何輝，錢潛，董靈，卓超，章笑安

長興縣人民醫(yī)院，浙江 長興 313100

急性病毒性上呼吸道感染是鼻腔、咽喉部急性炎癥的總稱，發(fā)病率高，四季皆可發(fā)病，是最常見的呼吸道疾病。當全身或呼吸道局部的防御功能降低時，外界侵入的病毒可引發(fā)本病，通常累及周邊鄰近器官和淋巴組織。兒童的免疫系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)處于發(fā)育階段，易發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病。急性病毒性上呼吸道感染是兒科臨床常見病證，臨床表現(xiàn)主要為咽痛、咳嗽、噴嚏、鼻塞、流涕、咽紅等，通常伴有不同程度的發(fā)熱[1]。目前臨床治療該病尚無特效藥物，以抗病毒、退熱治療為主。利巴韋林屬廣譜抗病毒藥，是治療該病的常用藥物，對多種病毒例如呼吸道合胞病毒、流感病毒等均有較強的抑制作用，對病毒性上呼吸道感染治療效果顯著。但由于致病病毒種類繁多，且極易發(fā)生變異，對抗病毒藥物的耐藥性逐漸增強，故近年來，臨床醫(yī)生傾向于采用西藥聯(lián)合中藥復方制劑治療病毒性上呼吸道感染。風熱證是急性病毒性上呼吸道感染的常見中醫(yī)證型，以疏風清熱、辛涼解表、清肺透邪為相應治法。復方魚腥草合劑為中藥復方制劑，具有消癰排膿、利咽涼血、清熱解表等作用，能較好地緩解咽痛、咳嗽、發(fā)熱等癥狀[2]。因中西醫(yī)聯(lián)合治療可在臨床上取得良好療效，故本研究在常規(guī)對癥治療措施基礎上應用復方魚腥草合劑聯(lián)合利巴韋林注射液治療兒童風熱型急性病毒性上呼吸道感染，觀察中西醫(yī)聯(lián)合用藥的療效。結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準采用《小兒急性上呼吸道病毒感染中醫(yī)診療指南》[3]中的診斷標準：發(fā)熱，腋下體溫≥37.5 ℃，有不同程度的咳嗽、鼻塞流涕、咽痛咽紅，伴有精神差、胃納差等癥狀。

1.2 辨證標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]擬定風熱證辨證標準。主癥：發(fā)熱；次癥：惡寒無汗，頭身疼痛，鼻塞，流黃濁涕，咽喉紅腫疼痛；舌紅、苔黃厚，脈浮數(shù)。

1.3 納入標準符合以上診斷標準與辨證標準；年齡0.5～7 歲；病程2～48 h；患兒家屬自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準對本研究所用藥物有過敏史；有先天性疾病史；使用過其他抗病毒藥物或其他中藥治療；依從性較差。

1.5 剔除標準合并發(fā)生其他疾病，需更改治療方案；在治療過程中使用了其他藥物。

1.6 一般資料選取2019年12月—2020年12月長興縣人民醫(yī)院兒科治療的125 例風熱型急性病毒性上呼吸道感染患兒，采用隨機抽樣法分為對照組和觀察組。治療過程中，因合并發(fā)生支氣管炎或肺炎等其他疾病剔除4 例，使用其他藥物剔除1 例，最終納入120 例患兒。對照組60 例，男25 例，女35 例；平均年齡（5.5±0.5）歲；平均病程（15.43±3.21）h；平均發(fā)熱時間（1.8±0.4）d；平均咳嗽時間（1.3±0.6）d。觀察組60 例，男27 例，女33 例；平均年齡（5.6±0.6）歲；平均病程（14.86±5.93）h；平均發(fā)熱時間（1.9±0.5）d；平均咳嗽時間（1.4±0.5）d。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得長興縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審核批準。

2 治療方法

2 組均給予臨床常規(guī)對癥治療，包括退熱，糾正水、電解質紊亂等。若患兒在治療后，體溫仍持續(xù)超過38.5 ℃，則給予補液、吸氧等措施治療。

2.1 對照組予利巴韋林注射液（江蘇漣水制藥有限公司，國藥準字H19993157，規(guī)格1 mL∶0.1 g）治療。以0.9%氯化鈉注射液稀釋成每毫升含1 mg 利巴韋林注射液的溶液，緩慢靜脈滴注，每次滴注時間＞20 min。按照體質量計算給藥劑量，每天用藥劑量為10～15 mg/kg，分2 次用藥。觀察治療7 d。臨床癥狀完全消失即可停藥。

2.2 觀察組在對照組治療基礎上，口服復方魚腥草合劑（浙江康恩貝中藥有限公司，國藥準字Z20026199，規(guī)格：10 mL/支）治療。0～1 歲，每次5 mL；2～3 歲，每次7.5 mL；4～7 歲，每次10 mL。每天服用3 次。觀察治療7 d。臨床癥狀完全消失即可停藥。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①臨床癥狀改善時間。記錄退熱時間、咳嗽減輕時間、精神改善時間等。②炎性因子。治療前及治療7 d 后采集患兒的空腹血樣，由檢驗科醫(yī)生使用酶聯(lián)免疫試劑盒（上海通蔚生物科技有限公司），以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平，以免疫比濁法檢測血清C-反應蛋白（CRP）水平。③觀察治療7 d 內(nèi)患兒的不良反應發(fā)生情況。利巴韋林所引起的不良反應主要有腹瀉、惡心、嘔吐癥狀。

3.2 統(tǒng)計學方法運用SPSS21.0 軟件對研究所得數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗。計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準痊愈：體溫恢復正常，臨床癥狀完全消失；顯效：體溫恢復正常，臨床癥狀基本消失；有效：體溫恢復正常，臨床癥狀改善；無效：體溫未恢復正常，臨床癥狀無改善或加重。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，觀察組總有效率（93.33%）高于對照組（76.67%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組癥狀改善時間比較見表2。治療后，觀察組退熱時間、咳嗽減輕時間、精神改善時間均較對照組加快（P＜0.05）。

表2 2 組癥狀改善時間比較（±s）d

表2 2 組癥狀改善時間比較（±s）d

組 別對照組觀察組t 值P例數(shù)60 60退熱時間5.42±1.03 3.12±0.56 11.683＜0.001咳嗽減輕時間7.85±1.13 4.95±0.51 18.591＜0.001精神改善時間7.28±1.15 4.27±0.64 18.986＜0.001

4.4 2 組治療前后CRP、TNF-α、IL-6 水平比較見表3。治療前，2 組CRP、TNF-α、IL-6 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于治療前（P＜0.05），觀察組CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后CRP、TNF-α、IL-6 水平比較（±s）

表3 2 組治療前后CRP、TNF-α、IL-6 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別對照組觀察組t 值P 值例數(shù)60 60 CRP（mg/L）治療前15.9±2.6 16.6±2.1 0.087 0.931治療后52.55±10.20①29.91±8.06①6.581＜0.001治療后11.4±1.7①7.8±1.2①30.036＜0.001 TNF-α（pg/mL）治療前68.05±11.83 67.26±12.14 0.038 0.967治療后52.43±9.62①39.96±7.21①4.773 0.002 IL-6（pg/mL）治療前77.46±14.67 74.20±12.57 0.910 0.363

4.5 2 組不良反應發(fā)生率比較見表4。治療后，2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表4 2 組不良反應發(fā)生率比較例（%）

5 討論

急性病毒性上呼吸道感染歸屬于中醫(yī)學感冒范疇，病因有先天因素和后天因素。先天因素主要為胎內(nèi)失養(yǎng)、稟賦不足，后天因素有臟腑嬌嫩、外感六淫、乳食不節(jié)。病位在肺衛(wèi)肌表，風熱證病機為風熱犯表、熱郁肌腠、衛(wèi)表失和、肺失清肅等，從而導致咽痛、鼻塞、發(fā)熱、頭痛等癥狀，以疏風清熱為主要治則，輔以辛涼解表。復方魚腥草合劑內(nèi)含魚腥草、黃芩、連翹、金銀花、板藍根，魚腥草消癰排膿、清熱解毒，黃芩、連翹、金銀花疏散風熱、清熱消毒、消癰散結，板藍根利咽涼血、清熱解毒。有研究指出，復方魚腥草合劑的主要有效成分是漢黃芩素、黃芩苷和綠原酸，具有抗炎活性，還可調節(jié)T 細胞表達并抑制炎癥因子的釋放，從而維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[2，5]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，退熱時間、咳嗽減輕時間、精神改善時間均較對照組加快，這表明加用復合魚腥草合劑可有效促進臨床癥狀的改善。

TNF-α 是一種多功能細胞因子，在多種疾病的發(fā)生、發(fā)展及炎癥反應過程中均有表達，可促進IL-6的產(chǎn)生和釋放[6]。IL-6 可反映機體的炎癥情況，其水平越高，表明機體的炎癥反應越嚴重[7]。CRP 主要反映炎癥嚴重程度以及機體肺部組織損傷程度[7]。以上細胞因子水平越高，表明機體的炎癥反應程度越嚴重。本研究結果顯示，CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對照組，提示加服復方魚腥草合劑可更為有效地減輕炎癥反應。2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示復方魚腥草合劑用藥安全性高。

綜上所述，在常規(guī)對癥治療措施基礎上應用復合魚腥草合劑聯(lián)合利巴韋林注射液治療兒童風熱型急性病毒性上呼吸道感染，可有效減輕炎性反應，加快臨床癥狀的緩解，縮短病程，用藥安全性較好。但本研究納入的樣本數(shù)較少，未來需進行大規(guī)模的多中心臨床研究以進一步驗證本研究所得結論的真實性和可靠性。