韓婷婷

導(dǎo)致早期胚胎停育的主要因素

遺傳因素胚胎染色體異常是造成早期胚胎停育最主要的原因，配子產(chǎn)生至受精過程，任何環(huán)節(jié)出錯都會導(dǎo)致胚胎染色體異常，其中60%～70%的流產(chǎn)組織存在染色體異常。

染色體異常包括結(jié)構(gòu)異常和數(shù)目異常。染色體結(jié)構(gòu)異常常見的是平衡易位和倒位，會造成配子染色體異常導(dǎo)致胎停。染色體數(shù)目異常常見Turner綜合征（45，XO）、Klinefelter綜合征（47，XXY）、超雌綜合征（47，XXX）、超雄綜合征（47，XYY）等。多數(shù)數(shù)目異常不能活產(chǎn)，一般表現(xiàn)為流產(chǎn)、畸形和嚴(yán)重的出生缺陷。但是性染色體數(shù)目異常能夠活產(chǎn)，且一般臨床表現(xiàn)為生殖缺陷。

隨著孕婦年齡增加，卵母細(xì)胞染色體不分離，染色體非整倍性升高，也是造成胚胎染色體異常的重要原因。某些基因突變也會導(dǎo)致著床前胚胎發(fā)育停滯。目前發(fā)現(xiàn)PATL2、CDC20、TLE6、PADI6基因突變與早期胚胎細(xì)胞分裂失敗和胚胎停育相關(guān)；NLRP家族包括NLRP2、NLRP5、NLRP7基因突變會導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)、葡萄胎等。

解剖結(jié)構(gòu)包括先天性和獲得性生殖道異常。其中縱隔子宮、雙角子宮、單角子宮、雙子宮和子宮發(fā)育不良是常見的先天性生殖道異常。獲得性生殖道異常主要有宮頸機(jī)能不全、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌癥。

內(nèi)分泌因素主要包括多囊卵巢綜合征、黃體功能不全、高泌乳血癥、甲狀腺功能異常和糖尿病等，其中多囊卵巢綜合征患者早期胚胎停育發(fā)生率為30%～50%，高于普通孕婦3～4倍。

感染因素全身感染如急性感染，包括急性肺炎、腎盂腎炎、胰腺炎和闌尾炎等，會導(dǎo)致菌血癥或膿毒血癥，引起胚胎停育。女性生殖道感染，包括巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、梅毒、人類免疫缺陷病毒及其他生殖道病毒感染，均可導(dǎo)致胚胎停育。

免疫因素自身免疫異常和同種免疫因素與胚胎停育有關(guān)。自身免疫異常常見于自身免疫性疾病，包括抗磷脂綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、未分化的結(jié)締組織病、干燥綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性硬化癥。同種免疫因素主要與母胎免疫耐受失衡有關(guān)，表現(xiàn)為母胎界面自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、骨髓源性抑制細(xì)胞等免疫活性細(xì)胞，以及蛻膜基質(zhì)細(xì)胞和滋養(yǎng)細(xì)胞等數(shù)量、功能及其相互作用異常。

易栓癥又稱血栓前狀態(tài)，是指機(jī)體持續(xù)高凝狀態(tài)，導(dǎo)致血栓形成風(fēng)險增加，是血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、凝血、抗凝血及纖溶系統(tǒng)多因素綜合作用下引起的病理性血液凝固，影響子宮胎盤循環(huán)，導(dǎo)致胎盤微血栓形成而胚胎停育。

環(huán)境因素若暴露在輻射環(huán)境中，環(huán)境中的致畸物質(zhì)造成卵子和精子遺傳物質(zhì)的改變，導(dǎo)致胚胎停育。

早期胚胎停育患者的預(yù)防措施

備孕夫妻首先，建議夫妻雙方進(jìn)行外周血染色體檢查，若夫妻染色體存在平衡易位、倒位等異常，可以通過植入前遺傳學(xué)診斷，阻斷因外周血染色體異常導(dǎo)致的胚胎停育。其次，進(jìn)行生殖道超聲檢查，必要時進(jìn)行MRI等影像學(xué)檢查，對子宮解剖結(jié)構(gòu)進(jìn)行評估。懷疑有異常者，可通過宮腹腔鏡檢查明確診斷。最后，進(jìn)行生殖內(nèi)分泌檢查，若存在多囊卵巢綜合征、甲狀腺功能異常、高泌乳素血癥等，應(yīng)進(jìn)行積極的監(jiān)測和治療。

既往發(fā)生過胚胎停育史的患者建議進(jìn)行流產(chǎn)絨毛組織染色體檢查。絨毛組織來源于滋養(yǎng)層細(xì)胞，與胎兒細(xì)胞同源，可以客觀反映胎兒情況，指導(dǎo)生育。對反復(fù)發(fā)生胚胎停育，同時胚胎染色體正常者，建議行免疫學(xué)檢查。

暫時不想要寶寶的患者建議做好避孕措施，反復(fù)人工流產(chǎn)會增加官腔粘連、盆腔炎等的患病風(fēng)險，增加不孕和胚胎停育的發(fā)生率。同時建議適齡女性把握好時間孕育下一代，不要錯過最佳生育年齡。