黃利芬 韋朝陽(yáng) 覃青華 梁 霏

（廣西壯族自治區(qū)腦科醫(yī)院，廣西 柳州 545000）

心率變異性（heart rate variability；HRV）系心率快慢的差異性，迷走神經(jīng)功能健全時(shí)，心率變異程度大；迷走神經(jīng)功能受損，心率變異程度小[1]。相關(guān)研究提示，抗精神病藥物可直接造成心臟自主神經(jīng)活動(dòng)的異常，心率變異度降低是預(yù)測(cè)心臟患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[2]。既往有24 h 動(dòng)態(tài)心電圖心率變異性分析（長(zhǎng)程HRV）應(yīng)用于焦慮、抑郁、精神分裂癥等的臨床輔助診斷及預(yù)后，但用短程（5 min）心率變異性（短程HRV）作為監(jiān)測(cè)抗精神病藥物對(duì)心臟副作用的研究相對(duì)較少。本研究利用常規(guī)十二導(dǎo)心電技術(shù)將服用氯氮平與阿立哌唑等藥物治療的患者前后短程（5 min）心率變異性（短程HRV）的變化情況進(jìn)行對(duì)比分析，嘗試為精神科臨床用藥對(duì)心臟不良反應(yīng)的觀察提供數(shù)據(jù)支持，提高臨床用藥的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月至2022 年12 月我院住院的男女精神分裂癥患者106 例納入研究，其中男87 例，女19 例；病程1～5 年64 例，5 年以上42例。氯氮平組39 例；阿立哌唑組67 例。兩組患者年齡等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 給藥藥物的劑量選擇和增加均遵循國(guó)家的《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》執(zhí)行。方法：（1）氯氮平：起始量50 mg/d，常用量200～400 mg/d，最高不超過(guò)600 mg/d。（2）阿立哌唑：起始量10 mg/d，范圍10～30 mg/d。

1.2.2 指標(biāo)的采集由專(zhuān)職醫(yī)師于治療前（基線）和服藥治療2 w 末、4 w 末，采用納龍科技公司的RAGE10機(jī)型心電圖機(jī)行常規(guī)心電圖采集5 min，所得參數(shù)均由納龍心電分析系統(tǒng)生成?；颊邫z查前均給予安靜休息5～10 min，在舒適、無(wú)干擾的房間內(nèi)完成檢查。

1.3 觀察指標(biāo) （1）平均心率：患者當(dāng)次5 min 心電圖檢查的平均心率。（2）最快心率與最慢心率的差值：患者當(dāng)次5 min 心電圖檢查中，竇性最快和最慢心率之差，一般10 次/分以上為正常，小于或等于10 次/分為異常。（3）短程（5 min）心率變異性（短程HRV）指標(biāo)：以人民衛(wèi)生出版社郭繼鴻主編的《心電圖學(xué)》第66 章“心率變異性”—短程（5 min）心率變異時(shí)域正常參考值為標(biāo)準(zhǔn)[3]。采用時(shí)域指標(biāo)：SDNN：相鄰RR 間期標(biāo)準(zhǔn)差；rMSSD：相鄰RR 間期差的均方根；PNN50：相鄰RR 間期的差值超過(guò)50 ms 的心搏數(shù)占檢測(cè)心搏數(shù)的百分比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0 軟件分析。計(jì)量資料用（±s）描述，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用（%）描述，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心率變化 兩組的基線心率與心率差值，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但2 w 末起氯氮平組的平均心率顯著增快，心率差值呈明顯縮??；阿立哌唑平均心率變化不大，但心率差值在4 w 末縮小。兩組差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明隨著用藥的持續(xù)，兩組患者心率都有增快趨勢(shì)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后心率及心率差值變化

2.3 HRV 的3 項(xiàng)觀察指標(biāo)變化 兩組SDNN、RMSSD、PNN50 值比較：兩組的基線值，無(wú)差異（P＞0.05）；自2 w 末起，氯氮平組顯著降低，阿立哌唑組變化不明顯，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

精神病患者用藥安全一直是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。而抗精神病藥物對(duì)心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)僅次于急性肌張力障礙和惡性綜合征（NMS）等中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用[4]。HRV 是判斷心臟自主神經(jīng)功能活性的敏感指標(biāo)，其主要受交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)的活性及其相對(duì)平衡影響，HRV 值降低，心源性猝死概率明顯增加。鄧文等[5]對(duì)精神病患者應(yīng)用氯氮平、利培酮等藥物治療后，采用24 h 動(dòng)態(tài)心電檢測(cè)分析HRV，發(fā)現(xiàn)SDNN、SDANNindex、rMSSD、pnn50 等均有降低。應(yīng)用一種以上藥物治療的患者，pnn50 顯著降低。張蔚蔚[6]等認(rèn)為，抗精神病藥物引起HRV 降低比引起空腹血糖升高更敏感。

本研究對(duì)服用氯氮平等藥物治療患者，采用短程HRV 進(jìn)行分析，顯示：氯氮平的心率增快、最高與最低心率差值縮短，SDNN、RMSSD、PNN50 指標(biāo)降低等，都比阿立哌唑組變化明顯。說(shuō)明用氯氮平治療的患者自主神經(jīng)功能總體失衡、迷走神經(jīng)活性降低等損害明顯。本資料中，首次入院的患者，多首選阿立哌唑；但2 次以上入院的患者，才選擇氯氮平，說(shuō)明臨床醫(yī)生已注意到氯氮平的不良反應(yīng)，并選擇了對(duì)患者更安全有效的用藥方案。

目前，臨床上多采用長(zhǎng)程分析HRV，如采用長(zhǎng)程HRV 檢測(cè)HRV，對(duì)自知力不全的精神病人而言，存在患者配合不佳，所得心電圖形干擾、偽差多，數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性差，有損壞儀器等風(fēng)險(xiǎn)。我院采用的短時(shí)程HRV 由專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)采集，環(huán)境因素可控，讓精神病患者在短時(shí)間內(nèi)（6～7 min）安靜平臥，配合完成5 min 心電信號(hào)的采集易達(dá)成，能較客觀地反映被檢者當(dāng)前自主神經(jīng)活動(dòng)情況?？梢?jiàn)短程法HRV 比長(zhǎng)程HRV 法在精神科臨床更簡(jiǎn)便易行、好推廣，成本低，對(duì)抗精神科藥物所致的心臟不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)更有指導(dǎo)意義。