黃業(yè)賢 徐小娜 李鐵祥

（開平市中心醫(yī)院檢驗科，廣東 開平 529300）

原發(fā)性肝癌是指起源于肝臟組織的惡性腫瘤，對人的健康造成了極大威脅。為提高早期原發(fā)性肝癌的診斷率，研究人員開始使用多種檢測方法組合，通過各種肝臟疾病標志物聯(lián)合應用，可提高早期原發(fā)性肝癌診斷的敏感性和特異性[1]。本研究，通過應用谷胱甘肽還原酶、甲胎蛋白和a-L-巖藻糖苷酶三者聯(lián)合檢測，對比觀察三項指標在原發(fā)性肝癌患者、同期肝臟良性病變患者及同期健康體檢者變化情況，評估聯(lián)合檢測的敏感性、特異性及應用價值，進一步提高原發(fā)性肝癌患者診斷率，為早期治療爭取時間。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021 年4 月至2023 年3 月本院肝病科就診患者100 例，分為實驗1 組原發(fā)性肝癌患者和實驗2 組同期肝臟良性病變患者各50 例，同時從體檢科選取體檢的健康志愿者50 例為對照組。在三組人群中進行谷胱甘肽還原酶（GR）、甲胎蛋白(AFP）、a-L-巖藻糖苷酶(AFU）檢測和數(shù)據(jù)分析。實驗1 組女6 例，男44 例；年齡35～84 歲，平均（63.2±11.89）歲。實驗2 組女19 例，男31 例；年齡25～85歲，平均（61.09±14.40）歲。對照組女25 例，男25 例；年齡25～80 歲，平均（60.5±10.12）歲。三組一般資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 （1）檢測：抽取三組人員空腹靜脈血3～4 mL，在室溫下靜置血液標本20 min 后離心10 min，速率為3500 r/min，立即上機檢測。采用羅氏全自動生化分析儀（Cobas8000 c702）對血清谷胱甘肽還原酶（GR）、a-L-巖藻糖苷酶（AFU）水平進行檢測，采用羅氏電化學發(fā)光免疫分析儀（E602）對血清甲胎蛋白（AFP）水平進行檢測。分離剩余血清，標記后在-20℃的環(huán)境中存放。（2）質(zhì)量控制：所有血液樣本均于患者空腹抽取，嚴格按規(guī)范操作、及時檢測。GR、AFU 和AFP 檢測過程需經(jīng)過嚴格的質(zhì)量控制，檢測時同時做室內(nèi)質(zhì)控保證每次結(jié)果的重復性。

1.3 觀察指標 （1）三組血清GR、AFU 和AFP 水平；（2）三組GR、AFU 和AFP 單獨與聯(lián)合檢測的陽性情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS28.0 軟件處理，計數(shù)資料用（%）表示，用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，用t檢驗，P<0.05 具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清GR、AFU 和AFP 水平比較 實驗1 組血清GR、AFU 和AFP 水平均高于實驗2 組、對照組，實驗2 組血清GR、AFU 和AFP 水平均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 三組血清GR、AFU 和AFP 水平比較 （±s）

表1 三組血清GR、AFU 和AFP 水平比較 （±s）

注：與實驗1 組比較，*P＜0.05，與實驗2 組比較，#P＜0.05。

組別/n=50GR/（U·L）AFU/（U·L）AFP/（ng·mL）實驗1 組 107.07±51.29 50.06±22.64 3980.22±1117.62實驗2 組 97.73±37.19* 32.78±17.46*31.75±19.16*對照組51.06±9.40*# 25.52±6.65*#1.94±0.89*#F 值32.92527.666628.641 P 值<0.001<0.001<0.001

2.2 三組GR、AFU 和AFP 單獨與聯(lián)合檢測的陽性情況比較 實驗1 組GR、AFU 和AFP 單獨與聯(lián)合檢測陽性率均高于實驗2 組、對照組（P＜0.05）；實驗1 組和實驗2 組GR、AFU 和AFP 聯(lián)合檢測的陽性率均高于單獨檢測（P＜0.05），但GR 沒有差距（P＞0.05），見表2。

表2 三組GR、AFU 和AFP 單獨與聯(lián)合檢測的陽性情況比較 [n（%）]

3 討論

在當前的醫(yī)療水平下，對于原發(fā)性肝癌最有信心的治療方法仍是通過早期發(fā)現(xiàn)、重點排查和確診后手術切除治療。因缺乏有效的早期診斷手段，導致大多數(shù)患者在明確診斷為原發(fā)性肝癌時已處于中晚期，此時又缺乏相應有效的治療方法，即使手術也無法解決問題。在某種程度，意味著患者已失去最佳治療時機。對于已到中晚期的肝癌患者，手術治療效果受到限制。在這個階段，腫瘤可能已擴散到肝臟之外的部位，如淋巴結(jié)、肺部或其他器官，手術無法完全去除所有的癌細胞[2]。因此，現(xiàn)階段對早期原發(fā)性肝癌的診斷就顯得更為重要。本研究采用聯(lián)合檢測多個相關因素項目的方法，其中原發(fā)性肝癌患者血清中AFP 明顯增高；約66%的患者＞500 ug/L，但有20%的原發(fā)性肝癌患者無AFP 升高；a-L-巖藻糖苷酶AFU 在原發(fā)性肝癌中68%會升高，谷胱甘肽還原酶是現(xiàn)階段肝臟損傷新的指標，在原發(fā)性肝癌和肝臟良性病變者都會升高，且幅度較大，但肝癌患者升高幅度更大。通過分析谷胱甘肽還原酶（GR）、甲胎蛋白（AFP）和a-L-巖藻糖苷酶（AFU）聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌患者、同期肝臟良性病變患者及同期健康體檢者之間的數(shù)據(jù)表現(xiàn)，給予臨床為原發(fā)性肝癌的預防、診斷、評估提供一定的參考依據(jù)。

原發(fā)性肝癌的發(fā)生是一個多因素、多階段、多步驟的過程，因此須采用綜合預防的方式進行干預。甲胎蛋白（AFP）是較早發(fā)現(xiàn)并用于早期肝癌診斷的常用腫瘤標志物，是臨床上常用的診斷原發(fā)性肝癌的檢測指標。但AFP 單獨檢測存在不同程度的漏診或誤診，單個指標檢測診斷價值不高。谷胱甘肽還原酶（GR）是人體內(nèi)重要的抗氧化物質(zhì)，是維持細胞中還原型谷胱甘肽含量的主要酶類，對維持氧化系統(tǒng)平衡具有重要意義，是肝臟疾病的靈敏指標。a-L-巖藻糖苷酶（AFU）是一種酸性水解酶，廣泛存在于肝臟、腎臟等器官中，當患者肝臟發(fā)生癌變時，其血清AFU 水平會明顯增高（與肝癌細胞破裂有關）[3]。目前國內(nèi)外可見AFP 和AFU 聯(lián)合檢測在早期診斷原發(fā)性肝癌應用價值的研究報告，但未見同時聯(lián)合谷胱甘肽還原酶（GR）進行診斷的研究報告[4]。

本研究結(jié)果表明，實驗1 組血清GR、AFU 和AFP水平均高于實驗2 組、對照組，實驗1 組GR、AFU 和AFP 單獨與聯(lián)合檢測陽性率均高于實驗2 組、對照組。說明谷胱甘肽還原酶GR、甲胎蛋白AFP 和a-L-巖藻糖苷酶AFU 聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的早期診斷其敏感性要高于任意一項單獨檢測，其聯(lián)合檢測陽性率高達94%。實驗1 組和實驗2 組GR、AFU 和AFP聯(lián)合檢測的陽性率均高于單獨檢測（P＜0.05），但僅GR 沒有差距（P＞0.05）。表明在肝臟良性病變患者中，肝臟功能檢查中的GR 水平也會顯著升高。然而，原發(fā)性肝癌患者的結(jié)果和陽性率更高。因此，臨床醫(yī)生需對檢驗結(jié)果進行鑒別和解讀。當三項指標聯(lián)合檢測時，很大程度上提高了診斷的敏感性，降低了原發(fā)性肝癌漏診率。聯(lián)合診斷對于原發(fā)性肝癌早期診斷具有重要的臨床價值，尤其適用于血清標志物檢測呈假陰性的肝癌患者。觀察術后這些指標變化也可從側(cè)面反映患者的術后情況。這三個指標聯(lián)合應用可提高對早期肝癌的敏感性，尤其對單一標志物檢測呈假陰性患者[5-6]。通過本研究，為臨床提供了對原發(fā)性肝癌更有意義的輔助診斷指標組合和數(shù)據(jù)。能早期識別原發(fā)性肝癌患者的前期病變，早期給予規(guī)范化治療將有益于改善患者的預后。

綜上，原發(fā)性肝癌早期診斷中谷胱甘肽還原酶、甲胎蛋白、a-L-巖藻糖苷酶聯(lián)合檢測的應用價值優(yōu)于單獨指標檢測，三者聯(lián)合檢測能更早發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌，為臨床爭取治療時間，值得推廣。