劉彤 王惠 趙然 郝向波 黃煒 張鴿

(唐山市工人醫(yī)院 1醫(yī)務(wù)科,河北 唐山 063003;2中醫(yī)科;3內(nèi)分泌二科;4老年病二科)

糖尿病(DM)是以高血糖為主要特征的全身性慢性疾病之一,目前老年DM的發(fā)病率隨著人們生活、飲食習(xí)慣的改變及人口老齡化趨勢(shì)的變化而逐漸升高,是腦、心、腎、血管疾病的危險(xiǎn)因素,給患者的生存質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響〔1〕。DM可分為1型糖尿病(T1DM)及2型糖尿病(T2DM),其中T2DM最為常見,西醫(yī)治療T2DM多采用對(duì)癥治療的方式,二甲雙胍是臨床常用的降糖藥,但由于T2DM為終身疾病,需要長期服藥,二甲雙胍長期使用具有一定副作用,且部分患者血糖控制效果不理想〔2〕。DM在中醫(yī)學(xué)上屬“消渴病”范疇,認(rèn)為其主要發(fā)病原因?yàn)槠馓撊?、津液代謝異常,治療多以溫陽健脾、益氣養(yǎng)陰及活血化瘀等為主要原則〔3〕。黃連解毒湯是常用的清熱解毒方劑,有黃連、黃芩、黃柏等中藥成分,具有燥濕除蒸、解毒理氣的功效〔4〕。但目前關(guān)于黃連解毒湯加減治療老年T2DM的療效尚需探討。本研究旨在分析黃連解毒湯加減治療對(duì)老年T2DM患者糖脂代謝、腸道菌群的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將于2021年10月至2022年10月在唐山市工人醫(yī)院接受治療的156例老年T2DM患者分為對(duì)照組和觀察組,各78例。其中對(duì)照組男50例,女28例;年齡60～80歲,平均(67.83±6.43)歲;病程2～5年,平均(3.98±0.65)年。觀察組男49例,女29例;年齡61～81歲,平均(68.09±6.54)歲;病程2～6年,平均(4.03±0.68)年。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。唐山市工人醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會(huì)已對(duì)本研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)進(jìn)行審核,并予以批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):T2DM的西醫(yī)診斷參照《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》〔5〕中的相關(guān)內(nèi)容;中醫(yī)診斷符合《糖尿病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》〔6〕中關(guān)于消渴病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)辨證為陰虛熱盛型,主癥:煩渴多飲、咽干口燥,次癥:溲赤便秘、畏熱喜冷飲、心煩,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈細(xì)滑數(shù)或細(xì)弦數(shù)準(zhǔn)者;近1個(gè)月內(nèi)未服用過影響腸道菌群的藥物者;對(duì)本研究知情同意者等。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究使用藥物過敏或不耐受者;合并DM急性并發(fā)癥者;伴有惡性腫瘤疾病者;免疫功能缺陷者;心、肝、腎等重要功能損害者。剔除標(biāo)準(zhǔn):未按方案治療而影響療效者;發(fā)生嚴(yán)重不良事件者。

1.2方法 對(duì)照組給予計(jì)算每日總熱量、DM健康教育宣傳、個(gè)性化食譜制定、指導(dǎo)患者以3次/w的頻率進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉等常規(guī)治療,并給予鹽酸二甲雙胍片(蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H32021625,0.25 g)口服治療,0.25 g/次,3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予黃連解毒湯加減治療,組方:黃柏9 g,黃芩、黃連及梔子各12 g,并對(duì)癥給予加減治療,陰虛者加玄參及生地黃各15 g;氣虛者加白術(shù)及黨參各15 g,黃芪30 g;口渴明顯者加麥冬15 g、天花粉20 g;脾虛者加茯苓及山藥各15 g;食少腹脹者加砂仁6 g,雞內(nèi)金20 g,加水煎制200 ml,100 ml/次,2次/d。兩組治療時(shí)間均為2個(gè)月。

1.3臨床療效 參照《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》〔7〕對(duì)兩組治療后2個(gè)月的臨床療效進(jìn)行評(píng)估,其中患者療效指數(shù)≤30%,且臨床癥狀、體征沒有改善甚至更為嚴(yán)重為無效;療效指數(shù)31%～69%,且臨床癥狀、體征有一定改善為有效;療效指數(shù)≥70%,臨床癥狀、體征有明顯改善為顯效,療效指數(shù)=100%-治療后證候積分/治療前證候積分×100%,總有效率=(100%-無效例數(shù)/總例數(shù))×100%。

1.4腸道菌群變化 于治療前、治療后2個(gè)月,取患者2～5 g新鮮糞便,采用光岡法取1 g標(biāo)本,放入?yún)捬蹙♂屢簝?nèi)將其快速攪拌制勻漿,并采用生理鹽水進(jìn)行稀釋,連續(xù)10倍稀釋至1×10-8個(gè),然后混勻,并分別均勻涂抹在不同的培養(yǎng)基上約50 μl,在37 ℃環(huán)境下溫箱培養(yǎng)48 h,進(jìn)行定性、定量檢測(cè);取1 g標(biāo)本,把需氧菌置入無菌試管中,制作如上,以普通溫箱培養(yǎng)24 h(37 ℃)。對(duì)培養(yǎng)基上生長的菌落數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù),結(jié)果以對(duì)數(shù)值表示。

1.5糖脂代謝指標(biāo) 于清晨抽取兩組3 ml空腹靜脈血,3 500 r/min離心10 min,采用全自動(dòng)生化分析儀(山東科立森生物股份有限公司,KS-380)檢測(cè)治療前、治療后2個(gè)月血清果糖胺(FMN)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)及游離脂肪酸(FFA)水平。

1.6胰島素相關(guān)指標(biāo) 于治療前、治療后2個(gè)月,參照1.5中的方法制備血清,并采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清空腹血糖(FPG)、胰高血糖素(GC)水平,胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5,胰島素敏感指數(shù)(ISI)=ln〔1/(FBG×FINS)〕,胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)=20×FINS/(FPG-3.5)。

1.7不良反應(yīng) 治療期間,觀察兩組腹瀉、肝功能損傷及腹脹等發(fā)生情況,并對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療后2個(gè)月總有效率〔69例(88.46%,其中顯效33例,有效36例,無效9例〕高于對(duì)照組〔56例(71.79%,其中顯效20例、有效36例、無效22例〕,差異顯著(χ2=6.804,P=0.009)。

2.2兩組腸道菌群變化比較 治療后2個(gè)月,兩組厭氧菌群(乳桿菌、擬桿菌、雙歧桿菌)數(shù)量均升高,且觀察組高于對(duì)照組;需氧菌群(酵母菌、腸桿菌、腸球菌)數(shù)量均降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腸道菌群變化比較

2.3兩組糖脂代謝指標(biāo)比較 與治療前比較,治療2個(gè)月后,兩組血清FMN、FINS、TC及FFA水平均降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)、胰島素相關(guān)指標(biāo)比較

2.4兩組胰島素相關(guān)指標(biāo)比較 治療后2個(gè)月,兩組血清GC水平及HOMA-IR均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組;ISI及HOMA-β均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異顯著(P<0.05)。見表2。

2.5兩組不良反應(yīng)比較 觀察組〔5例(6.41%);其中腹瀉3例、腹脹、肝功能損傷各1例〕和對(duì)照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率〔8例(10.26%);其中腹瀉、腹脹各3例、肝功能損傷2例〕無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.755,P=0.385)。

3 討 論

有研究〔8,9〕指出,我國老年人有20%患有DM,目前臨床主要是通過控制血糖及調(diào)節(jié)相關(guān)代謝對(duì)老年T2DM患者進(jìn)行治療,實(shí)現(xiàn)預(yù)防及延緩DM慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展、延長患者生存事件的目的。二甲雙胍是一種雙胍類降血糖藥,具有血糖、減輕體重等作用,可用于老年T2DM的治療,但其療效或不良反應(yīng)具有個(gè)體基因差異性,且老年T2DM患者機(jī)體內(nèi)β細(xì)胞殘存較多,影響單純應(yīng)用二甲雙胍治療的效果〔10〕。因此,亟待探討一種更加有效的治療方案以提高老年T2DM的治療效果。

中醫(yī)將T2DM歸屬于“消渴病”“脾癉”等范疇,中醫(yī)學(xué)多考慮老年T2DM病位在五臟,脾腎為主,本虛為本,血瘀痰濁為標(biāo),故治療宜益氣養(yǎng)陰、溫陽健脾、陰陽雙補(bǔ)等〔11〕。黃連解毒湯可用于三焦火毒證的治療,方中的黃連為君藥,具有瀉中焦之火、清瀉心火的功效;黃芩為臣藥,可瀉上焦之火;黃柏及梔子為佐藥,其中黃柏及梔子分別可瀉下焦之火、三焦之火,梔子可導(dǎo)熱下行,引邪熱由小便排出,此外,施以對(duì)癥加減治療,陰虛者加玄參及生地黃,可滋陰生津;氣虛者加白術(shù)、黨參及黃芪,可健脾益肺、補(bǔ)中益氣;口渴明顯者加麥冬、天花粉,可益胃生津;脾虛者加茯苓及山藥,可健脾開胃、健脾祛濕;食少腹脹者加砂仁、雞內(nèi)金,可發(fā)揮健脾胃和促消化之功效,全方共奏理氣解毒、燥濕除蒸之效〔12,13〕。故將其用于老年T2DM的治療中,可有效控制疾病進(jìn)展,改善患者腸道菌群數(shù)量。本研究結(jié)果提示黃連解毒湯加減治療可調(diào)節(jié)老年T2DM患者腸道菌群數(shù)量,提高臨床療效,且安全性良好。

老年T2DM患者機(jī)體糖脂代謝紊亂,且存在胰島素抵抗,FMN、FINS、TC、FFA為臨床常見的糖代謝及脂代謝指標(biāo),其水平異常升高,患者糖脂代謝功能異?！?4,15〕;而ISI、HOMA-β降低,HOMA-IR及血清GC水平升高,可反映患者胰島細(xì)胞功能下降〔16,17〕。本研究結(jié)果提示黃連解毒湯加減治療可改善老年T2DM患者糖脂代謝指標(biāo),調(diào)節(jié)胰島細(xì)胞功能。分析其原因可能為,黃連解毒湯中的黃柏、黃芩及梔子具有降低胰島素作用,黃柏還具有降血糖的作用〔18〕,黃芩中的黃芪多糖可作用于多種信號(hào)通路,促進(jìn)胰島素的分泌,增強(qiáng)胰島素信號(hào)活性〔19〕;黃連具有調(diào)脂、降糖的作用,且黃連中含有的小檗堿可改善胰島素抵抗〔20〕,進(jìn)一步可調(diào)節(jié)老年T2DM患者糖脂代謝水平,改善胰島素相關(guān)指標(biāo)。

綜上,黃連解毒湯加減治療可調(diào)節(jié)老年T2DM患者糖脂代謝,改善患者腸道菌群數(shù)量及胰島素相關(guān)指標(biāo),進(jìn)一步提高臨床療效,且安全性良好。