吳青梅,李昕,隗文豪,王洪霞
研究[1]表明,目前眼科門診病人中伴隨干眼不適癥狀的患者占比高達(dá)10%~35%。2020版中國干眼專家共識(shí)[2]中將干眼定義為由多因素引起的眼表慢性疾病。干眼的病因復(fù)雜,瞼板腺功能障礙(meibomian gland dysfunction,MGD)是導(dǎo)致蒸發(fā)過強(qiáng)型干眼的主要因素。2017 年中國MGD 專家共識(shí)[3]中指出,MGD 的危險(xiǎn)因素包括蠕形螨感染,主要癥狀包括眼干澀、燒灼感、眼癢、異物感、搔抓感、眼瞼發(fā)黏等。蠕形螨在人體普遍易感,寄生數(shù)量不多時(shí)可不致?。坏?dāng)蠕形螨的數(shù)量增加導(dǎo)致眼表微環(huán)境失衡,或人體免疫功能失調(diào)時(shí),則會(huì)變成病原體引發(fā)疾病[4]。臨床工作中發(fā)現(xiàn)雷火灸治療可以減少患者眼部蠕形螨的數(shù)量,并能改善其瞼板腺功能,但目前尚缺乏規(guī)范設(shè)計(jì)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本研究通過雷火灸與4-松油醇眼部除螨棉片的隨機(jī)對(duì)照,驗(yàn)證雷火灸治療蠕形螨感染所致MGD 型干眼患者的有效性。
納入2021年10月—2022年6月濟(jì)南明水眼科醫(yī)院診治的蠕形螨相關(guān)MGD 型干眼患者90例(180只眼),隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組45 例(90 只眼)。治療組男性13 例(26 只眼),女性32 例(64 只眼),平均年齡(53.87±13.17)歲。對(duì)照組男性15 例(30 只眼),女性30 例(60 只眼),平均年齡(53.16±13.28)歲。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究遵守《赫爾辛基宣言》,并經(jīng)過濟(jì)南明水眼科醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(倫理審核號(hào):2021-013)。
1.2.1 MGD (1)瞼緣和瞼板腺開口異常;(2)瞼脂分泌異常;(3)具有眼部癥狀。第(1)和(2)項(xiàng)中出現(xiàn)任何一項(xiàng)即為瞼板腺異常,結(jié)合第(3)項(xiàng)有眼部癥狀可診斷為MGD[3]。
1.2.2 蠕形螨感染 患者任一眼瞼中的任意3根睫毛,蠕形螨計(jì)數(shù)≥3條[5]。
1.2.3 干眼 患者主訴有眼部干澀感、異物感、燒灼感、疲勞感、不適感、眼紅、視力波動(dòng)等主觀癥狀之一,眼表疾病指數(shù)(ocular surface disease index,OSDI)≥13 分且淚膜破裂時(shí)間(tear film break-up time,BUT)<10 s,即可診斷[6]。
(1)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡≥18周歲;(3)患者知情同意參與本研究;(4)入組前15 d 內(nèi)未使用任何藥物。
(1)眼外傷、熱燒傷、化學(xué)傷等其他病變?cè)斐傻母裳叟懦?;?)妊娠或哺乳期婦女;(3)合并嚴(yán)重心腦血管等疾病不能耐受雷火灸治療及其他不能配合檢查、治療的患者;(4)正在參加其他臨床試驗(yàn)者。
對(duì)照組:采用4-松油醇眼部除螨棉片+瞼板腺按摩+玻璃酸鈉滴眼液治療。4-松油醇眼部除螨棉片(廣州歐科醫(yī)療器械有限公司,20190080)擦拭雙眼睫毛根部每日1次,瞼板腺按摩每周1次,0.3%玻璃酸鈉滴眼液(參天制藥中國有限公司,國藥準(zhǔn)字H20173248)點(diǎn)雙眼,每日3次,治療1個(gè)月。
治療組:將對(duì)照組4-松油醇眼部除螨棉片改為雷火灸,每日1 次,每次15 min,余治療不變。治療1 個(gè)月。選擇通風(fēng)良好的中醫(yī)專用灸療室,先將雷火灸灸條(重慶趙氏雷火灸傳統(tǒng)醫(yī)藥研究所,20172270086)截?cái)?,將撕開外皮的藥艾納入自制輔灸眼鏡架前端的艾絨圈中,患者端坐閉目,頭正位佩戴輔灸眼鏡架,點(diǎn)燃艾絨圈中的艾絨施灸,灸療時(shí)雷火灸的刺激作用可覆蓋上、下眼瞼及眼周穴位(攢竹、魚腰、絲竹空、睛明、承泣、四白),且可根據(jù)灸溫變化自行微調(diào)控制距離避免燙傷(圖1)。
圖1 運(yùn)用自制輔灸眼鏡架進(jìn)行雷火灸治療
分別于治療前、治療后檢測受試者的OSDI 評(píng)分、BUT及蠕形螨的數(shù)量。
1.6.1 OSDI 評(píng)分 量表[7]共包括12 項(xiàng)內(nèi)容,根據(jù)每項(xiàng)出現(xiàn)頻次計(jì)分:從未出現(xiàn)記0 分;有時(shí)出現(xiàn)記1 分;一半時(shí)間出現(xiàn)記2 分;大部分時(shí)間出現(xiàn)記3 分;全部時(shí)間出現(xiàn)記4 分。總分=(所回答的問題總分×100)/(所回答的問題總數(shù)×4)。
1.6.2 BUT 使用眼表綜合分析儀(德國OCULUS公司,77000)非接觸性自動(dòng)檢測。暗室里,患者下頜置于下頜托上并平視前方,檢查者將中心點(diǎn)對(duì)準(zhǔn)瞳孔,待患者瞬目適應(yīng)光強(qiáng)度后,囑患者保持睜眼狀態(tài)測量BUT。
1.6.3 睫毛囊蠕形螨計(jì)數(shù) 由同一檢查者使用共聚焦顯微鏡(德國海德堡公司,HRT-Ⅲ)檢查。在瞼緣處掃描患者睫毛毛囊,實(shí)時(shí)無創(chuàng)動(dòng)態(tài)觀察蠕形螨的數(shù)量和形態(tài),于每只眼的上瞼內(nèi)側(cè)、中央、外側(cè)各取1根睫毛,掃描其毛囊,記錄每只眼的螨蟲數(shù)量。
采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí),認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 組治療前OSDI 評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組OSDI治療后評(píng)分均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t治療組=25.751,t對(duì)照組=10.964,均P=0.000)。治療后2 組間比較,治療組OSDI評(píng)分較對(duì)照組降低(t=3.982,P=0.000),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。
表1 2組治療前后OSDI評(píng)分、睫毛囊蠕形螨計(jì)數(shù)比較(±s,n=90)
表1 2組治療前后OSDI評(píng)分、睫毛囊蠕形螨計(jì)數(shù)比較(±s,n=90)
注:* 與同組治療前比較,P<0.05;# 與對(duì)照組比較,P<0.05;OSDI 眼表疾病指數(shù)
組別OSDI評(píng)分(分)治療前46.87±13.35 45.64±13.74 0.609 0.543治療后19.80±8.78*#25.93±11.67*3.982 0.000治療后2.07±1.84*#3.71±3.31*4.108 0.000治療組對(duì)照組t值P值蠕形螨計(jì)數(shù)(只)治療前12.01±2.17 12.13±2.19 0.369 0.713
2 組治療前BUT 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2 組BUT 治療后均較治療前增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t治療組=19.346,t對(duì)照組=17.407,均P=0.000)。治療后2 組間比較,治療組BUT 較對(duì)照組提 高(t=4.477,P=0.000),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。
表2 2組治療前后BUT比較(±s,s,n=90)
表2 2組治療前后BUT比較(±s,s,n=90)
注:* 與同組治療前比較,P<0.05;# 與對(duì)照組比較,P<0.05;BUT 淚膜破裂時(shí)間
組別治療組對(duì)照組t值P值BUT治療后7.90±1.99*#6.64±1.78*4.477 0.000治療前4.34±1.21 4.52±1.47 0.847 0.398
2 組治療前蠕形螨計(jì)數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2 組蠕形螨計(jì)數(shù)治療后均較治療前減少,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t治療組=9.093,t對(duì)照組=6.899,均P=0.000)。治療后2 組間比較,治療組蠕形螨計(jì)數(shù)較對(duì)照組減少(t=4.108,P=0.000),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。
中醫(yī)學(xué)[8]認(rèn)為五臟失調(diào),目無津液濡養(yǎng)而發(fā)干眼。胞瞼屬脾,脾陽不振水濕不化,津液不能正常輸布,濕濁瘀阻于胞瞼引發(fā)MGD。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[9]發(fā)現(xiàn),MGD 型干眼患者常合并瞼緣蠕形螨感染,蠕形螨可破壞毛囊吞噬瞼脂,其代謝廢物和死亡軀體誘發(fā)的炎癥等可導(dǎo)致瞼板腺阻塞,瞼板腺分泌瞼脂功能障礙,淚膜穩(wěn)定性下降,淚液蒸發(fā)加快,淚液滲透壓升高,從而引發(fā)干眼不適癥狀。近年來干眼的發(fā)病率逐年上升,甚至有向低齡化發(fā)展的趨勢[10],其臨床治療已成為眼科領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)治療干眼的方法有中藥辨證內(nèi)服或熏蒸、中藥霧化、中藥離子導(dǎo)入、針灸、雷火灸、穴位按摩等多種療法[11]。其中雷火灸療法作為中醫(yī)重要的外治法之一,在眼病的治療上獨(dú)具特色,目前已被廣泛應(yīng)用于眼科臨床[12]。
本研究OSDI評(píng)分結(jié)果顯示,雷火灸組癥狀改善優(yōu)于對(duì)照組。通過明火懸灸法對(duì)雙眼上下瞼及眼周皮膚組織進(jìn)行雷火灸治療,可促進(jìn)血液循環(huán),調(diào)節(jié)細(xì)胞新陳代謝,改善眼部組織細(xì)胞的分泌功能。同時(shí)雷火灸艾絨中加入沉香、木香、乳香等芳香走竄藥物,穿透力更強(qiáng),刺激足太陽膀胱經(jīng)之睛明穴、攢竹穴及手少陽三焦經(jīng)之絲竹空穴有清熱明目、疏風(fēng)通絡(luò)的作用;刺激多氣多血的足陽明胃經(jīng)之承泣穴、四白穴可以調(diào)節(jié)眼部氣血,疏通眼部經(jīng)脈之瘀滯,精血濡于目,目得氣血而能視,故可改善干眼癥狀。這與既往的研究[13]結(jié)果一致。
本研究發(fā)現(xiàn),治療后雷火灸組延長BUT 的療效優(yōu)于對(duì)照組。其機(jī)制可能為雷火灸燃燒時(shí)產(chǎn)生的熱量,可升高眼瞼周圍皮膚的溫度,融化瞼板腺腺管內(nèi)阻塞的分泌物,使瞼脂更易排出[14]。再結(jié)合瞼板腺按摩,沿瞼板腺開口方向清除腺管中瘀積的病理產(chǎn)物,可改善瞼板腺功能,提高淚膜穩(wěn)定性。
有研究[15]證實(shí),蠕形螨可以作為鏈球菌、葡萄球菌、芽孢桿菌和真菌等病原體的載體,直接或間接地促進(jìn)炎癥的發(fā)展。這可能也是眼部蠕形螨感染導(dǎo)致MGD 型干眼的機(jī)制之一[16]。另有研究[17]表明,溫度在0 ℃以下或37 ℃以上均對(duì)蠕形螨的生存不利。雷火灸火力迅猛,燃燒時(shí)溫度可達(dá)普通艾條的3 倍,加上艾葉本身性味辛溫、擅于走竄并可驅(qū)蟲,理論上可通過抑制細(xì)菌、螨蟲的繁殖及減少其代謝廢物來改善瞼板腺的炎癥狀況。本研究發(fā)現(xiàn),治療后雷火灸組蠕形螨較4-松油醇眼部除螨棉片組顯著減少,驗(yàn)證了雷火灸的這一作用。但蠕形螨難以根除,干眼容易反復(fù),蠕形螨感染與生活衛(wèi)生條件差,運(yùn)動(dòng)不足營養(yǎng)過剩,精神壓力大,經(jīng)常熬夜、失眠等不良生活習(xí)慣有關(guān),可通過直接或間接接觸傳染。平時(shí)還需注意個(gè)人衛(wèi)生,毛巾被褥勤洗勤曬等日常防護(hù)。雷火灸的應(yīng)用可以減少患者眼局部用藥的次數(shù),避免藥物的毒副作用以及長期用藥造成的眼表損害,從而減輕患者的痛苦。
本研究的不足之處在于樣本量較小,且隨訪時(shí)間較短,瞼板腺的腺體形態(tài)和數(shù)量未觀察到明顯改變,對(duì)雷火灸的遠(yuǎn)期療效能否改善腺體形態(tài)、延緩腺體萎縮等還需多中心、大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來進(jìn)一步研究。此外,雷火灸對(duì)蠕形螨的作用機(jī)制也需相關(guān)的藥理試驗(yàn)等研究來進(jìn)一步驗(yàn)證。