岳千秋,閆嘉紋,張沛沛

河南省平頂山市舞鋼市人民醫(yī)院眼科,河南平頂山 462500

白內(nèi)障手術(shù)后角膜穩(wěn)定性降低,且出現(xiàn)干澀、畏光、視力波動(dòng)、眼部刺激等癥狀,進(jìn)一步引起干眼癥,我國(guó)白內(nèi)障術(shù)后干眼癥發(fā)病率約為20.4%[1]。玻璃酸鈉滴眼液是人工淚液且具有黏彈性、可塑性,可效仿分泌性黏蛋白結(jié)合水分子,形成淚膜主體結(jié)構(gòu),并可維持眼表張力,保護(hù)角膜上皮細(xì)胞,增加淚膜穩(wěn)定性[2]。但單一使用玻璃酸鈉滴眼液難以徹底改善病情,仍需結(jié)合其他藥物進(jìn)一步提高療效。聚乙烯醇與鹽離子結(jié)合形成凝膠結(jié)構(gòu),可發(fā)揮重構(gòu)淚膜作用,并可在角膜、結(jié)膜上形成保護(hù)層,促進(jìn)角膜愈合,改善淚液分泌,減輕淚膜損傷[3-4]。目前關(guān)于聚乙烯醇、玻璃酸鈉聯(lián)合應(yīng)用于白內(nèi)障術(shù)后干眼癥效果的報(bào)道少見(jiàn),基于此,本研究分析聚乙烯醇、玻璃酸鈉聯(lián)合治療白內(nèi)障術(shù)后干眼癥的臨床效果,分析其對(duì)眼部癥狀、眼表功能、角膜內(nèi)皮細(xì)胞情況及淚液中炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的影響,為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年3月至2022年5月于舞鋼市人民醫(yī)院接受白內(nèi)障手術(shù)且術(shù)后3個(gè)月出現(xiàn)干眼癥的91例患者為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(45例)、研究組(46例)。對(duì)照組:男23例,女22例;左眼26例,右眼19例;年齡48～63歲,平均(55.28±2.26)歲;體質(zhì)量指數(shù)20～23 kg/m2,平均(21.62±0.38)kg/m2。研究組:男28例,女18例;左眼22例,右眼24例;年齡45～64歲,平均(54.85±3.02)歲;體質(zhì)量指數(shù)19～24 kg/m2,平均(21.43±0.56)kg/m2。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)舞鋼市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn):接受白內(nèi)障手術(shù)者;符合干眼癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];術(shù)前無(wú)干眼癥者;單眼患病者。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他重要器官功能障礙者;合并先天性無(wú)淚腺者;合并眼瞼內(nèi)翻或閉合不全者;合并其他眼病者。

1.2方法 兩組均給予抗炎藥物、眼部清掃、抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組予以玻璃酸鈉滴眼液(廣東宏盈科技有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20183330,規(guī)格:5 mL∶5 mg)治療,1滴/次,3次/日。研究組予以玻璃酸鈉+聚乙烯醇(湖北遠(yuǎn)大天天明制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20064930,規(guī)格:0.4 mL∶5.6 mg)治療,玻璃酸鈉滴眼液治療方法同對(duì)照組,聚乙烯醇滴眼液治療方法為1滴/次,3次/日。兩組連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) (1)兩組臨床療效。顯效:臨床癥狀基本消失,裂隙燈檢查結(jié)膜正常;有效:臨床癥狀有所緩解,裂隙燈檢查結(jié)膜存在輕微裂隙;無(wú)效:臨床癥狀、結(jié)膜情況無(wú)明顯變化甚至惡化[6]?？傆行蕿轱@效、有效比例之和。(2)兩組治療前后眼表疾病指數(shù)(OSDI)、眼表功能。OSDI:用于評(píng)估眼部癥狀[7],總分為0～100分,分值越高表明癥狀越嚴(yán)重。采用基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)評(píng)估淚液分泌量。淚膜破裂時(shí)間(BUT):裂隙燈鈷藍(lán)光下最后一次瞬目后睜眼至角膜出現(xiàn)第一個(gè)黑斑的時(shí)間。角膜熒光素染色評(píng)分(FL):1%熒光素滴入結(jié)膜囊,觀察其著色情況,總分為0～12分,分值與著色程度呈正相關(guān)。(3)兩組治療前后角膜內(nèi)皮細(xì)胞情況。使用EM-4000角膜內(nèi)皮顯微鏡(上海伊沐醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)角膜內(nèi)皮細(xì)胞密度(ECD)、六角形細(xì)胞比例(HEX)、角膜內(nèi)皮細(xì)胞變異系數(shù)(CV)。(4)兩組治療前后淚液中炎癥因子水平。在結(jié)膜囊內(nèi)加入無(wú)菌生理鹽水100 μL,轉(zhuǎn)動(dòng)眼球后淚液、生理鹽水充分混合,在穹窿結(jié)膜、球結(jié)膜連接處置入毛細(xì)玻璃管,吸取淚液,置于-80 ℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)淚液中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供檢測(cè)試劑盒。(5)兩組治療前后淚液中氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。采用ELISA檢測(cè)淚液中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)水平,南京建成生物研究所提供檢測(cè)試劑盒。(6)兩組治療前后負(fù)性情緒、生活質(zhì)量評(píng)分。采用正性和負(fù)性情緒量表(PANAS)評(píng)估負(fù)性情緒[8],總分為10～50分,分值與負(fù)性情緒呈正相關(guān)。采用美國(guó)國(guó)家眼科研究所視覺(jué)相關(guān)生命質(zhì)量量表(NEI-VFQ-25)評(píng)估生活質(zhì)量[9],包括3個(gè)維度:一般健康、活動(dòng)障礙、視力情況,總分為0～100分,分值越高表明生活質(zhì)量越好。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 對(duì)照組顯效26例、有效11例、無(wú)效8例;研究組顯效31例、有效13例、無(wú)效2例。研究組總有效率為95.65%(44/46),高于對(duì)照組的82.22%(37/45),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.194,P=0.041)。

2.2兩組OSDI、眼表功能比較 治療前兩組OSDI、淚液分泌量、BUT、FL比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組OSDI、FL均低于治療前,淚液分泌量、BUT均高于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且治療后研究組OSDI、FL低于對(duì)照組,淚液分泌量、BUT大于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組OSDI、眼表功能比較

2.3兩組角膜內(nèi)皮細(xì)胞情況比較 治療前兩組ECD、HEX、CV比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組ECD、HEX高于治療前,CV低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后研究組ECD、HEX高于對(duì)照組,CV低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組角膜內(nèi)皮細(xì)胞情況比較

2.4兩組淚液中炎癥因子水平比較 治療前兩組淚液中IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組淚液中IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且治療后研究組淚液中IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組淚液中炎癥因子水平比較

2.5兩組淚液中氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療前兩組淚液中MDA、SOD、LPO水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后研究組MDA、LPO水平低于對(duì)照組,SOD水平高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而治療前后對(duì)照組MDA、SOD、LPO水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組淚液中氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

2.6兩組PANAS、NEI-VFQ-25評(píng)分比較 治療前兩組PANAS、NEI-VFQ-25評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組PANAS評(píng)分低于治療前,NEI-VFQ-25評(píng)分高于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且治療后研究組PANAS評(píng)分低于對(duì)照組,NEI-VFQ-25評(píng)分高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組PANAS、NEI-VFQ-25評(píng)分比較分)

3 討 論

白內(nèi)障手術(shù)可破壞眼表光滑度,損傷角膜細(xì)胞,降低黏蛋白、跨膜蛋白分泌量,引起角膜神經(jīng)損傷,降低角膜敏感性,還可引起局部代謝障礙、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng),進(jìn)一步引起眼表細(xì)胞、感覺(jué)神經(jīng)功能異常,致使淚膜破裂時(shí)間縮短,進(jìn)而誘發(fā)干眼癥[10]。

玻璃酸鈉具有高度生物相容性,可在角膜上形成網(wǎng)狀透氣膜,促進(jìn)角膜細(xì)胞再生,減輕藥物刺激,有助于角膜細(xì)胞維持氫代謝[11]。聚乙烯醇具有鎖水保濕、滋潤(rùn)眼表作用,可結(jié)合無(wú)機(jī)鹽離子形成高分子凝膠化合物,并降低淚液中炎癥因子水平,減輕淚液分泌不足所致的各種癥狀[12]。本研究結(jié)果顯示,研究組總有效率高于對(duì)照組,OSDI、FL低于對(duì)照組,淚液分泌量、BUT高于對(duì)照組,表明聯(lián)合治療可提高臨床療效,促進(jìn)淚液分泌,其在增強(qiáng)內(nèi)膜穩(wěn)定性方面作用效果更佳。原因可能在于聯(lián)合治療可有效減少眼部水分流失,并發(fā)揮潤(rùn)滑作用,改善淚膜結(jié)構(gòu),有利于修復(fù)眼表上皮組織,延長(zhǎng)淚膜留存于眼表的時(shí)間,進(jìn)一步減輕眼部干澀癥狀。角膜內(nèi)皮細(xì)胞情況可反映干眼癥病情進(jìn)展,隨著病情發(fā)展ECD、HEX逐漸降低,而CV逐漸升高,進(jìn)一步引起角膜內(nèi)皮損傷。本研究中治療后研究組ECD、HEX高于對(duì)照組,CV低于對(duì)照組,表明聯(lián)合治療在促進(jìn)角膜內(nèi)皮細(xì)胞恢復(fù)方面效果更佳。分析其原因可能在于聯(lián)合治療可促進(jìn)眼角膜基底細(xì)胞生長(zhǎng),促使新生細(xì)胞覆蓋缺損區(qū)域,進(jìn)一步加快角膜恢復(fù)速度。

眼內(nèi)炎癥滲出物、炎癥細(xì)胞可刺激角膜內(nèi)皮細(xì)胞,促使內(nèi)皮細(xì)胞壞死脫落,誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞損傷,IL-6、hs-CRP、TNF-α屬于炎癥細(xì)胞因子,其水平變化與干眼癥損傷程度呈正相關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組淚液中IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組,表明聯(lián)合治療可降低炎癥反應(yīng)程度。其原因可能為聚乙烯醇可促進(jìn)黏蛋白分泌,減少炎癥物質(zhì)滲出,抑制眼表炎癥刺激,進(jìn)一步減輕炎癥反應(yīng)。干眼癥患者病變結(jié)膜上皮細(xì)胞可激活炎癥細(xì)胞因子,進(jìn)而激活活性氧酶系統(tǒng),促使眼表氧化損傷,活性氧含量增高可誘發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化,進(jìn)一步加重干眼癥病情嚴(yán)重程度[14]。本研究結(jié)果顯示,治療后研究組MDA、LPO水平低于對(duì)照組,SOD水平高于對(duì)照組,提示聯(lián)合治療可減輕眼表氧化損傷程度。分析其原因可能為聚乙烯醇可營(yíng)養(yǎng)、潤(rùn)滑角膜和結(jié)膜,綜合改善眼表功能,抑制早期相關(guān)細(xì)胞因子活化,降低淚液滲透壓,減輕眼表感染嚴(yán)重程度,進(jìn)而發(fā)揮抗炎、抗氧化作用。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)治療后研究組PANAS評(píng)分低于對(duì)照組,NEI-VFQ-25評(píng)分高于對(duì)照組,表明聯(lián)合治療可有效避免患者因持續(xù)疼痛所產(chǎn)生的消極情緒,有利于提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述,聚乙烯醇聯(lián)合玻璃酸鈉對(duì)白內(nèi)障術(shù)后干眼癥患者療效顯著,可改善眼部癥狀、眼表功能,促進(jìn)角膜內(nèi)皮細(xì)胞恢復(fù),抑制眼表炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng),有利于減輕患者負(fù)性情緒,改善其生活質(zhì)量。