黃 丹 李 楚 黃曼欣 聶嘉瑤 段德鑒

1.廣州中醫(yī)藥大學第七臨床醫(yī)學院，廣東 廣州 510006；2.深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳 518100

白及，性微寒，味苦、甘、澀，歸肺、肝、胃經(jīng)，為蘭科植物白及Bletillastriata(Thunb.)Reichb.f.的干燥塊莖[1]?，F(xiàn)代藥理研究[2]表明，白及可誘導血小板聚集加速止血、提高表皮生長因子表達以促進傷口愈合、增強機體免疫等作用。中藥外用可直達病灶，并且使用方便及吸收快，而白及外用在臨床應用廣泛且療效頗佳[3]。但目前尚缺乏對含白及中藥外用處方配伍規(guī)律、主治疾病等方面的研究報道。基于此，本研究基于數(shù)據(jù)挖掘探討分析含白及的外用方藥用藥規(guī)律及應用特點，以期為白及相關外用制劑及藥用價值深入開發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1文獻來源 計算機檢索中國知網(wǎng)(CNKI)、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫(VIP)、萬方期刊數(shù)據(jù)庫(WanFang Data)3個數(shù)據(jù)庫。將檢索時間定為各數(shù)據(jù)庫建庫至2021年10月31日，文獻來源為“全部期刊”。

1.2 檢索策略 以“外用”或“外治”為主題詞且全文含有“白及”為檢索策略。

1.3 納入標準 臨床隨機對照實驗文章；組方完整且含有白及；治療方法為外用。

1.4 排除標準 綜述、動物實驗、經(jīng)驗報道等類型文章；重復發(fā)表的文章；無法獲取全文的文章；無具體組方、僅有單味藥、非外用給藥的文章。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范及數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 運用Microsoft Excel 2020將各處方藥物組成、性味歸經(jīng)、主治疾病、給藥方式等數(shù)據(jù)進行整理并建立數(shù)據(jù)庫。為確保數(shù)據(jù)可靠性，由2位研究者獨立完成數(shù)據(jù)錄入，錄入完成后由第三位研究者進行數(shù)據(jù)核對。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 以《中國藥典》2020年版[1]及《中華本草》[4]為標準，對中藥名稱、藥物功效、性味歸經(jīng)進行規(guī)范處理，比如“白及”“白芨”統(tǒng)一為“白及”“公英”規(guī)范為“蒲公英”等，同時參考《中藥學》[5]《中藥大辭典》[6]進行補充完善。

1.6 數(shù)據(jù)分析 通過Excel 2020數(shù)據(jù)透視表對納入處方的藥物頻次、性味歸經(jīng)、主治疾病等進行頻次統(tǒng)計。采用SPSS Modeler 18.0的Apriori算法進行高頻藥物(頻次≥10)關聯(lián)規(guī)則分析，進而獲取高頻藥物之間的配伍關系；使用SPSS Statistics 26.0對含白及外用中藥處方的高頻藥物進行聚類分析，并用樹狀圖來展示分析結果。

2 結果

2.1 含白及的外用中藥處方藥物頻次及性味歸經(jīng)統(tǒng)計分析 本研究共納入92個含白及的外用中藥處方，共含中藥212味，累計頻數(shù)為751次。通過運用Excel 2020數(shù)據(jù)透視表、圖功能進行統(tǒng)計分析，得出與白及配伍應用的高頻藥物共18味(頻數(shù)≥10)，詳見表1。藥物類別頻次統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，白及常與清熱藥、止血藥、活血化瘀藥、補虛藥及解表藥等聯(lián)用，詳見表2。在藥物性味歸經(jīng)方面，所納入研究的藥物性味多偏寒、溫、微寒，辛、甘、苦等；主要歸于肝經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)。結果分別如圖1、圖2和圖3所示。

圖1 含白及中藥外用處方藥物藥性歸納統(tǒng)計圖

圖2 含白及中藥外用處方藥物藥味歸納統(tǒng)計圖

圖3 含白及中藥外用處方藥物歸經(jīng)歸納統(tǒng)計圖

表2 含白及中藥外用處方藥物類別頻次統(tǒng)計表

2.2 含白及中藥外用處方的主治疾病與給藥方式統(tǒng)計分析 對所納入研究的92個處方的主治疾病進行統(tǒng)計分析，可得出其可治療11個不同系統(tǒng)的疾病，結果見表3和圖4。其中多見于皮膚疾病(如黃褐斑、濕疹、皮膚潰瘍)、消化系統(tǒng)疾病(如潰瘍性結腸炎、便秘)、肛腸疾病(如混合痔、肛瘺、肛周膿腫)等疾病的治療。給藥方式統(tǒng)計結果顯示，含白及中藥外用處方最常用給藥方式是外敷，其次是灌腸、外涂及沖洗，還有其他給藥方式，如噴涂、熏洗、含漱等。如圖5所示。

圖4 含白及中成藥主治疾病統(tǒng)計圖

圖5 白及外用中藥處方給藥方式統(tǒng)計圖

表3 含白及中成藥主治疾病統(tǒng)計表

使用統(tǒng)計分析軟件SPSS Modeler 18.0對高頻藥物進行關聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計分析?；贏priori算法建模，設置支持度為10%，置信度為80%，最大前項數(shù)為5，提升度≥1等條件挖掘出高頻藥物中潛在的藥物組合，共得到核心藥物組合16組，見表4。由表4得出，高頻藥對中“白及-黃柏(止血藥-清熱藥)”“白及-黃連(止血藥-清熱藥)”“白及-大黃(止血藥-瀉下藥)”支持度較高，3味藥組中“沒藥-乳香-白及”支持度最高，這也進一步驗證了白及常與清熱藥、活血化瘀藥配伍應用。高頻藥物間的聯(lián)系以網(wǎng)絡進行展示(強鏈接較粗且顏色較深)[7]，如圖6所示。

圖6 高頻藥物網(wǎng)絡關聯(lián)圖

表4 含白及外用中藥處方高頻藥物關聯(lián)規(guī)統(tǒng)計分析表(頻數(shù)≥10)

2.4 高頻藥物系統(tǒng)聚類分析 使用SPSS Statistics 26.0統(tǒng)計軟件對含白及外用處方的高頻藥物進行聚類分析，結果如圖7所示。共得到4類，聚一類：冰片、三七；聚二類：五倍子、黃柏、苦參、地榆；聚三類：白芷、黃連、黃芩、大黃；聚四類：白及、珍珠粉、黃芪、紫草、當歸、血竭、乳香、沒藥。

圖7 高頻藥物聚類分析樹狀圖

3 討論

《本草逢原》曾謂“白及性澀而收，得秋金之氣，故能入肺止血，生肌治瘡”[8]。此記載與現(xiàn)代中藥學對白及的描述相一致，白及能治療肺胃出血、癰腫瘡瘍、手足皸裂及水火燙傷等病。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，白及的化學成分有氨基酸、聯(lián)芐類及其衍生物、蒽醌類等[9]；其主要活性成分白及多糖具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、促進傷口愈合等作用[10]；而且白及多糖還是一種天然的增稠劑，具有良好的成膜性能[11]。隨著現(xiàn)代科學技術的發(fā)展，以白及為主要原料的外用制劑正日益增加，其中有滴眼劑、醫(yī)用敷料、藥物賦形劑、栓塞劑等，并且療效顯著[10，12]。

白及外用治療黃褐斑、痤瘡，多與白芷、茯苓等進行配伍，制成粉劑后調(diào)成面膜敷于面部以達到治療效果，配伍白芷能更有效地抑制黑色素形成，增強黃褐斑的治療效果[13]。白及在肛腸疾病中應用頗廣，它可以用于治療痔瘡、肛周膿腫及肛瘺等疾病。痔病多因濕熱下注、氣血下注結聚肛門而成，而白及有止血的作用，并能促進肉芽組織生長及創(chuàng)面愈合[14]。潰瘍性結腸炎是一種慢性炎癥性疾病，可累及直腸、結腸。此次數(shù)據(jù)挖掘結果顯示，含白及的外用中藥處方主治疾病中，該病占了重要部分，主要給藥方式是灌腸。有文獻[15]表明，白及常與三七、五倍子配伍應用治療潰瘍性結腸炎，采用局部灌腸的方式以直達病位，可提升療效。白及相關制劑同樣可用于口腔潰瘍。曾有文獻[16]報道通過使用白及涂擦劑，口腔潰瘍造模的豚鼠潰瘍面積和水腫程度明顯改善。此外，白及外用還可使創(chuàng)面保持濕潤，進而促進創(chuàng)面上皮化愈合[17]。有相關的實驗結果[18-19]表明，白及多糖可促進燙傷大鼠創(chuàng)面愈合，并可以抑制相關通路炎癥因子的表達。

白及這味傳統(tǒng)中藥藥材，集藥用價值和敷料原材料于一體。目前對白及藥理作用研究的實際結果尚缺乏根據(jù)調(diào)查，對它的確切療效及不良反應、副作用尚未明確[20]。而本研究通過借助相關科技軟件，對含白及外用中藥處方的配伍規(guī)律及臨床應用特點進行挖掘分析，為白及的臨床應用提供了方向。臨床上，可通過網(wǎng)絡藥理學、組分中藥等研究模式為白及的可持續(xù)利用夯實基礎，更有助于白及相關外用制劑及藥用價值的進一步開發(fā)及研究。