李 庚，張國(guó)新，凡 華，李恒濤，湯衛(wèi)兵

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院急診科，江蘇 蘇州 215127）

近年來，隨著老齡化進(jìn)程加快以及生活壓力增加，急性ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題[1-3]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）為STEMI 患者的有效干預(yù)手段，可通過直接疏通梗死血管，改善心肌供血，但PCI術(shù)為入侵性操作，加之心臟恢復(fù)血供后存在缺血再灌注損傷，可增加術(shù)后主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生[4]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為STEMI 的病理基礎(chǔ)，PCI 術(shù)難以對(duì)其進(jìn)行糾正。瑞舒伐他汀應(yīng)用于PCI 術(shù)后治療，可改善STEMI 患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化情況。隨著臨床藥物治療方案的優(yōu)化，短期強(qiáng)化他汀治療可強(qiáng)化調(diào)脂效果，減輕心肌組織損傷，改善PCI 術(shù)治療效果?；诖耍狙芯糠治龆唐趶?qiáng)化他汀治療對(duì)STEMI 患者PCI 術(shù)后心肌損傷標(biāo)志物、血脂水平及MACE 風(fēng)險(xiǎn)的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年3 月－ 2022 年3 月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院急診科收治的STEMI 患者80 例，取得患者均知情同意后隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與觀察組，各40 例。對(duì)照組，男25 例，女15 例；年齡32 ～79 歲，平均（62.63±4.12）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19 ～27 kg·m-2，平均（22.51±0.90）kg·m-2；Killip 分級(jí)[5]：Ⅱ級(jí)22 例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)8 例；STEMI 至PCI 術(shù)間隔0.5 ～10 h，平均（3.63±0.69）h。觀察組，男23 例，女17 例；年齡33 ～78 歲，平均（62.84±5.23）歲；BMI 19 ～26 kg·m-2，平均（22.64±0.78）kg·m-2；心功能Killip 分級(jí)Ⅱ級(jí)21 例，Ⅲ級(jí)12 例，Ⅳ級(jí)7 例；STEMI至PCI 術(shù)間隔0.5 ～9 h，平均（3.58±0.61）h。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）具有可比性。本研究設(shè)計(jì)獲上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院蘇州九龍醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理研究委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2019-03012）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》[6]中STEMI 診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）發(fā)病至入院時(shí)間均在12 h 以內(nèi)者；3）擇期行PCI 術(shù)治療者；4）年齡＞18 歲者；5）凝血及造血功能正常者；6）肝腎等重要臟器功能正常者；7）無抑郁、焦慮等精神疾病用藥者；8）首次發(fā)病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）既往合并心臟手術(shù)史者；2）合并先天性心臟病者；3）過敏體質(zhì)或?qū)κ褂盟幬镞^敏者；4）合并惡性腫瘤等嚴(yán)重消耗性疾病者；5）主動(dòng)脈夾層者等。

1.3 方法

2 組均接受擇期PCI 術(shù)治療，入院后均給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)，術(shù)前7 d 接受抗凝、抗心肌重建治療。PCI 術(shù)操作、行冠脈造影，確定梗死位置及梗死程度，經(jīng)橈動(dòng)脈穿刺，抗凝后放置導(dǎo)絲，通過導(dǎo)絲將球囊置于冠脈造影確定的梗死位置，并置入支架，根據(jù)患者情況進(jìn)行對(duì)應(yīng)的抽吸、升壓操作，觀察血管再通情況，確定再通情況良好后取出鞘管，給予抗凝治療。PCI 術(shù)后均常規(guī)給予抗血小板、抗凝、擴(kuò)血管治療，同時(shí)給予他汀治療，瑞舒伐他汀鈣片[阿斯利康藥業(yè)（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20170008，規(guī)格：每片10 mg]，每次10 mg，每天1 次，觀察組接受短期強(qiáng)化他汀治療，瑞舒伐他汀鈣片每次20 mg，每天1 次，2 組均用藥8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 心肌損傷標(biāo)志物 治療前后，抽取2 組靜脈血3 mL，3 500 rpm 離心10 min 分離血清，檢測(cè)血清肌鈣蛋白I（TnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、氨基酸N 端腦鈉肽（NT-proBNP）、肌紅蛋白（Myo）表達(dá)水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒來自基蛋生物科技股份有限公司。

1.4.2 血脂指標(biāo) 治療前后，血清制備同1.4.1，采用AU5800 型全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼）檢測(cè)血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。

1.4.3 炎癥反應(yīng) 治療前后，血清制備同1.4.1，檢測(cè)2 組血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒來自上海博湖生物科技有限公司。

1.4.4 MACE 風(fēng)險(xiǎn) 觀察并比較2 組治療后MACE[7]發(fā)生情況，包括惡性心律失常、心力衰竭、再發(fā)心絞痛、靶血管再灌注治療。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，心肌損傷標(biāo)志物、血脂指標(biāo)、炎癥反應(yīng)等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；MACE 風(fēng)險(xiǎn)等計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較

見表1。

表1 2 組治療前后血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較（±s ，n= 40）

表1 2 組治療前后血清心肌損傷標(biāo)志物水平比較（±s ，n= 40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別時(shí)間TnI/（μg·L-1）CK-MB/（U·L-1）NT-proBNP/（ng·L-1）Myo/（μg·L-1）觀察組治療前0.79±0.2310.83±4.29652.08±70.431.60±0.25治療后0.12±0.06#△ 2.13±0.64#△240.93±45.36#△0.60±0.26#△對(duì)照組治療前0.82±0.2711.26±4.31648.13±78.191.56±0.21治療后0.31±0.09# 5.65±1.26#361.36±52.47#0.92±0.37#

2.2 2組治療前后血脂指標(biāo)水平比較

見表2。

表2 2 組治療前后血脂指標(biāo)水平比較（±s ，n= 40） mmol ·L-1

表2 2 組治療前后血脂指標(biāo)水平比較（±s ，n= 40） mmol ·L-1

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別時(shí)間TCTGLDL-CHDL-C觀察組治療前5.08±0.722.97±0.642.94±0.590.97±0.21治療后2.96±0.36#△1.35±0.34#△1.57±0.42#△2.13±0.34#△對(duì)照組治療前4.94±0.853.12±0.683.03±0.521.05±0.20治療后4.12±0.74#1.79±0.41#2.12±0.48#1.65±0.33#

2.3 2組治療前后血清炎性因子水平比較

見表3。

表3 2 組治療前后血清炎性因子水平比較（±s ，n= 40）

表3 2 組治療前后血清炎性因子水平比較（±s ，n= 40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對(duì)照組比較，△P ＜0.05

組別時(shí)間CRP（mg·L-1）TNF-α（ng·mL-1）hs-CRP（mg·L-1）觀察組治療前 15.95±2.401.95±0.6050.15±4.50治療后 4.40±0.89#△ 0.96±0.16#△ 24.70±3.01#△對(duì)照組治療前 16.23±2.352.03±0.7549.83±3.35治療后 7.03±1.86# 1.53±0.25#33.27±3.23#

2.4 治療期間2組MACE 風(fēng)險(xiǎn)比較

見表4。

表4 2 組治療期間MACE 風(fēng)險(xiǎn)比較（n= 40）例

3 討論

隨著人們生活方式改變，心血管疾病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[8]。PCI 術(shù)為STEMI 患者臨床治療的主要方案，術(shù)后心臟血流灌注雖得到恢復(fù)，但心肌損傷仍較為嚴(yán)重，治療效果受到多種因素影響。STEMI 患者PCI 術(shù)圍術(shù)期藥物治療方案的探索成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)，常規(guī)抗凝、調(diào)脂、抗心肌重建治療難以滿足臨床需求。本研究采用短期強(qiáng)化他汀治療配合PCI術(shù)對(duì)STEMI患者進(jìn)行治療，取得一定進(jìn)展。

PCI術(shù)后應(yīng)用瑞舒伐他汀進(jìn)行治療可發(fā)揮調(diào)脂、抗凝等多種作用，但常規(guī)劑量效果不理想，短期強(qiáng)化治療可通過短時(shí)間內(nèi)高劑量的給藥提高PCI 術(shù)治療效果。瑞舒伐他汀作為選擇性β-羥-β-甲戊二酸單酰輔酶a 還原酶抑制劑，可通過選擇性有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)過程進(jìn)入肝臟，阻斷還原酶底物與產(chǎn)物，抑制肝細(xì)胞對(duì)膽固醇的合成和儲(chǔ)存，降低血清TC、TG 的濃度，促進(jìn)LDL-C 吸收和分解代謝[9-10]。瑞舒伐他汀可改善改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的血管舒縮功能，通過抑制纖溶酶原活化抑制物-I 的形成，發(fā)揮抑制血栓形成，促進(jìn)血栓溶解作用，抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病理過程，改善心肌泵功能，進(jìn)而降低心力衰竭、靶血管再灌注等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組MACE 發(fā)生率、血清TC、TG、LDL-C 水平更低，血清HDL-C 水平更高，提示短期強(qiáng)化他汀治療聯(lián)合PCI 術(shù)可調(diào)節(jié)STEMI 患者血脂代謝，降低MACE 風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清TnI、CKMB、NT-proBNP、Myo、CRP、TNF-α、hs-CRP 水平更低，提示短期強(qiáng)化他汀治療聯(lián)合PCI 術(shù)可降低STEMI 患者術(shù)后血清心肌損傷標(biāo)志物，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)心肌損傷修復(fù)。瑞舒伐他汀具有降脂作用，短期強(qiáng)化他汀治療，在調(diào)節(jié)脂質(zhì)的代謝的同時(shí)可進(jìn)一步發(fā)揮擴(kuò)張小動(dòng)脈作用，增加心肌血流量，避免心肌長(zhǎng)時(shí)間缺血、壞死，并通過下調(diào)線粒體融合蛋白2 表達(dá)，有效抑制心肌細(xì)胞凋亡，降低CRP、TNF-α、hs-CRP 表達(dá)，控制機(jī)體炎癥反應(yīng)[14]；可減輕患者血管壁炎癥，促進(jìn)血管內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖進(jìn)而控制血管內(nèi)皮損傷，有效減輕患者心肌損傷，抑制NT-proBNP、TnI、CK-MB、Myo 釋放入血，進(jìn)而控制患者病情進(jìn)展[15]。

綜上所述，短期強(qiáng)化他汀治療可降低STEMI 患者PCI 術(shù)后血清心肌損傷標(biāo)志物，調(diào)節(jié)血脂代謝，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)與MACE 風(fēng)險(xiǎn)。本研究納入樣本均為本院患者，且例數(shù)有限，可能影響結(jié)果的準(zhǔn)確性，臨床可行進(jìn)一步研究。