南光日,王曼蕊,鄭東陽,朱春曉,李玉柱

哮喘為呼吸系統(tǒng)常見疾病,其發(fā)生與炎性氣道病變、可逆性氣流受限、變態(tài)反應(yīng)有關(guān),病情復雜、易反復發(fā)作,對患者日常生活產(chǎn)生嚴重影響[1]。糖皮質(zhì)激素為臨床治療哮喘的常用藥物,抗炎效果較好,但部分患者經(jīng)規(guī)范治療后效果仍不理想[2]。有研究指出,支氣管舒張劑能在短期時間內(nèi)改善哮喘癥狀,降低激素藥物帶來的不良反應(yīng),丙卡特羅為β2受體激動劑,屬于支氣管擴張劑,能有效抑制過敏性物質(zhì)釋放,減輕支氣管痙攣,從而改善哮喘癥狀,但長期使用效果并不理想。異丙托溴銨屬于高選擇性抗乙酰膽堿藥物,同樣具有緩解支氣管痙攣、擴張支氣管作用,尤其適用于β2受體激動藥物作用效果欠佳患者[3]。近年來研究指出,氣道阻塞、可逆性氣流受限為哮喘發(fā)病的機制之一,小氣道為肺內(nèi)氣流傳導重要組成部分,且小氣道阻力超過總氣道阻力的50%,因此小氣道阻塞也參與了哮喘的發(fā)作[4]。目前關(guān)于丙卡特羅聯(lián)合異丙托溴銨治療哮喘的效果如何相關(guān)報道較少,且對小氣道功能障礙影響尚無定論。基于此,現(xiàn)觀察哮喘患者采用丙卡特羅聯(lián)合異丙托溴銨治療的效果,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年4月—2022年9月解放軍總醫(yī)院海南醫(yī)院呼吸內(nèi)科診治哮喘患者98例作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法以1∶1比例分為觀察組、對照組,各49例。2組臨床資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(202210324148),患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 對照組與觀察組哮喘患者臨床資料比較Tab.1 Comparison of clinical data between the control group and the observation group patients

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準:①均符合《支氣管哮喘防治指南(2020年版)》[5]診斷標準;②均為輕、中度患者;③依從性良好,可配合相應(yīng)檢查、治療。(2)排除標準:①合并其他呼吸系統(tǒng)疾病;②存在急性感染性疾病;③妊娠或哺乳期女性;④伴惡性腫瘤;⑤重要臟器功能障礙;⑥合并免疫、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)疾病;⑦對本研究涉及藥物過敏。

1.3 治療方法 所有患者均予以常規(guī)基礎(chǔ)治療,包括止咳、化痰、平喘、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡等。對照組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丙卡特羅(安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司)50 μg/次睡前口服,1次/d。觀察組:在對照組基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司)吸入治療,40 μg/次,3次/d。2組均治療2周。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 臨床表現(xiàn)評分[6]:癥狀包括胸悶、咳嗽、喘息、哮鳴音,其中胸悶:重(3分)、中(2分)、輕(1分)、無(0分);咳嗽:嚴重咳嗽(3分)、明顯咳嗽(2分)、輕微咳嗽(1分)、無明顯咳嗽(0分);喘息:稍事活動后喘息(3分),輕微喘息(2分),偶發(fā)喘息(1分),無喘息(0分);哮鳴音:彌散哮鳴音(3分),散在哮鳴音(2分),偶聞哮鳴音(1分),無哮鳴音(0分)。

1.4.2 呼吸功能:肺功能指標包括第1秒呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣峰值流速(PEF);小氣道功能指標包括用力呼吸50%肺活量(FEF50)、用力呼吸75%肺活量(FEF75)、最大呼氣中期流量(MMEF75/25)。以肺功能測量儀(德國耶格MasterScreen-PFT)測定,重復測量3次,選取最佳曲線。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生率:記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括頭暈、惡心、失眠、皮疹等。

1.5 療效評估標準[7]喘息、咳嗽、呼吸增快、胸悶等癥狀明顯改善或基本消失,肺功能恢復正常為顯效;以上癥狀明顯減輕,肺功能顯著改善為有效;上述標準不達標為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 治療2周后,觀察組總有效率為93.88%,高于對照組的79.59%(P<0.05),見表2。

表2 對照組與觀察組哮喘患者療效比較 [例(%)]Tab.2 Comparison of therapeutic effects between the control group and the observation group for asthma patients

2.2 2組治療前后臨床表現(xiàn)評分比較 治療前2組臨床表現(xiàn)評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療2周后2組臨床表現(xiàn)評分均較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組哮喘患者治療前后臨床表現(xiàn)評分比較分)Tab.3 Comparison of symptom scores between the control group and the observation group of asthma patients before and after treatment

2.3 2組治療前后肺功能比較 治療前2組FEV1、FVC、PEF水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療2周后2組FEV1、FVC、PEF水平均較治療前升高,且觀察組高于對照組 (P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組哮喘患者治療前后肺功能比較Tab.4 Comparison of lung function between control group and observation group asthma patients before and after treatment

2.4 2組治療前后小氣道功能比較 治療前2組FEF50、FEF75、MMEF75/25水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療2周后2組FEF50、FEF75、MMEF75/25水平均較治療前升高,且觀察組高于對照組 (P<0.01),見表5。

表5 對照組與觀察組哮喘患者治療前后小氣道功能比較Tab.5 Comparison of small airway function between the control group and the observation group of asthma patients before and after treatment

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組患者出現(xiàn)頭暈、惡心各1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.08%(2/49);觀察組出現(xiàn)頭暈2例,失眠、皮疹各1例,不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.16%(4/49)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2/P=0.178/0.674)。

3 討 論

哮喘是由多種炎性細胞及其分泌的細胞因子共同參與的氣道高反應(yīng)性疾病,可導致氣道重塑,從而出現(xiàn)不可逆氣道阻塞癥狀。臨床尚無根治哮喘的治療方案,因此采取有效干預(yù)措施,緩解哮喘癥狀、控制病情進展、減少急性發(fā)作、改善肺通氣狀態(tài)為治療關(guān)鍵。

針對哮喘的治療主要通過解除支氣管痙攣、減輕氣道黏膜水腫從而改善患者給通氣功能,糖皮質(zhì)激素為常用藥物,能有效控制病情進展,緩解臨床癥狀,但單藥使用治療周期較長,不良反應(yīng)較多,效果有限[8]。研究指出,在糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上予以支氣管擴張劑可提高治療效果,緩解臨床癥狀[9]。丙卡特羅為常用支氣管擴張劑,其屬于β2受體激動劑,可使腺苷環(huán)化酶激活,促使環(huán)磷腺苷生成,從而發(fā)揮擴張支氣管、松弛支氣管平滑肌等作用,已被證實在哮喘的治療中具有積極作用[10]。但長期使用不良反應(yīng)較多,會反射性加快心率,還易產(chǎn)生藥物依賴性,甚至耐藥性,影響治療效果[11]。因此臨床仍需尋找更為有效的治療方案,提升療效。研究發(fā)現(xiàn),膽堿能神經(jīng)可通過膽堿受體介導支氣管黏液分泌、收縮,膽堿能神經(jīng)張力增加為哮喘氣流受限的可逆原因[12]。因此抗膽堿藥物對改善哮喘患者氣流受限具有積極作用。異丙托溴銨屬于抗膽堿藥物,可選擇性作用于支氣管平滑肌M受體,從而松弛支氣管平滑肌,促使支氣管黏膜纖毛運動,有助于痰液排出,減輕呼吸道分泌物損害,目前已廣泛應(yīng)用于多種肺部疾病的治療[13-14]。且朱喬波等[15]對哮喘患兒加用異丙托溴銨治療后發(fā)現(xiàn)療效顯著提升,可有效改善肺功能,緩解臨床癥狀?；诖?本研究在丙卡特羅的基礎(chǔ)上聯(lián)合異丙托溴銨對哮喘患者進行治療發(fā)現(xiàn)效果顯著,可有效改善哮喘癥狀,提高肺功能。分析原因在于,異丙托溴銨是一種高選擇性抗膽堿藥物,能選擇性對支氣管平滑肌M受體發(fā)揮作用,降低乙酰膽堿、氣道分泌物產(chǎn)生,抑制迷走神經(jīng)張力產(chǎn)生,減少肺內(nèi)活性物質(zhì)產(chǎn)生,從而減輕氣道炎性反應(yīng),減輕氣道損傷,改善氣道阻塞;同時異丙托溴銨還可上調(diào)細胞表面β2受體表達,增加平滑肌對丙卡特羅藥物的敏感性,因此二者聯(lián)合具有協(xié)同效應(yīng),從而進一步提升治療效果[16-17]。此外,采用異丙托溴銨治療并未明顯增加藥物不良反應(yīng),可見用藥安全性有保障。

研究指出,哮喘的發(fā)病機制存在可逆性氣流受限及氣道阻塞,而小氣道作為肺內(nèi)氣流傳導的重要組成,小氣道阻力超過總氣道阻力的50%,是氣道阻塞的重要組成部分,因此小氣道阻塞參與了哮喘的發(fā)作[18]。有數(shù)據(jù)指出,多數(shù)哮喘患者存在小氣道功能障礙,而小氣道功能障礙更是與哮喘反復發(fā)作、治療效果不佳等有關(guān)[19]。因此,改善哮喘患者小氣道功能障礙對提高哮喘的治療效果具有重要作用。FEF50、FEF75、MMEF75/25為評估小氣道功能的常用指標,其水平越低,表明小氣道功能越差[20]。本研究數(shù)據(jù)顯示,治療后觀察組FEF50、FEF75、MMEF75/25水平較對照組高,可見丙卡特羅聯(lián)合異丙托溴銨可改善小氣道功能障礙,減輕氣道阻塞,這可能是觀察組療效顯著的原因之一。但具體相關(guān)作用機制尚未明確,可作為后續(xù)研究重點。

綜上所述,丙卡特羅聯(lián)合異丙托溴銨治療哮喘效果顯著,可有效改善哮喘癥狀,對緩解小氣道功能障礙、提高肺功能均有良好效果,且安全性高。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

南光日:設(shè)計研究方案,實施研究過程,資料搜集整理,論文撰寫,課題設(shè)計;王曼蕊、鄭東陽、朱春曉、李玉柱:實施研究過程,提出研究思路,分析試驗數(shù)據(jù),資料搜集整理,進行統(tǒng)計學分析