張惠清

G蛋白偶聯(lián)受體（G Protein-Coupled Receptor，GPCR），是人體基因組中最大的膜蛋白家族，在人體里面有超過800個家族成員，它們參與調(diào)節(jié)人類生命活動的方方面面，在眾多疾病中發(fā)揮重要調(diào)控作用，如癌癥、糖尿病、心臟病、免疫和感染性疾病、神經(jīng)與精神疾病等疾病都與之相關(guān)，屬于疾病治療的“明星分子”。

因為重要，所以成就了GPCR的非凡，與此相關(guān)的研究曾獲得12次諾貝爾獎。目前，約30%的上市藥物直接作用于GPCR這一重要的藥物靶點來進(jìn)行疾病治療。

秉持科學(xué)精神，踐行青年使命。四川大學(xué)華西生物治療國家重點實驗室研究員邵振華長期從事臨床藥物靶標(biāo)GPCR的研究與藥物發(fā)現(xiàn)。自2018年回國以來，他立足于四川大學(xué)華西醫(yī)院平臺，建立成熟的實驗室，帶領(lǐng)團(tuán)隊開拓創(chuàng)新、銳意進(jìn)取，針對藥物研發(fā)的瓶頸，在國際上首次發(fā)布了大麻素受體GPCR的2個新型可成藥位點，避免大麻成癮副反應(yīng)，堅持原創(chuàng)藥物研發(fā)，努力實現(xiàn)從0到1的突破。他是領(lǐng)跑者，具備無限的勇氣和魄力；他是開拓者，肩負(fù)起科技創(chuàng)新的歷史使命。

7月14日，邵振華獲得第二屆鐘南山青年科技創(chuàng)新獎。他說：“作為一名科研工作者，我深知肩上的使命與擔(dān)當(dāng)。我和我的團(tuán)隊將一直在路上，響應(yīng)國家醫(yī)學(xué)大健康發(fā)展戰(zhàn)略，將科學(xué)研究與臨床實際緊密結(jié)合，破解生命密碼，解決生物學(xué)問題，發(fā)現(xiàn)原創(chuàng)性藥物，為國家生命醫(yī)學(xué)健康事業(yè)發(fā)展盡一份綿薄之力?！?/p>

1986年，邵振華出生于被譽為“孔孟之鄉(xiāng)”的山東省濟(jì)寧市。求學(xué)階段，在“21世紀(jì)是生物學(xué)世紀(jì)”的憧憬中，懷揣對自然科學(xué)的興趣，他進(jìn)入中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)，師從分子生物物理學(xué)家、中國科學(xué)院院士施蘊渝教授，運用結(jié)構(gòu)生物學(xué)方法研究基因表達(dá)調(diào)控與細(xì)胞命運決定的分子機(jī)理。

漫漫科研路，邵振華不斷接觸生命科學(xué)的前沿，破解生物學(xué)問題、解決臨床現(xiàn)實問題的念頭始終縈繞在他的腦海?！拔蚁Ｍ軌蛳駥?dǎo)師一樣，能夠帶領(lǐng)團(tuán)隊攻堅一些生命科學(xué)前沿的問題，為學(xué)科發(fā)展以及健康事業(yè)發(fā)揮自己的價值?！?/p>

2014年，邵振華博士畢業(yè)后開始思索，進(jìn)一步出國深造、學(xué)成之后回國大展身手，不失為科技報國的一個良好途徑。當(dāng)年，在導(dǎo)師施蘊渝院士的推薦下，邵振華帶著對探索生物大分子世界的強烈興趣，跨越大洋，前往美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心，師從Daniel Rosenbaum教授，踏上了G蛋白偶聯(lián)受體藥理學(xué)研究的科研道路，與GPCR結(jié)下不解之緣。

“從人類發(fā)現(xiàn)大千世界、感知鳥語花香、品嘗酸甜苦咸的視覺、嗅覺、味覺等感官系統(tǒng)，到生活中讓人們感受甜蜜美滿、激動緊張的腎上腺素、多巴胺、內(nèi)啡肽等荷爾蒙，都與人體基因組中最大的一類受體GPCR密切相關(guān)。”邵振華說，GPCR參與調(diào)控了人體眾多重要的生理功能。“以GPCR作為研究高地，可以立足于科技前沿，以一斑而窺全豹，發(fā)現(xiàn)生命大分子的奧秘，尋找新的良藥?！?/p>

當(dāng)時，放眼全球，針對GPCR的相關(guān)研究方興未艾。Daniel Rosenbaum的導(dǎo)師Brian Kobilka與另一位美國科學(xué)家Robert Lefkowitz因“G蛋白偶聯(lián)受體研究”獲得2012年諾貝爾化學(xué)獎。其中，Daniel Rosenbaum曾參與很多相關(guān)科研工作。他叮囑邵振華，要去了解世界上對于GPCR藥物研發(fā)還有哪些尚待突破的領(lǐng)域，要做就做最難的課題，做別人沒做過的突破性研究。

在Daniel Rosenbaum的鼓勵下，邵振華暢游在GPCR的研究海洋，披星戴月，刻苦攻關(guān)。海外留學(xué)經(jīng)歷開拓了他的科研視野，也督促他更加努力地汲取知識。在約4年的博士后期間，從起初的好奇，到不斷試錯和經(jīng)驗積累，邵振華最終取得了科學(xué)研究的突破，在國際頂級期刊《自然》發(fā)表了研究論文。

2018年，邵振華于美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心博士后畢業(yè)。站在職業(yè)生涯的十字路口，他堅守“科技報國”初心，篤定回國發(fā)展。

“出去就是為了更好地回來”，邵振華希望能夠立足祖國的科研土壤，針對藥物研發(fā)領(lǐng)域，做有特色的研究，挑戰(zhàn)空白領(lǐng)域。“首先，我要清楚該領(lǐng)域長期尚未解決的問題，另辟蹊徑，找準(zhǔn)切入點。另外，所有的科學(xué)研究終將為臨床服務(wù)，因此我選擇四川大學(xué)華西醫(yī)院作為自己創(chuàng)業(yè)的開始?！?/p>

這年，邵振華在中國科學(xué)院院士、原四川大學(xué)副校長魏于全教授的幫助下，在四川大學(xué)華西醫(yī)院開始了自己的事業(yè)生涯。他繼續(xù)針對臨床靶標(biāo)GPCR及藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域開展深入研究，在生物治療國家重點實驗室和華西醫(yī)院科研平臺的支持下，逐步建立了基于冷凍電鏡技術(shù)解析GPCR結(jié)構(gòu)平臺和藥理學(xué)篩選平臺等，帶領(lǐng)團(tuán)隊不斷在該領(lǐng)域中探索，發(fā)現(xiàn)新熱點，提出新思路，解決新問題。

“從最初懷揣的一顆興趣與熱愛的種子，到最終付諸實踐，投身科研，這期間離不開導(dǎo)師和領(lǐng)導(dǎo)們的支持與幫助，讓我能夠站在國際前沿的平臺，緊跟學(xué)術(shù)巨擘的腳步，開展科學(xué)研究?！鄙壅袢A說。

剝絲抽繭，探尋病理知識；撥云見日，實現(xiàn)新藥研發(fā)。邵振華與團(tuán)隊不斷努力，實現(xiàn)了藥物靶標(biāo)的數(shù)個首例發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用，為藥理發(fā)展增添了硬核力量。

多巴胺（Dopamine）是一種能夠給人帶來愉悅感受的神經(jīng)遞質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中具有重要的生理作用。然而，相關(guān)受體識別多巴胺的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和機(jī)制仍然缺乏，這阻礙了以該類受體作為靶點的帕金森治療藥物的開發(fā)。

邵振華帶領(lǐng)團(tuán)隊利用單顆粒冷凍電鏡技術(shù)與藥理學(xué)功能實驗，對樣品中上百萬個顆粒進(jìn)行拍照并采集，通過三維重構(gòu)技術(shù)，將微觀世界的分子實現(xiàn)了可視化，創(chuàng)新性地闡釋了相關(guān)受體識別多巴胺的新機(jī)制，為開發(fā)治療帕金森病的高選擇性藥物提供了理論依據(jù)，該發(fā)現(xiàn)大大縮短了藥物開發(fā)的時間，助力相關(guān)藥物加速推向臨床試驗，為患者帶來曙光。相關(guān)成果發(fā)表在《細(xì)胞》期刊，并被選為封面文章，展示了快樂荷爾蒙多巴胺作用在GPCR的瞬間，為飽受疾病折磨的患者帶來了希望。

大麻素受體參與了包括情緒調(diào)節(jié)、食欲和脂質(zhì)代謝、認(rèn)知功能、傷害感受等諸多生理過程，是治療包括焦慮、肥胖、疼痛和神經(jīng)退行性疾病等在內(nèi)的多種疾病的潛在藥物靶點。

“研究和調(diào)研過程中，團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的靶向受體的藥物位點可能會導(dǎo)致諸多副作用，在長期治療中往往受到限制，如首個治療肥胖癥的大麻素受體藥物在歐洲獲批上市后，很快因潛在的焦慮、抑郁、自殺傾向等精神方面的副作用被禁止使用。”邵振華帶領(lǐng)團(tuán)隊經(jīng)過多年摸索，另辟蹊徑，發(fā)現(xiàn)并篩選出了新的潛在的藥物靶向位點，并為分子疾病模型與動物實驗所驗證，篩選出的新潛在藥物有望推向臨床，加速解決臨床需求，為患者帶來福音。

“此外，提高腦疾病診療手段一直是我們團(tuán)隊奮斗的目標(biāo)，我們利用已建立的技術(shù)方法，在國際上首次鑒定出新一代帕金森治療藥物的結(jié)合位點，突破了單胺類分子設(shè)計的局限性，為疾病的干預(yù)治療提供了新思路。”邵振華說。

科研道路必有坎坷，或許很多次失敗才能鑄就一次成功。帶領(lǐng)團(tuán)隊做課題時，邵振華不喜歡用“失敗”兩個字?！翱梢該Q一種說法，這些都是成功道路上一次又一次試驗和挑戰(zhàn)，通過不斷地試驗，我們總結(jié)和掌握一些規(guī)律，最終獲得成功。”

他認(rèn)為，每一個探索發(fā)現(xiàn)都是無止境的?！拔椰F(xiàn)在也感覺到，每一項研究成果誕生，并不意味著結(jié)束，而是一個新的開始?？茖W(xué)研究就是要爬過一山又一山，不斷攀向新的高峰。”

科技創(chuàng)新，關(guān)鍵在于人才。

“開放創(chuàng)新的團(tuán)隊文化是科研團(tuán)隊可持續(xù)發(fā)展的靈魂，倘若一個團(tuán)隊沒有創(chuàng)新思維，只是一味地效仿他人、邯鄲學(xué)步，那么只能甘于人后，這也不符合國家自主創(chuàng)新的戰(zhàn)略發(fā)展需求?！鄙壅袢A說。

在邵振華看來，國家科技創(chuàng)新能力的根本是人才培養(yǎng)，團(tuán)隊的創(chuàng)新能力提升也是如此。他非常重視團(tuán)隊人才的創(chuàng)新思維培養(yǎng)，在團(tuán)隊鼓勵和保護(hù)創(chuàng)新，寬容失敗，營造產(chǎn)生新思想的學(xué)術(shù)氛圍。

從揭示GPCR新機(jī)制，到發(fā)現(xiàn)藥物的新型結(jié)合位點，邵振華帶領(lǐng)團(tuán)隊始終依托生物治療國家重點實驗室平臺與華西醫(yī)院臨床研究資源，聯(lián)合藥物化學(xué)、計算生物學(xué)、臨床研究等多個創(chuàng)新團(tuán)隊，不斷在該領(lǐng)域中探索創(chuàng)新，提出研究的新發(fā)現(xiàn)，并通過主辦學(xué)術(shù)會議，分享和學(xué)習(xí)國內(nèi)外前沿的研究進(jìn)展，保持和領(lǐng)域內(nèi)國際學(xué)術(shù)大咖的持續(xù)交流，緊跟國際前沿，實時引進(jìn)、更新并突破新技術(shù)。

“面對激烈的競爭環(huán)境，光靠雄厚的資源和強大的規(guī)模并不能保證團(tuán)隊能夠獲得生存和發(fā)展的機(jī)會，持續(xù)的學(xué)習(xí)能力才是突破生存不利格局、實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展的根本動力。”邵振華說，團(tuán)隊內(nèi)部經(jīng)常進(jìn)行前沿文獻(xiàn)分享、新技能培訓(xùn)、新平臺搭建，以幫助團(tuán)隊成員及時進(jìn)行知識更新、積累、轉(zhuǎn)移與共享，致力于把團(tuán)隊打造成一個學(xué)習(xí)型團(tuán)隊，始終保持學(xué)術(shù)競爭力。

邵振華團(tuán)隊人才隊伍較為龐大，具有從副教授、博后、博士到碩士與科研助理的人才體系，每個層次的科研人員各司其職、通力合作。對于高年級的同學(xué)和實驗室管理人員，他們的科研思維體系較為完善，科研經(jīng)驗較為豐富，邵振華更加側(cè)重培養(yǎng)他們的科研管理能力，提高他們對小團(tuán)隊的管理運營水平，以保證科研項目能夠高效有序地推進(jìn)；對于低年級的同學(xué)，邵振華認(rèn)為培養(yǎng)他們的科研思維、激發(fā)學(xué)生對科研的興趣是最為重要的，同時培養(yǎng)他們把控實驗細(xì)節(jié)，確保整個科研過程邏輯嚴(yán)謹(jǐn)、操作規(guī)范?！皫熒g，不僅僅是教與學(xué)的關(guān)系，更是相互促進(jìn)、教學(xué)相長?！?/p>

在學(xué)生眼中，邵振華嚴(yán)慈相濟(jì)，亦師亦友。他對科研一直持有嚴(yán)謹(jǐn)治學(xué)、一絲不茍的態(tài)度，但在日常生活中充分尊重學(xué)生的意見，平等自由。

學(xué)生吳超說：“邵老師以培養(yǎng)人才為己任，引導(dǎo)學(xué)生如何思考問題和解決問題，鼓勵學(xué)生積極創(chuàng)新，積極探索。學(xué)生遇到難以解決的實驗問題，邵老師第一時間主動討論解決辦法、鼓勵式教育，好多次我凌晨發(fā)實驗結(jié)果，他都能夠秒回。在生活上，他和藹可親，平易近人，鼓勵我們積極鍛煉身體，給我們提供運動經(jīng)費，他自己在生活中也很自律，每周一踢球。不管是科研的一絲不茍、積極探索、不斷創(chuàng)新，還是生活中自律自強，邵老師都是我學(xué)習(xí)的榜樣?！?/p>

得益于邵振華的悉心培養(yǎng)，近年來，團(tuán)隊涌現(xiàn)多名優(yōu)秀的年輕科研工作者，獲得多項國家自然基金委項目的資助和支持，多名畢業(yè)生獲得四川大學(xué)優(yōu)秀畢業(yè)生等榮譽，團(tuán)隊成果入選“2021年度四川大學(xué)十大基礎(chǔ)研究”“天府錦城實驗室（前沿醫(yī)學(xué)中心）‘團(tuán)隊賽馬’項目”。

值得一提的是，2019年，團(tuán)隊與Brian Kobilka教授當(dāng)面交流GPCR研究進(jìn)展，獲得了他對GPCR新型位點發(fā)現(xiàn)的積極肯定和指導(dǎo)。Brian Kobilka說：“振華，你在Daniel實驗室和你如今這幾年的工作我印象非常深刻?！鄙壅袢A備受鼓勵?！斑@對我來說，是很大的認(rèn)可和激勵，為我繼續(xù)在GPCR研究領(lǐng)域深耕細(xì)作增添了信心。”

邵振華說，“科研之路并非坦途，誰都有栽跟頭的時候”?！翱茖W(xué)研究要專心致志，耐得住寂寞，經(jīng)得起波折”，如今，他常用導(dǎo)師施蘊渝院士曾說過的這句話與青年學(xué)生共勉。

“我希望自己能夠成為團(tuán)隊傳道、授業(yè)、解惑的篤行者，授之以魚的同時也授之以漁?！弊屆總€學(xué)生都能踏踏實實做人，認(rèn)認(rèn)真真做事，在幾年的科研訓(xùn)練中不負(fù)韶華、學(xué)有所獲，就是他最大的心愿。

多年來，邵振華始終一腔熱血，對科研工作全身心投入，“我認(rèn)為我們的工作立足于基礎(chǔ)研究，對一些急需解決的生命前沿課題的突破是有意義的，對臨床現(xiàn)實問題的解決是有價值的?！?/p>

邵振華深受導(dǎo)師施蘊渝院士的影響，導(dǎo)師現(xiàn)在已經(jīng)是滿頭銀發(fā)，卻依舊每天步履匆匆地到實驗室工作，這讓他更加珍惜時間、專心科研?！皩W(xué)生常開玩笑說我是實驗室的勞模，因為我常來得比他們早，走得比他們晚。但我每周也會定期去運動，畢竟身體是革命的本錢?！鄙壅袢A笑著說。

在生命科學(xué)領(lǐng)域深耕細(xì)作的歲月中，邵振華最大的感觸是在這十年。十年來，健康中國戰(zhàn)略全面實施，人民健康權(quán)益得到全方位保障，民眾的健康獲得感不斷增強，與此同時，作為21世紀(jì)的朝陽產(chǎn)業(yè)，生命科學(xué)和生物技術(shù)研究在我國也闊步向前。

“當(dāng)下，基于藥物靶點的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究正與多個學(xué)科交叉融合，有力指導(dǎo)眾多藥物與候選疫苗的設(shè)計與開發(fā)。與此同時，我們也應(yīng)該看到，當(dāng)前國際形勢下，美國等西方國家對我國醫(yī)藥健康與生命科學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)封鎖和打壓愈發(fā)兇狠，對于我們科技工作者來說，任務(wù)十分艱巨，但前路無限光明?！?/p>

在邵振華看來，今后，作為疾病治療的“明星分子”，GPCR結(jié)構(gòu)研究將與藥理學(xué)、臨床研究、計算生物學(xué)與人工智能更加緊密地聯(lián)系在一起，高效開發(fā)更多更新的藥物分子，在未來的生物醫(yī)學(xué)研究與疾病治療領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用。

“在這個青年科研工作者建功立業(yè)的黃金時期，我和我們團(tuán)隊將立足于自身的優(yōu)勢，牢記習(xí)近平總書記關(guān)于‘四個面向’的殷殷囑托，響應(yīng)黨的二十大報告強調(diào)的深入實施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略和推進(jìn)健康中國建設(shè)，繼續(xù)探索基礎(chǔ)科學(xué)的奧秘，勇攀生物醫(yī)藥的高峰?！?/p>

邵振華說，在科學(xué)事業(yè)的賽道上，他與團(tuán)隊將勇立潮頭，銳意進(jìn)取，攻堅克難，翻越困擾學(xué)科研究的技術(shù)難關(guān)，以多學(xué)科交叉技術(shù)為箭，以藥物受體為靶，用青春的智慧和汗水破解生命密碼，發(fā)現(xiàn)原創(chuàng)性藥物。“我們將繼續(xù)與時代同頻，以點點星火，匯璀璨星河，為我國的醫(yī)藥健康事業(yè)和生命科學(xué)領(lǐng)域發(fā)一束光、出一份力，為人類科學(xué)進(jìn)步作出應(yīng)有的貢獻(xiàn)?！?/p>

責(zé)任編輯 王碧清

邵振華

四川大學(xué)華西生物治療國家重點實驗室研究員

藥物研發(fā)，智慧無垠；踐行青年使命，秉持科學(xué)精神。術(shù)業(yè)有專攻，他建立成熟的實驗室，發(fā)現(xiàn)新型可成藥位點，培養(yǎng)研究人才。堅信科研無止境，他實現(xiàn)藥物靶標(biāo)的數(shù)個首例發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用，堅持原創(chuàng)藥物研發(fā)，是從0到1的突破。他是領(lǐng)跑者，具備無限的勇氣和魄力；他是開拓者，肩負(fù)起科技創(chuàng)新的歷史使命。剝絲抽繭，探求病理知識；撥云見日，實現(xiàn)新藥研發(fā)。少懷壯志，振興中華，他使靶向藥物實現(xiàn)華麗變身，為藥理發(fā)展增添了硬核力量！