.18*

2.2 兩組患者預(yù)后情況對比

隨訪1 y，肥胖組總預(yù)后不良發(fā)生率明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 肥胖冠心病患者單因素分析

預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者的年齡、性別、BMI、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平無明顯差異（P＞0.05）。預(yù)后不良組NTproBNP、NLR、sdLDL-C水平明顯高于預(yù)后良好組（P＜0.05）。見表3。

表3 肥胖冠心病患者單因素分析（±SD）

表3 肥胖冠心病患者單因素分析（±SD）

項目 預(yù)后良好組 預(yù)后不良組 t/x2 P例 33 29 BMI(kg·m-2) 30.17±1.05 30.52±0.92 1.387 0.171年齡(歲) 60.64±5.42 59.34±5.42 -0.936 0.353性別 男 28 22 0.799 0.522女 5 7 0.799 0.522 NT-proBNP(pg·L-1) 324.65±65.87 453.35±58.96 8.059 0.000 NLR(×109·L-1) 14.07±4.76 16.61±4.61 2.125 0.038 sdLDL-C(mmol·L-1) 3.56±0.59 5.23±0.89 8.848 0.000總膽固醇(mmol·L-1) 4.43±1.24 4.46±1.35 0.116 0.908 HDL-C(mmol·L-1) 1.17±0.26 1.19±0.32 0.174 0.862

2.4 肥胖冠心病患者預(yù)后情況影響因素分析

經(jīng)二元logistic回歸分析，NT-proBNP、NLR、sdLDL-C水平是肥胖冠心病患者PCI術(shù)后發(fā)生不良心血管事件的獨立危險因素（P＜0.05）。見表4。

表4 肥胖冠心病患者預(yù)后情況影響因素分析

3 討論

PCI手術(shù)是冠心病有效的治療方案，其療效確切但由于機(jī)械性對血管寬度加以更改，未對發(fā)病原因針對性的加以對癥治療[4]，繼而使術(shù)后預(yù)后情況不太理想，因此本文旨在觀察肥胖冠心病PCI術(shù)后患者預(yù)后情況的影響因素。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組NT-proBNP水平明顯高于預(yù)后良好組，且與肥胖冠心病PCI術(shù)后患者發(fā)生不良心血管事件呈正相關(guān)，這表明NT-proBNP水平越高術(shù)后發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險越高。NTproBNP是由心室肌細(xì)胞分泌B型利鈉肽原前體經(jīng)過內(nèi)切酶作用而裂解生成，其未具有生物學(xué)活性，當(dāng)壓力負(fù)荷程度或者心室容量增加時，NTproBNP會大量釋放外周血內(nèi)其水平顯著性升高，其水平變化不受容量超負(fù)荷以及外周血流的調(diào)節(jié)影響，其具有濃度高、體外穩(wěn)定、個體變異性小以及半衰期長等特征，臨床檢測NT-proBNP水平變化可有效反映出心功能狀態(tài)[5]。除此之外，NTproBNP水平的上升表現(xiàn)常發(fā)生在血液流變學(xué)指標(biāo)變化之后，冠心病患者利鈉肽系統(tǒng)被激活，腦鈉肽濃度會隨之升高，繼而造成NT-proBNP水平上升，因此NT-proBNP可充分反映出冠心病的嚴(yán)重程度，繼而評估PCI術(shù)后預(yù)后情況。

本研究顯示，肥胖組NLR水平顯著高于對照組，且NLR每增加1，肥胖冠心病患者術(shù)后發(fā)生不良心血管事件概率增加1.622倍，提示NLR水平變化可預(yù)測肥胖冠心病患者發(fā)生不良心血管事件。淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞均參與患者機(jī)體免疫反應(yīng)，中性粒細(xì)胞主要是以非特異性免疫反應(yīng)，分泌彈性蛋白酶和氧自由基等炎癥物質(zhì)，在正常狀態(tài)下中性粒細(xì)胞存活時間較短，但在炎癥反應(yīng)的刺激作用下可增快中性粒細(xì)胞分化、增殖速度，繼而造成動脈粥樣硬化斑塊的破裂程度加重，進(jìn)一步增多了機(jī)體中性粒細(xì)胞數(shù)量[6]；而淋巴細(xì)胞主要代表機(jī)體免疫系統(tǒng)，在動脈血管病變發(fā)生后對機(jī)體而言屬于應(yīng)激信號，人類下丘腦-垂體-腎上腺軸在應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控作用下皮質(zhì)醇物質(zhì)可被激活大量分泌，內(nèi)源性皮質(zhì)醇水平上升繼而造成淋巴細(xì)胞水平表達(dá)量降低，與之相應(yīng)的NLR在肥胖冠心病PCI術(shù)后患者血清內(nèi)水平顯著上升；NLR最早是用來評估免疫炎性狀態(tài)，而近些年來臨床上發(fā)現(xiàn)NLR在預(yù)測冠心病術(shù)后發(fā)生不良心血管事件具有良好應(yīng)用價值[7]。

本結(jié)果顯示，肥胖組sdLDL-C水平高于對照組，且是肥胖冠心病PCI術(shù)后患者發(fā)生不良心血管事件的獨立危險因素，表明sdLDL-C水平上升可誘發(fā)不良心血管事件。sdLDL-C具有數(shù)量多、顆粒小、接觸面大等特征，極易穿透過血管內(nèi)皮細(xì)胞，其產(chǎn)生過程中主要是由低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白和中間密度脂蛋白三部分轉(zhuǎn)化得來的[8]，其轉(zhuǎn)化途徑是經(jīng)膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白、甘油三酯以及脂蛋白酶等因素共同參與，當(dāng)患者而血液內(nèi)游離脂肪酸含量增多時肝臟代謝也會同步增多極低密度脂蛋白膽固醇物質(zhì)，低密度脂蛋白膽固醇比例隨之降低，甘油三酯含量增多，在上述脂質(zhì)交換過程中低密度脂蛋白膽固醇顆粒半徑會隨之縮小，密度增大繼而生成sdLDL-C[9]。sdLDL-C在患者體內(nèi)會轉(zhuǎn)化為低密度脂蛋白物質(zhì)，而低密度脂蛋白是內(nèi)源性膽固醇的重要運輸載體，當(dāng)心血管發(fā)生損傷時血液內(nèi)sdLDL-C濃度升高，其將沉積于心腦血管的動脈壁內(nèi)，造成趨化因子、黏附因子大量聚集，使單核細(xì)胞轉(zhuǎn)換為巨噬細(xì)胞最終生成泡沫細(xì)胞，持久性損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，繼而導(dǎo)致不良心血管事件發(fā)生[10]。

綜上所述，血清NT-proBNP、NLR、sdLDLC水平高表達(dá)是肥胖冠心病PCI術(shù)后患者預(yù)后不良的危險因素，其有望成為評估冠心病預(yù)后情況的血液性指標(biāo)。