鄭惠娟

咳嗽變異性哮喘(CVA)主要以慢性咳嗽為主要臨床表現(xiàn),無明顯的喘息、氣促等特征,是一種特殊類型的哮喘,存在氣道高反應(yīng)性,多因感冒、冷空氣、灰塵、油煙等誘發(fā)或加重。起病隱匿、持續(xù)時間長、常反復(fù)發(fā)作是其主要特征,發(fā)病機(jī)制與氣道炎癥、高反應(yīng)性及重塑等息息相關(guān)[1]。在臨床上容易與氣道綜合征、支氣管炎等混淆。有數(shù)據(jù)顯示,超過30%的兒童慢性咳嗽與CVA密切相關(guān)[2],其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。目前主要以糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等藥物對癥治療為主,雖有一定的臨床療效,但仍難根治,而且長期使用會產(chǎn)生耐藥性并引起諸多不良反應(yīng)。隨著中醫(yī)臨床治療的不斷發(fā)展,采用中醫(yī)手段治療CVA可以通過祛邪外出,以暢通氣道,使肺臟的生理功能得以恢復(fù)正常,從而緩解氣道炎癥,減弱氣道高反應(yīng),進(jìn)而從多角度、多途徑達(dá)到治療 CVA目的[3]。本研究主要以2018年7月—2021年11月在醫(yī)院收治的76例咳嗽變異性哮喘患兒為例,觀察采用苓甘五味姜辛湯加減治療CVA的臨床效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年7月—2021年11月在南城縣中醫(yī)院收治的CVA患兒76例,并采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組和對照組,各38例。對照組女15例,男23例;年齡 5～12 歲,平均(8.6±1.1)歲;體質(zhì)量25～49 kg,平均(37.6±5.8)kg;病程 2～8個月,平均(4.3±1.33)個月。試驗組女16例,男22例;年齡5～12歲,平均(8.3±1.3)歲;體質(zhì)量26～50 kg,平均(38.5±6.2)kg;病程2～8個月,平均(4.2±1.23)個月。2組進(jìn)行一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)兒科臨床診療指南·小兒咳嗽變異性哮喘(制訂)》[4]中風(fēng)寒襲肺證的辨證標(biāo)準(zhǔn):咳嗽,少痰或無痰,咽癢,胸悶,舌淡紅、苔薄白,脈浮緊;西醫(yī)參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[5]中關(guān)于兒童CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡5～14 歲;③擬分析的相關(guān)資料完整;④無其他基礎(chǔ)病;⑤依從性好,患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①肝、腎、心等重要臟器受損或發(fā)育不完全;②對研究的藥物過敏;③非CVA類型;④中途使用其他藥物治療或中途退出治療。

1.5 方法

1.5.1 治療方法對照組睡前口服孟魯司特鈉咀嚼片(Merck Sharp& Dohme B.V,國藥準(zhǔn)字 J20130053),1次/d。試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予苓甘五味姜辛湯加減治療,組方:茯苓10 g,桂枝3 g,麩炒白術(shù)6 g,干姜10 g,細(xì)辛3 g,五味子6 g,姜半夏6 g,陳皮 6 g,炙甘草3 g。中藥飲片水煎服取汁約300 ml,150 ml/次,日1劑,2周為 1個療程,總共2個療程。

1.5.2 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]制定。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后日間與夜間咳嗽癥狀評分。日間咳嗽:未出現(xiàn)計0分,偶爾計1分,間歇單聲計2分,間歇頻繁計3分;夜間:未出現(xiàn)計0分,因咳嗽醒來1次計1分,因咳嗽醒來2～3次計2分,經(jīng)?？刃岩灾掠绊懰哂?分。③肺功能指標(biāo)。采用肺功能儀(北京中西泰安技術(shù)服務(wù)有限公司,型號:BLFR28RSFJ1000)檢測各項指標(biāo)。包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占預(yù)計值百分比(FEV1%)、FEV1與FVC比值(FEV1/FVC)、最大呼氣峰流速占預(yù)計值的百分比(PEF%)。④血清指標(biāo)。采集空腹靜脈血5 ml,于室溫條件下靜置 1 h,以3000 r/min離心15 min后取血清,保存于 -20 ℃ 冰箱中。測2組患兒治療前后的血清指標(biāo)表達(dá)水平,白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后,2組總有效率比較,試驗組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 (例,%)

2.2 咳嗽癥狀評分治療前,2組患兒日間、夜間咳嗽癥狀評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患兒日間咳嗽癥狀評分顯著降低、夜間咳嗽癥狀評分減少(P<0.05),2組相比,試驗組日間、夜間咳嗽癥狀評分低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒咳嗽癥狀評分比較 (分,

2.3 肺功能治療前,對2組患兒肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF%水平進(jìn)行比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,對2組患兒肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF%進(jìn)行比較,其水平較前均明顯升高,且2組相比,試驗組高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒肺功能比較 (例,

2.4 炎癥因子治療前,2組血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá)水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);經(jīng)過治療,2組患兒血清炎癥因子IL-6、IL-8、TNF-α表達(dá)水平較前均有所降低,且2組比較,試驗組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒炎癥因子水平比較 (例,

2.5 不良反應(yīng)對照組在治療期間發(fā)現(xiàn)惡心嘔吐1例,頭暈1例,腹痛1例,總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%(31/38),試驗組在治療期間發(fā)生惡心嘔吐1例,腹痛1例,總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%(2/38)。且2組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

CVA是一種特殊類型支氣管哮喘,為慢性咳嗽的常見病因,臨床表現(xiàn)以頑固性、刺激性干咳為主。古代醫(yī)籍沒有明確提及咳嗽變異性哮喘的病名?！吨T病源候論》曰: “一曰風(fēng)咳,欲語因咳……”。所描述的癥狀與 CVA 相似,故認(rèn)為CVA屬于“咳嗽、痙咳、肺痹、喘證”等范疇,亦有部分從“久咳、頑咳、哮咳”論治,以示其病程長,遷延難愈的臨床特點[7]。其病位在肺,與脾、腎等臟腑密切關(guān)聯(lián),其主要病機(jī)為肺氣虧虛,肺津不化,寒飲內(nèi)停,肺失宣降,治則以溫肺化飲為主。小兒先天稟賦不足,肺、脾、腎三臟常虛,容易招受外邪侵襲,尤其以風(fēng)邪為主,風(fēng)邪犯肺,影響肺氣正常宣發(fā)肅降的功能,造成體內(nèi)津液運行不暢,化生痰飲,痰飲困脾,造成脾氣不升;風(fēng)、痰相互搏結(jié)于咽部,使津液難以上承,故而出現(xiàn)刺激性干咳;或因小兒脾常不足,加之調(diào)養(yǎng)失當(dāng),恣食肥甘厚味之品,造成脾胃運化功能失常,致使積滯內(nèi)停,從而釀生痰濁,進(jìn)一步上輸于肺,造成肺臟、脾臟等氣機(jī)失調(diào),氣機(jī)上逆,出現(xiàn)咳聲重濁、痰多等癥狀;日久及腎,使得腎攝納失常,造成咳嗽遷延不愈。

“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之”。苓甘五味姜辛湯是治療寒飲停肺的代表方劑之一,因此本研究藥物選用干姜、細(xì)辛、茯苓、五味子、桂枝、麩炒白術(shù)、姜半夏、陳皮、炙甘草組成,方中干姜溫肺化飲、溫中健脾,使肺陽得復(fù)則寒飲自除,脾胃得健則水濕得化;細(xì)辛外散風(fēng)寒,內(nèi)助干姜溫陽化飲;茯苓利水滲濕,消內(nèi)停之水飲,又健脾助水津輸布正常,杜絕生痰之源;桂枝溫陽化飲、化氣行水,與茯苓相伍,使陽氣振奮則陰水得散;五味子斂肺止咳、斂陰生津,助肺氣恢復(fù)正常的宣發(fā)、肅降功能;姜半夏燥濕化痰、止咳, 且兼有降逆之效;麩炒白術(shù)健脾燥濕,助脾運化,使脾陽健旺則水濕自除;選陳皮取其氣行則痰消之意;炙甘草味甘,既能溫肺脾之陽氣,又能補益陰津,既能緩方中辛溫藥物溫燥之性,又能調(diào)和諸藥。且現(xiàn)代藥理研究證實茯苓[7,8]具有調(diào)節(jié)免疫,抗纖維化、抗炎等多種生物活性;干姜[9]能夠通過抑制 TH2 細(xì)胞防治哮喘,具有強大的抗炎、抗氧化等作用;細(xì)辛[10]能夠提高機(jī)體新陳代謝功能;五味子[11]具有解熱、鎮(zhèn)靜止咳的藥理作用;甘草[12]具強大的抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫等作用。

本研究結(jié)果顯示,試驗組臨床總有效率高于對照組,提示苓甘五味姜辛湯加減治療CVA可提高臨床療效。與對照組比較,試驗組日間、夜間咳嗽癥狀評分降低,肺功能指標(biāo)(FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF%)均增加,提示苓甘五味姜辛湯加減治療CVA可有效改善患者肺功能。同時,與對照組相比,試驗組血清炎癥因子(IL-6、IL-8、TNF-α)水平降低,提示苓甘五味姜辛湯加減治療CVA能夠改善呼吸道炎癥反應(yīng)。綜上所述,苓甘五味姜辛湯加減治療小兒咳嗽變異性哮喘療效顯著,能夠有效控制臨床癥狀,改善肺功能,調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平,值得臨床推廣應(yīng)用。