曹 妍，張 群（通信作者）

（江蘇省人民醫(yī)院<南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院>健康管理中心 江蘇 南京 210000）

肺癌是全世界發(fā)病率第二、死亡率第一的癌癥，女性肺癌發(fā)病率位居女性好發(fā)癌癥中的第三位，而死亡率僅次于乳腺癌，位居第二位[1]。近年來，隨著肺結(jié)節(jié)CT篩查和人工智能的廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)了許多早期肺癌，其中浸潤性肺腺癌惡性度相對更高，預(yù)后較差，得到更多關(guān)注。目前關(guān)于浸潤性肺腺癌研究較多[2-4]，但關(guān)于女性浸潤性肺腺癌的研究較少，且男性肺癌與女性肺癌的發(fā)病特點(diǎn)并不完全一致[5]。目前關(guān)于浸潤性肺腺癌的研究大部分以影像學(xué)為主[6-7]，對其進(jìn)行綜合性分析的較少，故本研究從臨床、影像學(xué)及腫瘤標(biāo)記物三個(gè)方面對女性浸潤性肺腺癌進(jìn)行分析，探究女性浸潤性肺腺癌的高危因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1 月—2021年7 月江蘇省人民醫(yī)院收治的154 例女性肺結(jié)節(jié)患者的資料，按病理結(jié)果將患者分為浸潤組（101 例）及非浸潤組（53例），浸潤組病理結(jié)果為浸潤性肺腺癌，非浸潤組主要為浸潤性微腺癌、腺體前驅(qū)病變（原位腺癌、非典型腺瘤樣增生）；患者年齡為26～89 歲，平均年齡（55.66±15.83）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①有完整的臨床、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)資料；②肺結(jié)節(jié)直徑≤3 cm；③穿刺或手術(shù)前未接受任何其他治療；④病理結(jié)果為浸潤性肺腺癌、浸潤性微腺癌或腺體前驅(qū)病變中的任意一個(gè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙肺彌漫性病變或間質(zhì)性疾??；②合并其他腫瘤。

1.2 方法

CT 檢查：患者影像資料均由西門子64 排CT 采集，電壓設(shè)為120 kV，采集層厚5 mm，重建層厚1.25 mm。掃描過程中患者手上舉，根據(jù)提示屏氣后進(jìn)行掃描，掃描范圍為自肺尖至肺底。

資料收集：患者臨床資料包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、高血壓發(fā)生情況；腫瘤標(biāo)記物包括CEA、CA199、CA125、CA153、NSE、CY-211；影像學(xué)資料由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的影像科醫(yī)師采用雙盲法進(jìn)行閱片，病灶直徑測量在病灶最大橫截面層面進(jìn)行，最終數(shù)值取兩者測量的平均數(shù)值；對肺結(jié)節(jié)類型、結(jié)節(jié)位置、形態(tài)學(xué)特征進(jìn)行評估，當(dāng)意見不一致時(shí)由二者共同商議決定。肺結(jié)節(jié)類型分為純磨玻璃肺結(jié)節(jié)（pure ground-glass nodule，pGGN）、混雜磨玻璃結(jié)節(jié)（mixed ground-glass nodule，mGGN）、實(shí)性結(jié)節(jié)；結(jié)節(jié)位置主要分為右肺上葉、右肺中葉、右肺下葉、左肺上葉、左肺下葉；形態(tài)學(xué)特征主要包括毛刺征、分葉征、空泡征、胸膜凹陷征。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的以中位數(shù)（四分位間距）[M（Q25，Q75）]表示，兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）、百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher 概率法。對于其中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的資料采用logistic多因素回歸進(jìn)行再次分析，明確女性浸潤性肺腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，根據(jù)受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線取得獨(dú)立危險(xiǎn)因素中計(jì)量資料的最佳臨界值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料及腫瘤標(biāo)記物

浸潤組與非浸潤組患者年齡、腫瘤標(biāo)記物CEA、CY-211差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組BMI、高血壓發(fā)生情況、CA199、CA125、CA153、NSE差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查資料比較

2.2 影像學(xué)征象

兩組病灶直徑、結(jié)節(jié)類型、毛刺征、分葉征、空泡征、胸膜凹陷征差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組病灶位置間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者影像資料比較

2.3 獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析及最佳臨界值

logistic 多因素回歸對以上有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的資料進(jìn)行再次分析,結(jié)果顯示年齡、病灶直徑及分葉征為女性浸潤性肺腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡、病灶直徑每增長一個(gè)單位，女性發(fā)生浸潤性肺癌的風(fēng)險(xiǎn)有所增加，OR分別 約1.092[95%CI（1.046～1.141），P＜0.001]、1.171[95%CI（1.039～1.319），P=0.010]，即年齡每增長1 歲，女性發(fā)生浸潤性肺癌的風(fēng)險(xiǎn)會增加9.2%，病灶直徑每增加1 mm，女性發(fā)生浸潤性肺癌的風(fēng)險(xiǎn)會增加17.1%；伴有分葉征的女性肺結(jié)節(jié)患者較不伴有分葉征的患者發(fā)生浸潤性肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，OR=0.296[95%CI（0.093～0.939），P=0.039]，見表3。年齡及病灶直徑ROC 曲線的AUC 分別約0.845、0.865，找到最大約登指數(shù)所對應(yīng)的臨界值分別為52 歲、10.5 mm。見圖1。

圖1 浸潤組與非浸潤組圖像

表3 多因素二元logistic 回歸分析結(jié)果

3 討論

近年來,女性肺癌發(fā)病率不斷增高，但女性肺癌發(fā)病特點(diǎn)與男性并不完全相同[5]。肺結(jié)節(jié)CT 篩查和人工智能的廣泛應(yīng)用大大提高了對早期肺癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷，降低了死亡率，但同時(shí)假陽性率也有所增加[8-9]，而多因素綜合性診斷可以降低假陽性率。本研究從臨床、腫瘤標(biāo)記物及影像學(xué)等方面對女性浸潤性肺腺癌進(jìn)行分析，結(jié)果表明浸潤性肺腺癌與非浸潤性肺腺癌患者在年齡、CEA、CY-211、病灶直徑、結(jié)節(jié)類型及其他一些影像學(xué)征象等方面存在差異。年齡、病灶直徑及分葉征為女性浸潤性肺腺癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

早期肺癌病理類型多為腺癌，腺癌亦為女性肺癌好發(fā)的病理類型，肺腺癌影像學(xué)多表現(xiàn)為GGN，其中GGN 又分為pGGN 和mGGN，浸潤性肺腺癌以mGGN居多[10]。本研究結(jié)果表明浸潤組與非浸潤組肺結(jié)節(jié)類型差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且本研究浸潤組mGGN 占比明顯高于pGGN 和實(shí)性結(jié)節(jié)，符合浸潤性肺腺癌特點(diǎn)。何慧等[11]研究表明年齡是mGGN 生長的危險(xiǎn)因素。Mets 等[12]研究表明低齡肺結(jié)節(jié)患者以pGGN 多見，高齡肺結(jié)節(jié)患者以mGGN 多見。本研究結(jié)果表明女性浸潤性肺腺癌患者年齡的最佳臨界值為52 歲并且年齡每增長1 歲，女性發(fā)生浸潤性肺癌的風(fēng)險(xiǎn)會增加9.2%。

多項(xiàng)研究表明病灶直徑是浸潤性肺腺癌的獨(dú)立影響因素，但目前對于病灶直徑的最佳臨界值尚未達(dá)成一致。盧濤等[13]研究認(rèn)為病灶最大徑≥14.5 mm 是浸潤性肺腺癌的閾值。劉江江等[14]研究認(rèn)為周圍型磨玻璃結(jié)節(jié)＞10.5 mm 發(fā)生浸潤性肺癌的可能性更大。劉浩雷等[15]研究認(rèn)為結(jié)節(jié)最大直徑≥10 mm 是女性惡性肺結(jié)節(jié)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。浸潤性肺腺癌以周圍型肺癌多見，本研究認(rèn)為女性浸潤性肺腺癌患者病灶直徑＞10.5 mm 為其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，分析原因盧濤等研究選取樣本量較小，且隨著近些年肺結(jié)節(jié)篩查的范圍不斷擴(kuò)大，更多的高危肺結(jié)節(jié)被早期發(fā)現(xiàn)和診斷。

分葉征為肺結(jié)節(jié)向各個(gè)方向生長速度不一所致。肖壽勇等[16]研究表明女性患者更易發(fā)生高危浸潤性肺腺癌，更易出現(xiàn)分葉征；肖瑜等[17]研究認(rèn)為分葉征是肺腺癌浸潤程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可用于解釋本研究結(jié)果。女性浸潤性肺腺癌患者與非浸潤性患者的毛刺征、空泡征、胸膜凹陷征等情況亦存在差異，多種征象結(jié)合分析，更有利于提高診斷準(zhǔn)確性。本研究表明CEA、CY-211對女性浸潤性肺癌具有一定意義，其余腫瘤標(biāo)記物兩組間并無明顯差異，部分研究表明CEA、CY-211 及NSE對于肺癌診斷具有良好的價(jià)值[18-19]，分析研究結(jié)果不同的原因在于本研究對象僅為肺腺癌，其屬于非小細(xì)胞肺癌，而NSE 為小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物[20]。

本研究局限性：未納入女性吸煙及被動吸煙情況；未收集到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的具有腫瘤家族史的女性肺結(jié)節(jié)患者；未收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者驅(qū)動基因情況。

綜上所述，應(yīng)根據(jù)患者的年齡、病灶直徑、結(jié)節(jié)類型、毛刺征、分葉征、空泡征、胸膜凹陷征、CEA、CY-211等情況對女性肺結(jié)節(jié)進(jìn)行綜合分析。年齡＞52 歲、病灶直徑＞10.5 mm、有分葉征的女性肺結(jié)節(jié)患者發(fā)生浸潤性肺腺癌的可能性更大。