田秀娟,賀 禎,趙永強(qiáng),林家峰,李 輝,任恒一,陳劍秋

中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九六〇醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,山東濟(jì)南 250031

變應(yīng)性鼻炎(AR)是指特應(yīng)性個(gè)體暴露于過敏原(變應(yīng)原)后主要由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病。近年來兒童AR患病率在全球呈逐漸上升態(tài)勢(shì),嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量,受到社會(huì)公眾與醫(yī)務(wù)工作者的廣泛關(guān)注[1-2]。國外有研究表明AR在3歲時(shí)的患病率超過5%,6～7歲達(dá)8.5%,13～14歲達(dá)14.6%,兒童AR在高收入國家更為普遍,但在中低收入國家中,嚴(yán)重癥狀的患病率更高[3]。在國內(nèi),不同時(shí)間、地區(qū)、性別、民族的兒童AR患病率均有差異[4-6],及時(shí)查找變應(yīng)原,合理規(guī)避并采取相應(yīng)措施是防治AR的關(guān)鍵。近年來隨著我國現(xiàn)代化建設(shè)的發(fā)展,不同地區(qū)引起AR的過敏原種類及致敏能力也存在很大差異,需要定期重新評(píng)估。本研究主要分析濟(jì)南市AR患兒血清特異性IgE(sIgE)及鼻呼出氣一氧化氮(FnNO)測(cè)定值在不同年齡和季節(jié)中的規(guī)律特征,以探求更微創(chuàng)、更準(zhǔn)確、更適合兒童AR的檢測(cè)方式,從而可以更有效控制疾病進(jìn)展,減輕患兒痛苦和家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2021年11月至2022年10月就診于本院耳鼻咽喉頭頸外科的AR患兒273例,其中男169例(61.9%)、女104例(38.1%),年齡1～12歲(本研究的12歲包括>12～<13周歲的兒童),平均(5.91±1.63)歲。共納入檢測(cè)的過敏原1 524項(xiàng)次,其中吸入性過敏原646項(xiàng)次,食入性過敏原878項(xiàng)次。按年齡分為≤3歲組58例、4～6歲組123例、7～12歲組92例。按濟(jì)南市的四季特點(diǎn)分為春季(3-5月)52例、夏季(6-8月)99例、秋季(9-11月)54例和冬季(12月至次年2月)68例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2022-114)。所有患兒的法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南:2022年,修訂版》[1]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡≤12歲;(3)過敏原檢測(cè)至少1種過敏原陽性;(4)未服用對(duì)本研究結(jié)果造成影響的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并上呼吸道急慢性炎癥者;(2)近1個(gè)月內(nèi)接受抗組胺類、糖皮質(zhì)激素和茶堿類藥物治療者;(3)合并鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病等其他嚴(yán)重呼吸道疾病者,存在免疫缺陷病者;(4)配合度差,無法完成檢測(cè)者。

1.2方法

1.2.1過敏原血清sIgE測(cè)定 收集患兒的靜脈血2.5 mL于含有促凝劑的紫頭管中,室溫靜置1 h后,3 000×g離心10 min,吸取血清,采用艾康生物技術(shù)(杭州)有限公司的BlotScan過敏原檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)患兒血清過敏原sIgE進(jìn)行統(tǒng)一測(cè)定。檢測(cè)項(xiàng)目包括屋塵螨/粉塵螨組合、矮豚草/蒿組合、貓/狗毛組合、蟑螂、霉菌組合(點(diǎn)青霉菌/煙曲霉菌/分枝孢菌/交鏈孢菌)、葎草、樹組合(柳、榆、櫟、梧桐、三角葉楊)、雞蛋白、牛奶、魚/蝦/蟹組合、牛/羊肉組合、腰果/花生/黃豆組合、芒果和小麥。

1.2.2鼻FnNO測(cè)定 按照兒童FnNO檢測(cè)及臨床應(yīng)用專家共識(shí)[7],于采血當(dāng)日上午8-10時(shí)采用納庫侖呼氣分析儀[無錫市尚沃醫(yī)療電子股份有限公司,SV-BSDE(V03)]進(jìn)行經(jīng)鼻FnNO測(cè)試。每例患兒檢測(cè)3次,每次間隔至少30 s,取其平均值。判斷標(biāo)準(zhǔn):≥12歲FnNO正常為250～500 ppb;<12歲時(shí),年齡每減小1歲FnNO上下界值均降低12 ppb[4,7]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 28.0 和R 4.2.1 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)、百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);呈非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位數(shù))[M(P25,P75)]表示,多組間比較采用非參數(shù)Kruskal-WallisH檢驗(yàn),多組間兩兩比較采用Bonferroni法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1過敏原血清sIgE陽性率總體分布情況 吸入性過敏原中血清 sIgE檢測(cè)陽性率最高的是霉菌組合(62.3%),其次為屋塵螨/粉塵螨組合(56.0%),貓/狗毛組合居第三(54.2%),樹組合居第四(33.7%),矮豚草/蒿組合、蟑螂和葎草集中在20.0%左右。食入性過敏原中sIgE檢測(cè)陽性率最高的是牛奶(76.2%),其次為雞蛋白和牛/羊肉組合(均為 68.5%),魚/蝦/蟹組合居第四(36.3%),芒果、小麥和腰果/花生/黃豆組合集中在20.0%左右。大部分過敏原在0～1級(jí)比例較高(超過70.0%),吸入性過敏原中霉菌組合在4級(jí)(8.4%)和5級(jí)(11.4%)比例較高,食入性過敏原中牛奶在4級(jí)(17.6%)和5級(jí)(5.5%)中的比例較高。見表1。

表1 過敏原總陽性率及不同級(jí)別過敏原的分布情況[n(%)]

2.2不同年齡組過敏原血清 sIgE分布情況 吸入性過敏原的血清 sIgE中,葎草、矮豚草/蒿組合陽性率隨年齡增長呈上升趨勢(shì)(P<0.05),貓/狗毛組合、蟑螂陽性率隨年齡增長呈下降趨勢(shì)(P<0.05)。食入性過敏原的血清 sIgE中,雞蛋白、牛奶、牛/羊肉組合、魚/蝦/蟹組合、腰果/花生/黃豆組合、芒果、小麥陽性率隨年齡增長呈下降趨勢(shì)(P<0.05)。1～3歲組患兒以食入性過敏原為主,其中牛奶最高(82.8%);7～12歲組以吸入性過敏原為主,其中霉菌組合最高(66.3%)。見表2。

表2 不同年齡組過敏原sIgE分布情況[n(%)]

2.3不同季節(jié)過敏原血清 sIgE分布情況 吸入性過敏原的血清 sIgE中,霉菌組合、屋塵螨/粉塵螨組合、蟑螂陽性率在各季節(jié)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),矮豚草/蒿組合和樹組合陽性率在春、秋季高于夏、冬季(P<0.05),葎草陽性率在秋季高于其他季節(jié)(P<0.05),貓/狗毛組合陽性率在夏季低于其他季節(jié)(P<0.05)。食入性過敏原的血清 sIgE中,牛奶、牛/羊肉組合、芒果的陽性率在各季節(jié)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),雞蛋白陽性率在夏季高于其他季節(jié)(P<0.05),魚/蝦/蟹組合、腰果/花生/黃豆組合和小麥的陽性率在夏季發(fā)生率最低(P<0.05)。見表3。

表3 不同季節(jié)過敏原sIgE分布情況[n(%)]

2.4經(jīng)鼻FnNO檢測(cè)情況 1～3歲組FnNO水平為138.50(59.00,209.00)ppb,4～6歲組FnNO水平為153.00(118.00,471.00)ppb,7～12歲組FnNO水平為223.50(123.00,533.00)ppb。7～12歲組和4～6歲組患兒的FnNO水平均高于1～3歲組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。4歲組FnNO水平為138.00(118.00,427.00)ppb,5歲組為314.00(133.00,475.00) ppb,6歲組為162.00(126.00,494.00)ppb,3組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.356)。見圖1。

注:本研究12歲包括>12～<13歲的兒童。圖1 兒童鼻FnNO測(cè)定的分布圖

春季FnNO水平為143.00(100.00,330.50) ppb,夏季FnNO水平為221.00(134.00,496.00) ppb,秋季FnNO水平為160.50(114.00,369.00) ppb,冬季FnNO水平為143.50(101.50,462.00) ppb。不同季節(jié)FnNO水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=7.058,P>0.05)。

3 討 論

引發(fā)兒童AR的過敏原在不同的地域、氣候環(huán)境、喂養(yǎng)方式及飲食習(xí)慣下不盡相同[8-9 ]。過敏原血清 sIgE檢測(cè)是診斷AR的一種血清檢測(cè)方式[2]。一氧化氮(NO)是一種自由基氣體,在鼻黏膜、鼻竇和氣道中既具有穩(wěn)態(tài)作用,又具有促炎作用,目前推薦鼻FnNO用于上呼吸道炎癥的評(píng)估[7]。

本研究結(jié)果顯示:濟(jì)南市AR患兒的吸入性過敏原中,陽性率居前3位的分別是霉菌組合(62.3%)、屋塵螨/粉塵螨組合(56.0%)、貓/狗毛組合(54.2%);食入性過敏原中前3位分別是牛奶(76.2%)、雞蛋白和牛/羊肉組合(均為 68.5%)。提示牛奶是濟(jì)南市兒童AR最主要的過敏原,這與之前的研究報(bào)道一致[10]。我國各地區(qū)氣候環(huán)境及經(jīng)濟(jì)水平差距較大,吸入性過敏原的構(gòu)成差異明顯[11]。一項(xiàng)對(duì)美國831個(gè)隨機(jī)家庭的調(diào)查發(fā)現(xiàn),幾乎所有家庭都含有狗毛和貓毛過敏原,即使是沒有寵物的家庭也是如此[12]。本研究中貓/狗毛組合陽性率為54.2%,與我國養(yǎng)貓、狗寵物的人數(shù)急劇增加有關(guān)。

在本研究中,3個(gè)年齡組患兒均以牛奶致敏為主,但隨著年齡的增長呈下降趨勢(shì)。4～6歲組吸入性過敏原中屋塵螨/粉塵螨組合、矮豚草/蒿組合陽性率逐步增高,而7～12歲組患兒吸入性過敏原主要以霉菌組合、屋塵螨/粉塵螨組合陽性為主。矮豚草/蒿組合陽性率隨年齡增長而上升,而牛奶、牛/羊肉組合、魚/蝦/蟹組合陽性率隨年齡增長下降,考慮與7歲以下患兒主要以異體蛋白(牛奶、雞蛋白及牛羊肉組合)類過敏原致敏[9,13]有關(guān)。由于幼兒的腸道通透性增大,使其更易受到食入性過敏原侵?jǐn)_,隨著年齡增大,患兒的胃腸道功能逐步完善,對(duì)常見的易過敏食物產(chǎn)生耐受,食入性過敏原陽性率逐漸下降,同時(shí)患兒戶外活動(dòng)明顯增加,接觸了更多外界的過敏原,吸入性過敏原陽性率逐漸升高。因此,臨床上對(duì)食入性過敏原致敏的患兒,不能只通過避免接觸該類食物來治療,需定期檢測(cè)過敏原。

吸入性過敏原中霉菌組合、屋塵螨/粉塵螨組合陽性率無明顯的季節(jié)性,而樹組合和矮豚草/蒿組合陽性率在春、秋季高,葎草陽性率在秋季高,考慮與濟(jì)南市的氣候環(huán)境有關(guān)。有研究表明,鏈格孢屬和枝孢屬是重要的室外過敏原,嗜旱性青霉菌和曲霉菌屬是室內(nèi)過敏原,隨著季節(jié)變化會(huì)有相應(yīng)變化[14]。但本研究中點(diǎn)青霉、煙曲霉、分枝孢菌和交鏈孢菌作為霉菌組合,未表現(xiàn)出明顯的季節(jié)性,如需明確具體的過敏菌屬,需進(jìn)一步細(xì)化檢測(cè)。濟(jì)南市綠色植被覆蓋率高,而多數(shù)植物的花粉致敏性很強(qiáng),大量的花粉飄落在空氣中,過敏體質(zhì)的人群普遍易感。近年來,對(duì)豚草過敏的人數(shù)也逐年增加[15-16],因此提倡此類人群春秋季節(jié)佩戴口罩出行。

鼻FnNO測(cè)定系非侵入性操作,相對(duì)于體內(nèi)檢測(cè),FnNO測(cè)定更安全、更適合兒童,且不易受個(gè)體和操作因素影響[17]。STRUBEN等[18]研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)年齡≤12歲時(shí)FnNO水平與年齡呈正相關(guān),當(dāng)年齡>12歲后FnNO水平與年齡無關(guān),在本研究中FnNO隨著年齡的增大而逐步增大,也印證了這一點(diǎn)。歐洲鼻科指南指出FnNO是5歲以上原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙(PCD)一種敏感、特異的檢測(cè)方法[4],還可以用于監(jiān)測(cè)AR的治療效果[19]。既往研究證實(shí)FnNO水平與室內(nèi)或室外過敏原的反應(yīng)之間沒有相關(guān)性[20],但鼻腔通暢程度對(duì)FnNO水平有顯著影響[21]。由于采集的病史很難完全反映患兒的疾病情況,會(huì)影響臨床診治,而FnNO作為新型的檢測(cè)方式具有操作簡便、無創(chuàng)的特點(diǎn),逐漸在臨床推廣,對(duì)于評(píng)價(jià)兒童AR治療效果具有良好的價(jià)值。本研究還提示不同季節(jié)FnNO水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),故更適合作為檢測(cè)指標(biāo)。

綜上所述,本研究回顧性分析了濟(jì)南市不同年齡段、不同季節(jié)AR患兒血清sIgE及鼻FnNO的測(cè)定情況,為該地區(qū)過敏性疾病的診治提供了依據(jù)。其中,牛奶、雞蛋白和牛/羊肉組合是該市兒童主要食入性過敏原,霉菌組合、屋塵螨/粉塵螨組合和貓/狗毛組合是主要的吸入性過敏原;食入性過敏原陽性率隨著年齡的增長呈下降趨勢(shì),吸入性過敏原中矮豚草/蒿組合、葎草陽性率隨著年齡的增長呈上升趨勢(shì);多數(shù)過敏原隨季節(jié)變化不顯著。由于過敏原分布會(huì)隨地區(qū)、年齡、季節(jié)、環(huán)境等不同而變化,需要定期評(píng)估,注意規(guī)避,并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果合理調(diào)控飲食,改善營養(yǎng)。目前常用的血清sIgE檢測(cè)和皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)均是侵入性檢查方式,常引起兒童的恐懼和排斥,FnNO可有效規(guī)避以上不足,更適合兒童AR的病情評(píng)估,具有很好的臨床推廣價(jià)值?？紤]到低齡患兒配合的難度,FnNO更適合4歲及以上兒童AR的檢測(cè)。作為回顧性分析,本研究不足之處為病史采集時(shí)沒有記錄患兒的居住歸屬地、居住環(huán)境、病程及病情分級(jí),在以后的研究中本研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)關(guān)注上述內(nèi)容。