何承元,丁小容,陳 華,侯鈴宇,唐小宏,楊 欣,秦美容

近年來,肺癌的發(fā)病率和死亡率在我國惡性腫瘤中位居首位。據(jù)估計,2020年全球新發(fā)癌癥病例數(shù)達到1 930萬,近1 000萬人死于癌癥,其中肺癌仍然是癌癥死亡的主要原因,占所有癌癥死亡人數(shù)的18%[1-2],嚴重加重了全球癌癥負擔。靜脈血栓栓塞癥主要包括肺血栓栓塞癥和深靜脈血栓形成,是惡性腫瘤病人第二大致死原因[3]。與一般人群相比,癌癥病人的靜脈血栓栓塞癥發(fā)生風險增加4～7倍[4],且呈逐年上升趨勢。研究表明,肺癌病人靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生率為1.4%～13.9%[5-7],嚴重影響病人預后和延長住院時間。因此,了解我國肺癌病人靜脈血栓栓塞癥的研究熱點和趨勢,對病人實施早期預防管理,對促進病人康復和改善病人結局具有重要意義。本研究基于中國知網(CNKI)數(shù)據(jù)庫,利用CiteSpace軟件對我國近10年肺癌病人靜脈血栓栓塞癥相關文獻進行可視化分析,以期為我國開展肺癌病人靜脈血栓栓塞癥的相關研究提供借鑒與參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

使用計算機檢索中國知網(CNKI)數(shù)據(jù)庫中肺癌病人靜脈血栓栓塞癥相關文獻。專業(yè)檢索詞設定主題為“肺癌/非小細胞肺癌/小細胞肺癌”“血栓/靜脈血栓/肺栓塞/深靜脈血栓/靜脈血栓栓塞”,檢索時間為2012年1月1日—2022年12月31日。

1.2 文獻納入與排除標準

納入標準:符合肺癌病人靜脈血栓栓塞癥主題并公開發(fā)表的期刊論文、學位論文。排除標準:新聞、會議論文;在文獻中僅簡單涉及肺癌病人靜脈血栓栓塞癥方面的期刊論文、學位論文。

1.3 質量控制

共檢索出966篇文獻,由2名研究者對檢索到的文獻標題及摘要進行閱讀,剔除無關文獻,如發(fā)生取舍分歧時,通過討論決定是否存留。最終納入肺癌病人靜脈血栓栓塞癥相關文獻550篇。

1.4 方法

采用CiteSpace 6.2.R1軟件對納入的文獻進行可視化分析。將納入文獻的題錄信息以Refworks格式導出后采用CiteSpace軟件轉換格式,再將轉換后的數(shù)據(jù)導入CiteSpace軟件,數(shù)據(jù)時間段設為2012—2022年,時間分區(qū)設為1年,閾值為“TOP 50”,以作者(author)、合作機構(institution)、關鍵詞(keyword)為節(jié)點類型,結合專業(yè)知識對知識圖譜進行解讀。

2 結果

2.1 文獻發(fā)文量分析

2012—2022年國內肺癌靜脈血栓栓塞癥研究文獻發(fā)文量總體呈上升趨勢,見圖1。文獻發(fā)表趨勢顯示,總體分為3個階段:2012—2014年是第一發(fā)展階段,這一階段發(fā)文量呈緩慢增長狀態(tài),發(fā)文量小幅度增長;2015—2018年是第二發(fā)展階段,這一階段發(fā)文量明顯增多,上漲幅度比較明顯;2019—2022年是第三發(fā)展階段,這一階段發(fā)展趨于平穩(wěn)。其中年度發(fā)文量最少的年份為2012年(18篇),發(fā)文量最多的年份為2020年(72篇)。發(fā)文量排名前3位的期刊分別是《血栓與止血學》(27篇)、《臨床肺科雜志》(17篇)和《中國肺癌雜志》(13篇)。

2.2 作者分析

以作者為節(jié)點類型,經過分析得到362個節(jié)點(N),404條連線(E),網絡密度(Density)為0.006 2,見圖2。圖中節(jié)點的大小代表作者發(fā)文量的多少,節(jié)點之間的連線代表作者之間的合作關系,節(jié)點字體越大說明發(fā)文量越多。發(fā)文量排名第1位的作者是許小毛(6篇),譚政、方保民、楊鶴、李輝等均發(fā)表5篇。以張艷華、龍皆然、王洋、方健等為中心的作者合作交流最多,同時還有一些散在的作者存在合作關系,大部分作者合作頻次低。

圖2 2012—2022年肺癌病人靜脈血栓栓塞癥研究作者合作可視化圖譜

2.3 機構分析

以機構為節(jié)點類型,經過分析得到286個節(jié)點,90條連線,網絡密度為0.002 2,見圖3。每個節(jié)點代表一所機構,節(jié)點之間的連線代表機構的合作關系,連線的粗細說明合作的密切程度。發(fā)文量排名前3位的機構是新疆醫(yī)科大學(8篇)、吉林大學(7篇)、廣西醫(yī)科大學與首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院胸外科(各5篇)。機構間有合作關系,但發(fā)文量較少。雖然目前部分醫(yī)院和高校之間有一定的合作,但合作力度不夠,未形成凝聚力較強的科研團隊。

2.4 關鍵詞分析

2.4.1 關鍵詞共現(xiàn)分析

高頻關鍵詞可以揭示該研究領域的熱點主題[8]。以關鍵詞為節(jié)點類型,分析得到291個節(jié)點,617條連線,網絡密度為0.014 6。見圖4。根據(jù)關鍵詞出現(xiàn)頻次排序,出現(xiàn)頻次較高的關鍵詞依次為肺癌(293次)、危險因素(114次)、肺栓塞(106次)、肺腫瘤(54次)、靜脈血栓(42次)、血栓(30次)、預后(29次)、化療(23次)、護理(19次)、惡性腫瘤(19次)、抗凝治療(17次),剔除與主題相關的關鍵詞后,剩下危險因素、預后、化療、護理、抗凝治療。

2.4.2 關鍵詞聚類分析

關鍵詞聚類可反映該學科的發(fā)展規(guī)律及新方向[9]。關鍵詞聚類分析包括模塊值(Q值)和平均輪廓值(S值)2個指標,Q值在0～1且>0.3,表示聚類結果顯著。S值>0.5以上,認為聚類結果合理,當S值>0.7時,表示聚類結果更加可靠[10]。對關鍵詞進行聚類標記,共形成15個聚類群,Q值為0.846 4,S值為0.961 8,表示聚類結果可靠顯著,見圖5。

2.4.3 關鍵詞突現(xiàn)分析

采用關鍵詞進行突現(xiàn)詞探測,分析得到15個突現(xiàn)關鍵詞。突現(xiàn)詞的頻次和突變度能夠進一步確定肺癌靜脈血栓栓塞癥的前沿領域和發(fā)展趨勢。見圖6。

圖6 2012—2022年肺癌病人靜脈血栓栓塞癥研究關鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

3.1 發(fā)文量分析

肺癌病人作為靜脈血栓栓塞癥的高發(fā)人群,發(fā)病率逐年上升,靜脈血栓栓塞癥的預防和治療日益受到重視,肺癌病人靜脈血栓栓塞癥相關研究的發(fā)展是必然的。從文獻年度發(fā)文量可知,我國近10年肺癌病人靜脈血栓栓塞癥研究總體呈緩慢增長趨勢。2015年中國臨床腫瘤學會(CSCO)腫瘤與血栓專家共識委員會發(fā)布了《腫瘤相關靜脈血栓栓塞癥的預防與治療中國專家指南(2015版)》[11],引起腫瘤界相關醫(yī)護人員的重視,成為腫瘤靜脈血栓栓塞癥防治的指導性文獻,因而2015年后肺癌靜脈血栓栓塞癥研究呈快速發(fā)展趨勢。在我國,大多數(shù)胸外科醫(yī)生對靜脈血栓栓塞癥的重視程度不夠[12],胸部惡性腫瘤病人接受規(guī)范靜脈血栓栓塞癥防治的比例較低。鑒于此,2018年中國胸外科靜脈血栓栓塞研究協(xié)作組發(fā)布了首部《胸部惡性腫瘤圍術期靜脈血栓栓塞癥預防中國專家共識(2018版)》[13],以期達到降低靜脈血栓栓塞癥發(fā)病率的目的。自2018年以來,肺癌病人靜脈血栓栓塞癥的發(fā)文量持續(xù)在70篇左右,是2012年發(fā)文量的近4倍,可能與醫(yī)護人員對肺癌病人合并靜脈血栓栓塞癥的認知程度逐漸提高有關。

3.2 作者和合作機構分析

本研究結果顯示,作者之間存在良好合作關系,并形成幾個較大的合作網,此外還有一些小范圍研究合作團體,核心作者發(fā)文量較少,最多的只有6篇,表明該領域研究力量比較薄弱。在機構合作方面,機構之間的合作力度不夠,各地區(qū)之間較為分散,只有部分醫(yī)院和高校之間建立了一定的合作關系。由此表明,在肺癌病人靜脈血栓栓塞癥研究領域,未來需加強不同地區(qū)機構間和作者間的合作交流,開展高質量、多中心研究。

3.3 研究熱點與趨勢分析

通過對我國肺癌病人靜脈血栓栓塞癥研究關鍵詞進行可視化綜合分析,發(fā)現(xiàn)我國肺癌病人靜脈血栓栓塞癥的研究熱點主要包括危險因素、抗凝治療、護理等。

3.3.1 肺癌病人靜脈血栓栓塞癥的危險因素

多項研究證實,靜脈血栓栓塞癥發(fā)生風險與肺癌病理類型有關,且腺癌病人較其他病理類型病人發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風險更高[14-16]。而在性別方面,女性相比男性病人更易罹患腺癌[17]。因此,應加強對女性肺癌病人靜脈血栓栓塞癥的風險評估。Thomas等[18]研究發(fā)現(xiàn),接受全肺切除術的病人比肺葉切除術病人術后30 d內發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風險增加3倍;開放性切除術病人與微創(chuàng)切除術病人比較,發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風險增高;多變量分析顯示肺切除術、手術時間延長是病人出院后靜脈血栓栓塞癥發(fā)生的獨立危險因素。Dou等[19]研究證實,與體能狀態(tài)良好的病人相比,體能狀態(tài)不佳的病人發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風險高出2.30倍。另有研究表明,高齡、化療、手術時間延長、淋巴細胞計數(shù)增加及D-二聚體水平升高是肺癌病人并發(fā)靜脈血栓栓塞癥的危險因素[20-22]。隨著精準醫(yī)療的迅速發(fā)展,基因檢測已成為臨床診治過程中尤為重要的一部分,但肺癌病人發(fā)生靜脈血栓栓塞癥的風險是否與基因表達狀態(tài)有關,各研究結果不盡相同[23-24],還有待今后進一步驗證。

3.3.2 肺癌病人靜脈血栓栓塞癥的抗凝治療

在一項針對5 000多名腫瘤科醫(yī)生進行的全球調查研究中發(fā)現(xiàn),在外科和內科癌癥病人中,低分子肝素是最受歡迎的預防措施,分別為74.2%和80.6%,不到1/5的病例使用了口服抗凝劑[25]。一項Meta分析研究表明,低分子肝素可降低接受化療癌癥病人的靜脈血栓栓塞癥發(fā)生率,而大出血的發(fā)生率沒有明顯增加[26]。2022版指南推薦胸部惡性腫瘤病人圍術期靜脈血栓栓塞癥預防首選低分子肝素,不能使用低分子肝素或普通肝素的病人,可考慮使用磺達肝癸鈉[27]。因肺癌病人并發(fā)靜脈血栓栓塞癥的危險因素復雜、長期使用抗凝劑使出血風險增加等特點,今后需在風險評估的基礎上,結合病人的個體情況進行抗凝治療。

3.3.3 肺癌病人靜脈血栓栓塞癥的護理

多項研究證實,有效的護理干預可減少肺癌病人靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生,促進病人康復[28-30]。鄭娥等[31]通過對全國108名胸外科護士長調查發(fā)現(xiàn),97.22%的醫(yī)院已采用不同靜脈血栓栓塞癥風險評估量表對肺癌圍術期高危病人進行篩查,其中有超過一半的醫(yī)院(57.41%)為自制評分量表,其敏感性和特異性還有待進一步研究。研究表明,71.7%的護士認為非常有必要建立靜脈血栓防治護理指南[32]。近年來,靜脈血栓栓塞癥的防治工作雖已逐漸受到護理人員重視,但缺乏靜脈血栓栓塞癥預防護理指南,從而未能有效推動靜脈血栓栓塞癥防治護理工作的落實。因此,未來臨床護理工作中亟須建立和實施符合我國肺癌病人的靜脈血栓栓塞癥預防護理指南,從而有效推進靜脈血栓栓塞癥的預防。

4 小結

本研究以CNKI為數(shù)據(jù)來源,使用CiteSpace軟件對我國近10年肺癌病人靜脈血栓栓塞癥相關文獻進行可視化分析,初步了解了我國近10年肺癌病人靜脈血栓栓塞癥研究的熱點與趨勢,主要集中在肺癌病人靜脈血栓栓塞癥的危險因素、抗凝治療以及護理方面。近年來,我國肺癌病人靜脈血栓栓塞癥日益受到重視,未來需加強不同地區(qū)機構間和作者間的合作交流,開展高質量、多中心研究,建立和實施符合我國肺癌病人的靜脈血栓栓塞癥預防護理指南,從而有效減少靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生。本研究僅檢索了CNKI數(shù)據(jù)庫,結果具有一定的局限性,未來可進一步擴大檢索范圍,結合Web of Science、PubMed等外文數(shù)據(jù)庫做深入研究分析,以更加全面了解該領域的研究熱點和趨勢。