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        血府逐瘀湯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的療效分析

        2023-09-26 08:58:36
        中華養(yǎng)生保健 2023年18期
        關(guān)鍵詞:大動(dòng)脈雙聯(lián)血府逐瘀湯

        尹 濤

        (湖北荊門市鐘祥長(zhǎng)安醫(yī)院大內(nèi)科,湖北 荊門,431900)

        急性腦梗死為臨床上常見心血管疾病之一,多發(fā)于中老年人,其特點(diǎn)是發(fā)病急,致殘率和病死率較高,多由腦組織局部供血障礙引起,而大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死更為多見[1]。糖尿病、高脂飲食、吸煙等患者具有較高的發(fā)病率[2]?;颊哐憾鄶?shù)為高凝狀態(tài),常伴有不同程度的腦水腫,盡快恢復(fù)大腦的供血,控制水腫,降低血栓形成,能盡量減少腦梗死后遺癥的發(fā)生[3]??寡“寰奂?、溶栓、降纖、抗凝和擴(kuò)容等是目前治療大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的推薦治療措施[4]。抗血小板聚集是預(yù)防血栓形成和血小板活化聚集的重要方法,其中阿司匹林和氯吡格雷在臨床上較為常用,兩藥合用能起到協(xié)同抗血栓,防治心腦血管疾病作用[5]。雙聯(lián)抗血小板聚集方案提高了抗血小板聚集效果、緩解了血管內(nèi)皮功能損傷、避免了血栓繼續(xù)惡化,但方案出血危險(xiǎn)較大[6]。中醫(yī)認(rèn)為,腦梗死屬于中風(fēng)范疇,血瘀是其主要發(fā)病原因[7]。血府逐瘀湯為活血祛瘀的經(jīng)典湯劑。為此,本研究將血府逐瘀湯與雙聯(lián)抗血小板聯(lián)合治療大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死,報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2020年2月—2022年2月在湖北荊門市鐘祥長(zhǎng)安醫(yī)院就診的176例大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者,隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(血府逐瘀湯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板,n=88)和對(duì)照組(雙聯(lián)抗血小板,n=88)。觀察組男46例,女42例;年齡48 ~73歲,平均年齡(61.46±2.31)歲;發(fā)病至入院時(shí)間1.2~3.8 h,平均入院時(shí)間(2.68±0.31)h;合并癥糖尿病、高血壓分別為32例、35例。對(duì)照組男45例,女43例;年齡46~75歲,平均年齡(61.53±2.42)歲;發(fā)病至入院時(shí)間1.1~4.0 h,平均入院時(shí)間(2.71±0.33)h;合并癥糖尿病、高血壓分別30例、33例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性?;颊吆图覍僦橥庋芯?jī)?nèi)容。本研究獲得湖北荊門市鐘祥長(zhǎng)安醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn): ①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[8]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②發(fā)病時(shí)間在4~6 h內(nèi);③頸外動(dòng)脈狹窄50%以上者;④具備靜脈溶栓指征。

        排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有腦梗死病史者;②合并器質(zhì)性病變者;③合并感染性疾病者;④短暫性腦缺血發(fā)作者; ⑤合并惡性腫瘤者;⑥合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;⑦合并其他疾病并發(fā)腦出血者;⑧對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

        1.3 方法

        所有患者入院后對(duì)癥治療,控制血糖、血壓,均接受阿替普酶(生產(chǎn)企業(yè):Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG,國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20160055,規(guī)格:50 mg/支)溶栓治療,同時(shí)予以口服阿托伐他汀鈣片(生產(chǎn)企業(yè):輝瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407,規(guī)格:10 mg/片)調(diào)節(jié)血脂,1次/d,1片/次,治療期間囑咐患者調(diào)整生活習(xí)慣,同時(shí)禁煙、禁酒。

        對(duì)照組:在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,溶栓24 h后予以雙聯(lián)抗血小板:阿司匹林(生產(chǎn)企業(yè):宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H42021957,規(guī)格:0.5 g/片)聯(lián)合氫氯吡格雷(生產(chǎn)企業(yè):石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20193160,規(guī)格:75 mg/片),每種藥物1次/d,1片/次,治療21 d。

        觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上,溶栓24 h后使用血府逐瘀湯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療。血府逐瘀湯:黃芪30 g、川芎15 g、生地黃10 g、桃仁10 g、紅花10 g、川牛膝10 g、當(dāng)歸10 g、赤芍6 g、柴胡6 g,頭暈者加天麻6 g、葛根10 g,血脂高者加山楂15 g、草決明15 g,血壓高者加生龍牡10 g、白蒺藜10 g,肢體麻木者加秦艽15 g、路路通10 g、桑枝10 g。水煎取汁300 mL,1劑/d,分早晚2次溫服,治療21 d。

        1.4 觀察指標(biāo)

        ①療效評(píng)價(jià):NIHSS評(píng)分增加或降低<18%為無(wú)效;18%≤NIHSS評(píng)分降低≤45%為有效;45%<NIHSS評(píng)分降低<90%,病殘程度1~3級(jí)為顯效;NIHSS評(píng)分降低≥90%,病殘程度0級(jí)為痊愈。②神經(jīng)功能缺損情況:采用改良愛丁堡-斯堪的納維亞(MESSS)評(píng)分,總分45分,0~15分為輕型缺損、16~30分為中型缺損、31~45分為重型缺損。③預(yù)后情況:采用改良Rankin量表(mRS),6分為死亡、5分為重度殘疾、4分為中重度殘疾、3分為中度殘疾、2分為輕度殘疾、1分為存在癥狀(未對(duì)日常生活工作產(chǎn)生影響)、0分為預(yù)后好,其中預(yù)后優(yōu)良為0~2分,預(yù)后不良為3~6分。④血液流變學(xué)指標(biāo):采用全自動(dòng)血液流變儀(生產(chǎn)企業(yè):貝克曼庫(kù)爾特,型號(hào):UniCel DxH 600)檢測(cè)空腹肘靜脈血全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞壓積。⑤血清和肽素(CPP)、N末端B型尿鈉肽(NT-proBNP)水平:采用ELISA法測(cè)定空腹肘靜脈血。⑥藥物不良反應(yīng):嘔吐、過(guò)敏、惡心、肝功能異常、腹瀉、出血等發(fā)生情況。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料(臨床療效)用[n(%)]表示,采用 行χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料(神經(jīng)功能缺損情況、預(yù)后情況;血液流變學(xué)指標(biāo);血清NT-proBNP、CPP)用 (±s)表示,行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者臨床療效比較

        觀察組總有效率95.45%,顯著高于對(duì)照組86.36%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

        2.2 兩組患者神經(jīng)功能缺損情況、預(yù)后情況比較

        治療后兩組患者M(jìn)ESSS評(píng)分和mRS評(píng)分與治療前比較,均顯著降低(P<0.05),且觀察組MESSS評(píng)分和mRS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損情況、預(yù)后情況比較 (±s,分)

        注:與同組治療前比較,*P<0.05。

        組別例數(shù)MESSS評(píng)分mRS治療前治療21 d治療前治療21 d觀察組8812.46±2.112.35±0.42*2.91±0.671.44±0.16*對(duì)照組8812.43±2.094.51±0.68*2.85±0.632.22±0.32*t 0.09525.3520.61220.452 P 0.924<0.0010.541<0.001

        2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

        治療后21 d兩組患者全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞壓積與治療前比較,均顯著降低(P<0.05),且觀察組全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞壓積均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 (±s)

        表3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 (±s)

        注:與同組治療前比較,*P<0.05。

        組別例數(shù)血漿黏度(mPa·s)全血黏度(mPa·s)紅細(xì)胞壓積治療前治療后21 d治療前治療后21 d治療前治療后21 d觀察組881.65±0.120.90±0.12*5.65±0.514.02±0.52*0.55±0.070.32±0.05*對(duì)照組881.64±0.141.23±0.16*5.71±0.554.81±0.35*0.53±0.110.45±0.04*t 0.50915.4780.75011.8231.43919.046 P 0.611<0.0010.454<0.0010.152<0.001

        2.4 兩組患者血清NT-proBNP、CPP比較

        治療前兩組患者NT-proBNP、CPP比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組NT-proBNP、CPP與治療前比較,均顯著降低(P<0.05),且觀察組NT-proBNP、CPP均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

        表4 兩組患者血清NT-proBNP、CPP比較 (±s,pmol/L)

        表4 兩組患者血清NT-proBNP、CPP比較 (±s,pmol/L)

        注:與同組治療前比較,*P<0.05。

        組別例數(shù)NT-proBNP CPP治療前治療21 d治療前治療21 d觀察組88407.18±22.05108.82±15.18*7.03±2.162.16±0.42*對(duì)照組88411.25±22.12211.05±15.87*7.08±2.264.12±1.95*t 1.22243.6680.150 9.218 P 0.223<0.0010.881<0.001

        2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較

        兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)(嘔吐、過(guò)敏、惡心、肝功能異常、腹瀉、出血)。

        3 討論

        急性腦血管疾病約有76.4%為急性腦梗死。動(dòng)脈-動(dòng)脈栓塞、載體動(dòng)脈(血栓或斑塊)阻塞穿支動(dòng)脈、低灌注/栓子清除下降是大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死主要發(fā)病原因[9]。患者會(huì)發(fā)生失語(yǔ)、偏癱及其他腦局灶損害的表現(xiàn),屬于缺血性腦血管病,該疾病起病緩慢,病程長(zhǎng),多見于老年人[10-11]。

        3.1 臨床療效

        以往臨床上單用抗血小板聚集藥物對(duì)大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死病人進(jìn)行溶栓治療,受限于時(shí)間窗,不能及早進(jìn)行溶栓治療,其主要作用是預(yù)防血栓的發(fā)生發(fā)展和繼發(fā)遠(yuǎn)端小血管栓塞,治療以氯吡格雷為主,但是并沒(méi)有達(dá)到令人滿意的結(jié)果[12-13]。血府逐瘀湯方中黃芪扶正固本、健脾益氣;紅花和桃仁活血通經(jīng)、止痛散瘀;丹參活血化瘀祛瘀,涼血止血;川牛膝補(bǔ)益肝腎,通經(jīng)逐瘀;川芎止痛祛風(fēng)、行氣活血;當(dāng)歸通經(jīng)鎮(zhèn)痛、活血養(yǎng)血;生地黃,清熱涼血;柴胡升陽(yáng)舉陷、疏肝解郁;赤芍清熱涼血、散瘀鎮(zhèn)痛。全方配伍共奏行氣散瘀、健脾益氣功效。近代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn),血府逐瘀湯對(duì)腦組織損傷有保護(hù)作用,可抗動(dòng)脈粥樣硬化[14-15]。藥物聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用。本研究中觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示藥物聯(lián)合可有效提高大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的治療效果,使患者早日康復(fù)。

        3.2 神經(jīng)功能缺損情況、預(yù)后情況

        本研究中,治療后觀察組MESSS評(píng)分和mRS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明血府逐瘀湯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板可有效改善患者神經(jīng)功能,抑制血小板聚集,有效阻止病情進(jìn)展。分析原因可知,雙聯(lián)抗血小板治療可有效降低聚集反應(yīng),防止血小板凝聚和釋放,而血府逐瘀湯可提高血液流變學(xué)水平,兩者聯(lián)合從而阻止病情進(jìn)展,改善神經(jīng)功能。

        3.3 血液流變學(xué)指標(biāo)

        腦梗死可引起血液速度減慢,血管阻力增加,血液黏度升高,進(jìn)而加重腦組織缺氧缺血狀態(tài)。本研究中,治療后觀察組血液流變學(xué)改變均顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。可見血府逐瘀湯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板可有效改善大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者的血液黏度,更有助于血液循環(huán)的改善。

        3.4 血清NT-proBNP、CPP

        血清中CPP、NT-proBNP可用來(lái)治療急性心肌梗死、尿崩癥和其他許多疾病的預(yù)后評(píng)估,為腦血管疾病主要生物學(xué)標(biāo)志物[16]。血清CPP與血管內(nèi)加壓素的釋放有關(guān),來(lái)源于下丘腦和垂體神經(jīng)肽,急性腦梗死發(fā)作時(shí),血清水平急劇上升,和神經(jīng)損害的程度有關(guān)[17]。血清NT-proBNP有利鈉、利尿、擴(kuò)血管等作用,是早期腦梗死的敏感標(biāo)志物,患者發(fā)病后,水電解質(zhì)失衡,腦水腫加重,使之循環(huán)血中的含量急劇增加,其與腦梗死的面積與腦水腫程度成正相關(guān)[18]。本研究中觀察組NT-proBNP、CPP均顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明血府逐瘀湯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死可有效降低NT-proBNP、CPP水平,顯著減輕腦損傷。

        3.5 不良反應(yīng)

        本研究中所有患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng),可見安全性較好。此外,由于本研究選取樣本量有限,后期還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量驗(yàn)證。

        綜上所述,血府逐瘀湯聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板治療大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死效果顯著,可有效改善患者預(yù)后,減輕腦損傷,安全性良好,值得臨床應(yīng)用。

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