＊張丁倩

（云南白藥集團(tuán)股份有限公司 云南 650500）

1.中藥制劑生產(chǎn)工藝概述

(1)中藥制劑生產(chǎn)工藝主要內(nèi)容

中藥制劑是指中藥經(jīng)過(guò)加工、配制而制成一定劑型、規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。中藥制劑的生產(chǎn)工藝包括藥材加工、提取、濃縮、配制、制劑加工和包裝等環(huán)節(jié)。

①藥材加工。中藥制劑生產(chǎn)的第一步是對(duì)所選藥材進(jìn)行加工，包括去雜、洗凈、曬干等步驟。②提取。將加工好的藥材經(jīng)過(guò)粉碎、浸泡、浸出等方式提取所需有效成分。提取方法多種多樣，有水提法、醇提法、水醇混合提法、超臨界CO2提取法等。③濃縮。將提取得到的藥液經(jīng)過(guò)蒸餾、濃縮、冷凍干燥等方法，使其減少體積，提高有效成分的含量。④配制。將濃縮好的藥液加入其他藥材或輔料，按一定比例配制成特定的藥物劑型，如顆粒、丸劑、散劑、片劑、糖漿、注射液等。⑤制劑加工。按照不同的藥物劑型，進(jìn)行壓制、混合、干燥、煎煮、噴霧干燥等步驟，將配制好的藥液或藥粉加工成符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中藥制劑。⑥包裝。將制好的中藥制劑進(jìn)行分裝、包裝、貼標(biāo)簽、裝箱等步驟，最終形成銷(xiāo)售包裝的中藥制劑。

總體來(lái)說(shuō)，中藥制劑生產(chǎn)工藝涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，每個(gè)環(huán)節(jié)都需要控制質(zhì)量、保證安全，確保最終制成的中藥制劑能夠符合藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定。

(2)保證中藥制劑生產(chǎn)工藝質(zhì)量意義

保證中藥制劑生產(chǎn)工藝質(zhì)量，對(duì)于保障人民健康和中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有重要意義。首先，中藥制劑作為一種藥物，其安全性和有效性直接影響到患者的健康和生命。只有保證制劑生產(chǎn)工藝質(zhì)量，才能保證中藥制劑的安全有效。因此，加強(qiáng)對(duì)中藥制劑生產(chǎn)工藝的管控和規(guī)范，是保障人民健康的重要舉措。其次，中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥文化重要組成部分，也是我國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重要支撐。中藥制劑作為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要組成部分，其質(zhì)量直接影響中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力和發(fā)展?jié)摿?。只有保證中藥制劑生產(chǎn)工藝質(zhì)量，才能提升產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力和品牌價(jià)值，進(jìn)一步推動(dòng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。因此，保證中藥制劑生產(chǎn)工藝的質(zhì)量具有重要的意義，不僅是為了保障人民健康和安全，也是為了推動(dòng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

2.中藥制劑生產(chǎn)工藝存在的問(wèn)題

(1)原藥材質(zhì)量不合格

原藥材質(zhì)量不合格是中藥制劑生產(chǎn)中常見(jiàn)的問(wèn)題之一，這可能會(huì)導(dǎo)致中藥制劑的質(zhì)量下降、藥效不佳或者產(chǎn)生不良反應(yīng)，甚至對(duì)人體健康造成潛在風(fēng)險(xiǎn)。以下是一些可能導(dǎo)致原藥材質(zhì)量不合格的原因：其一，來(lái)源問(wèn)題。有些原藥材來(lái)自不正規(guī)或者非法渠道，或者是通過(guò)野生捕捉等方式獲取，導(dǎo)致原藥材品質(zhì)和純度無(wú)法得到保障。其二，儲(chǔ)存問(wèn)題。一些原藥材在儲(chǔ)存過(guò)程中容易受到濕氣、陽(yáng)光、蟲(chóng)害等影響，導(dǎo)致其品質(zhì)下降，甚至污染。其三，采摘時(shí)間問(wèn)題。一些原藥材采摘時(shí)間不當(dāng)，例如采摘過(guò)早或者過(guò)晚，也可能導(dǎo)致原藥材品質(zhì)下降。其四，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題。由于中藥材的生長(zhǎng)地點(diǎn)、氣候、土壤、采摘時(shí)間等因素的影響，原藥材品質(zhì)和成分含量可能存在差異，如果沒(méi)有嚴(yán)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行約束和監(jiān)控，可能導(dǎo)致原藥材質(zhì)量不合格[1]。其五，檢驗(yàn)問(wèn)題。一些生產(chǎn)企業(yè)沒(méi)有嚴(yán)格的原藥材檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)流程，或者檢驗(yàn)人員專(zhuān)業(yè)技能不足，也可能導(dǎo)致質(zhì)量不合格的原藥材被誤認(rèn)為合格。

(2)提純分離技術(shù)還不純熟

中藥制劑生產(chǎn)中的提純分離技術(shù)需要高度技術(shù)水平和經(jīng)驗(yàn)，如果技術(shù)不成熟，就容易出現(xiàn)操作不當(dāng)、精度不夠等問(wèn)題，導(dǎo)致提純不徹底或失去有效成分。同時(shí)，提純分離需要使用專(zhuān)業(yè)設(shè)備和儀器，如果設(shè)備不合適或者操作不當(dāng)，就容易造成提純效果不好或者失去有效成分的問(wèn)題。提純分離操作需要遵守一定的規(guī)范，例如保證操作環(huán)境干凈衛(wèi)生，避免外界污染等，如果操作不規(guī)范就容易造成提純效果不佳或者產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定問(wèn)題。中藥制劑生產(chǎn)需要進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，包括原材料質(zhì)量、工藝控制、成品質(zhì)量等多個(gè)環(huán)節(jié)，如果質(zhì)量控制不到位，就會(huì)導(dǎo)致提純效果不佳或者成品質(zhì)量不穩(wěn)定問(wèn)題。中藥制劑生產(chǎn)中，提純分離技術(shù)需要耗費(fèi)大量的人力、物力和財(cái)力，如果成本過(guò)高，就容易導(dǎo)致企業(yè)難以承受或者產(chǎn)品價(jià)格過(guò)高問(wèn)題。

(3)成型工藝存在缺陷

中藥制劑的成型工藝是指將經(jīng)過(guò)處理的藥材粉末通過(guò)加入成型劑、攪拌混合、壓片、包衣等工藝步驟制成片劑、膠囊、丸劑等形態(tài)的制劑。在這個(gè)過(guò)程中，成型工藝存在以下缺陷：成型劑是制劑成型過(guò)程中的重要組成部分，常見(jiàn)成型劑有淀粉、羧甲基纖維素鈉等。但如果選擇不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致成型后的制劑質(zhì)量不穩(wěn)定，易碎或粘連。成型過(guò)程中需要控制的參數(shù)包括攪拌速度、濕度、壓片壓力等，如果這些參數(shù)不合理，也會(huì)導(dǎo)致制劑質(zhì)量不穩(wěn)定，如片劑容易斷裂或不易溶解等[2]。成型機(jī)械設(shè)備也會(huì)影響制劑的成型質(zhì)量，如機(jī)器失調(diào)或不適合當(dāng)前工藝等，都會(huì)導(dǎo)致制劑成型不良。成型后制劑需要包裝，如果包裝材料選擇不當(dāng)或者包裝工藝不規(guī)范，會(huì)導(dǎo)致制劑變質(zhì)或者降低其質(zhì)量。成型過(guò)程中可能會(huì)受到空氣、水、環(huán)境等因素污染，從而導(dǎo)致制劑質(zhì)量下降，不符合藥物的安全、有效性要求。

3.中藥制劑生產(chǎn)工藝問(wèn)題解決對(duì)策

解決中藥制劑生產(chǎn)工藝問(wèn)題的方法包含以下幾種，其主要內(nèi)容如表1所示。

表1 中藥制劑生產(chǎn)工藝問(wèn)題解決對(duì)策一覽表

(1)提高藥材質(zhì)量

為保證生產(chǎn)正常進(jìn)行，提高藥材質(zhì)量，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立起原藥材采購(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化管理體系，選擇合格供應(yīng)商，定期對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估和監(jiān)控，保證原藥材來(lái)源安全和品質(zhì)可靠。企業(yè)應(yīng)該建立嚴(yán)格的原藥材檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)流程，確保原藥材品質(zhì)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，杜絕質(zhì)量不合格原藥材進(jìn)入生產(chǎn)流程。除此之外，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立起完善的原藥材儲(chǔ)存體系，包括儲(chǔ)存場(chǎng)所的環(huán)境控制、儲(chǔ)存容器的選擇和維護(hù)、儲(chǔ)存周期控制等方面，以保證原藥材品質(zhì)和安全性。生產(chǎn)企業(yè)可建立符合要求的藥材儲(chǔ)存場(chǎng)所，要求通風(fēng)、干燥、防蟲(chóng)、防潮、防霉，儲(chǔ)存環(huán)境溫度適宜、通風(fēng)良好，避免藥材受到陽(yáng)光直射和高溫等不良影響。對(duì)于易變質(zhì)、易受污染的藥材，可采取科學(xué)有效防腐措施，如進(jìn)行蒸汽滅菌、紫外線(xiàn)消毒、真空封裝等。建立健全的藥材儲(chǔ)存管理制度，規(guī)范儲(chǔ)存操作流程，明確各項(xiàng)管理責(zé)任，做到藥材儲(chǔ)存全程可追溯。對(duì)儲(chǔ)存藥材進(jìn)行定期的檢驗(yàn)檢測(cè)，如外觀(guān)、化學(xué)成分、微生物污染等，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理和修整，確保藥材的質(zhì)量和安全性[3]。

技術(shù)創(chuàng)新同樣重要，采用新的提取、分離、純化技術(shù)，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高原藥材的利用率和產(chǎn)品質(zhì)量。例如微波干燥是一種相對(duì)較新的干燥技術(shù)，已廣泛應(yīng)用于中藥制劑生產(chǎn)中。相比傳統(tǒng)干燥方法，微波干燥具有干燥速度快、能耗低、干燥效果好等優(yōu)點(diǎn)，特別適用于對(duì)藥材干燥的生產(chǎn)需求。微波干燥能夠?qū)⑺幉膬?nèi)部水分快速排出，從而提高干燥效率，縮短藥材干燥時(shí)間，提高生產(chǎn)效率。需要注意的是，微波干燥仍然存在一些局限性，例如干燥的設(shè)備成本較高，對(duì)藥材品質(zhì)要求較高等。因此，在中藥制劑生產(chǎn)中，需要結(jié)合具體生產(chǎn)情況，合理選擇干燥方法，以達(dá)到更好干燥效果。相關(guān)政府部門(mén)應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管，建立健全的監(jiān)管制度和評(píng)價(jià)體系，對(duì)違規(guī)企業(yè)進(jìn)行嚴(yán)格懲罰和處罰，以維護(hù)中藥制劑生產(chǎn)安全。

(2)成熟提純分離

①加強(qiáng)技術(shù)培訓(xùn)。對(duì)于中藥制劑生產(chǎn)中的提純分離技術(shù)，企業(yè)可開(kāi)展專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，提高員工專(zhuān)業(yè)技能和操作能力。同時(shí)，也可聘請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜疫M(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)，及時(shí)解決操作中的問(wèn)題和困難。②改進(jìn)設(shè)備技術(shù)。提純分離技術(shù)需要使用專(zhuān)業(yè)設(shè)備和儀器，企業(yè)可加強(qiáng)設(shè)備維護(hù)和更新，引進(jìn)先進(jìn)設(shè)備技術(shù)和儀器，提高設(shè)備的精度和效率，從而提高提純分離的效果。中藥制劑生產(chǎn)的提純分離技術(shù)發(fā)展迅速，涌現(xiàn)了許多新技術(shù)。如超臨界流體技術(shù)。該技術(shù)利用超臨界流體的高溶解度和滲透性，在不使用有機(jī)溶劑的情況下，實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥成分的分離提取。以及殼聚糖納米粒子技術(shù)。該技術(shù)利用殼聚糖納米粒子在水溶液中的自組裝能力，制備出高穩(wěn)定性、高生物相容性的納米粒子，可用于中藥成分的包載和控釋。③制定嚴(yán)格操作規(guī)范。中藥制劑生產(chǎn)中，需要制定嚴(yán)格的操作規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，確保每一個(gè)操作環(huán)節(jié)的精度和規(guī)范性。同時(shí)，也需要加強(qiáng)操作員的管理和培訓(xùn)，確保員工遵守規(guī)范操作，提高提純分離效果和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性[4]。④加強(qiáng)質(zhì)量控制。中藥制劑生產(chǎn)中，需要進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，對(duì)原材料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理質(zhì)量問(wèn)題。同時(shí)，還可建立完善的質(zhì)量管理體系，確保產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性和合規(guī)性[5]。⑤優(yōu)化生產(chǎn)工藝。中藥制劑生產(chǎn)中，需要根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)和市場(chǎng)需求，優(yōu)化生產(chǎn)工藝和提純分離方案，從而提高產(chǎn)品的成本效益和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

(3)優(yōu)化成型工藝

針對(duì)中藥制劑生產(chǎn)成型工藝存在缺陷的問(wèn)題，可通過(guò)優(yōu)化成型劑的選擇、控制工藝參數(shù)、優(yōu)化成型機(jī)械設(shè)備、規(guī)范產(chǎn)品包裝和加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)管等措施進(jìn)行解決，提高中藥制劑的質(zhì)量和安全性，增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力[5]。第一，優(yōu)化成型劑的選擇。成型劑的選擇要根據(jù)具體的藥材特性和成型要求進(jìn)行合理選擇，從而保證成型劑與藥材粉末的兼容性和制劑的穩(wěn)定性。第二，控制工藝參數(shù)。合理控制工藝參數(shù)，如攪拌速度、濕度、壓片壓力等，保證藥材粉末與成型劑的混合均勻、成型壓力合適、成型速度適中等，從而保證制劑的質(zhì)量和穩(wěn)定性。第三，優(yōu)化成型機(jī)械設(shè)備。選擇符合工藝要求的成型機(jī)械設(shè)備，如壓片機(jī)、膠囊填充機(jī)、滾動(dòng)壓片機(jī)等，提高生產(chǎn)效率和制劑質(zhì)量穩(wěn)定性，保證成型機(jī)械設(shè)備的正常運(yùn)行。第四，規(guī)范產(chǎn)品包裝。選擇合適的包裝材料和包裝工藝，保證制劑在包裝中的質(zhì)量和穩(wěn)定性，防止污染和變質(zhì)，同時(shí)提高產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。第五，加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)管。建立完善的質(zhì)量監(jiān)管體系，強(qiáng)化原材料和制劑的質(zhì)量監(jiān)管，加強(qiáng)生產(chǎn)過(guò)程的監(jiān)督和檢驗(yàn)，保證制劑質(zhì)量和安全性。在生產(chǎn)流程中，設(shè)立成型工藝的質(zhì)量控制點(diǎn)，如在制劑基礎(chǔ)料炮制和加工過(guò)程中設(shè)置檢測(cè)點(diǎn)，對(duì)原材料、半成品和成品進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制和檢驗(yàn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和排除制劑質(zhì)量問(wèn)題。同時(shí)，生產(chǎn)者引進(jìn)先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)，如高效液相色譜（HPLC）、氣相色譜（GC）、近紅外光譜（NIR）等檢測(cè)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)在線(xiàn)檢測(cè)和離線(xiàn)檢測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)制劑中的成分含量和質(zhì)量問(wèn)題，確保制劑的質(zhì)量穩(wěn)定。需注意，生產(chǎn)者還需做好成型工藝的記錄和統(tǒng)計(jì)工作，收集和匯總成型工藝中的數(shù)據(jù)和信息，分析制劑生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題，找出問(wèn)題的原因和解決方法，確保制劑質(zhì)量的穩(wěn)定和提高。

4.結(jié)束語(yǔ)

總之，中藥制劑生產(chǎn)工藝存在的問(wèn)題是多方面的，需要從多個(gè)方面采取對(duì)策進(jìn)行解決。同時(shí)，也需要注重中藥制劑的特殊性和特點(diǎn)，采用科學(xué)、合理的控制策略和技術(shù)手段，確保中藥制劑的質(zhì)量和安全。此外，政府、企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)的共同參與是今后的研究重點(diǎn)，如何通過(guò)拉動(dòng)各方改革創(chuàng)新能力，共同推動(dòng)中藥制劑生產(chǎn)工藝的創(chuàng)新和進(jìn)步，是促進(jìn)中藥制藥行業(yè)發(fā)展的重點(diǎn)所在，也只有多方共同努力才能為人民健康和中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展做出更大的貢獻(xiàn)。