趙紅霞 袁 淵

河南省鄭州市第六人民醫(yī)院肝病一科 450000

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)屬于傳染性疾病,由乙型肝炎病毒(HBV)感染導(dǎo)致,主要臨床表現(xiàn)為惡心、肝區(qū)疼痛等。持續(xù)的HBV感染會損傷肝細(xì)胞,從而導(dǎo)致肝纖維化,嚴(yán)重者可進(jìn)展至肝硬化或肝癌[1]。因此,臨床治療CHB肝硬化的關(guān)鍵在于抑制HBV復(fù)制及肝纖維化進(jìn)展,從而降低肝硬化及肝癌發(fā)生風(fēng)險。恩替卡韋等抗病毒藥物是CHB肝硬化治療中常用藥物,可通過抑制HBV復(fù)制而延緩肝纖維化進(jìn)展,但單一用藥療效有限,無法阻斷肝纖維化發(fā)生發(fā)展[2]。多烯磷脂酰膽堿可通過保護(hù)肝細(xì)胞膜而達(dá)到保肝抗炎效果[3]。大黃蟲丸屬于中成藥,具有清熱解毒、活血化瘀的作用,近年來也逐漸用于CHB治療中[4]。本研究采用大黃蟲丸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療CHB肝硬化患者,探究其療效及對肝功能及血清T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2020年3月于我院就診的136例CHB肝硬化患者,隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組、對照組,各68例。其中聯(lián)合組女29例,男39例;病程2～7年,平均病程(4.67±1.02)年;年齡36～57歲,平均年齡(42.51±4.98)歲。對照組女31例,男37例;病程2～8年,平均病程(4.81±1.03)年;年齡35～58歲,平均年齡(42.96±5.07)歲。2組一般資料均衡可比(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合CHB相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],并發(fā)生肝硬化;(2)無溝通交流障礙;(3)患者及家屬知情本研究內(nèi)容并簽署承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心、肺等臟器功能異常;(2)肝硬化失代償期;(3)伴有其他惡性腫瘤;(4)免疫系統(tǒng)障礙;(5)易過敏體質(zhì);(6)精神類疾患。經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 對照組給予恩替卡韋(浙江愛諾生物藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20203665,規(guī)格:0.5mg)、多烯磷脂酰膽堿[賽諾菲(北京)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20059010,規(guī)格:228mg/粒]口服治療,同時給予降酶、保肝等對癥治療。其中恩替卡韋0.5mg/次,1次/d;多烯磷脂酰膽堿2粒/次,2次/d。連續(xù)治療3個月。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上給予大黃蟲丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠,國藥準(zhǔn)字Z11021241,規(guī)格:每100粒重10g)口服治療,4粒/次,2次/d。連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效:于治療3個月后評估療效:①顯效:臨床癥狀基本消失,肝纖維化、肝功能指標(biāo)改善率>50%;②有效:臨床癥狀有所改善,50%≥肝纖維化、肝功能指標(biāo)改善率>25%;③無效:臨床癥狀無改善,肝纖維化、肝功能指標(biāo)改善率≤25%。臨床總有效率=(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%;(2)治療前及治療3個月后肝功能指標(biāo):采集患者治療前及治療3個月后外周靜脈血5ml,以3 500r/min轉(zhuǎn)速離心,分離血清,采用美國Beckman Dxc 800型全自動生化分析儀檢測總膽紅素(TBIL)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平;(3)治療前及治療3個月后肝纖維化指標(biāo):取上述血清樣本,采用全自動生化分析儀測定血清層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)水平;(4)治療前及治療3個月后血清T淋巴細(xì)胞亞群水平:取上述血清樣本,采用流式細(xì)胞儀(貝克曼庫爾特,Cytomics FC 500)測定CD3+、CD4+、CD8+水平,并計算CD4+/CD8+;(5)取上述血清樣本,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、半胱氨酸蛋白酶裂解細(xì)胞角蛋白18(CK18)、高爾基體蛋白73(GP73)水平,試劑盒廠家為深圳晶美生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組臨床總有效率為97.06%,高于對照組的83.82%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.889,P=0.009<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 肝功能指標(biāo) 與對照組相比,治療3個月后聯(lián)合組血清TBIL、AST、ALT水平明顯降低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較

2.3 肝纖維化指標(biāo) 與治療前相比,治療3個月后兩組血清LN、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平明顯降低,且聯(lián)合組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

2.4 血清T淋巴細(xì)胞亞群 與治療前相比,兩組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯升高(P<0.05);與對照組相比,治療3個月后聯(lián)合組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.5 血清IL-6、IL-8、CK18、GP73水平 治療3個月后聯(lián)合組血清IL-6、IL-8、CK18、GP73水平降低幅度明顯大于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清IL-6、IL-8、CK18、GP73水平比較

3 討論

多烯磷脂酰膽堿可修復(fù)受損肝細(xì)胞膜,保護(hù)肝臟膜功能,還可降低肝臟內(nèi)炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)機(jī)體血脂代謝。恩替卡韋可對HBV的復(fù)制產(chǎn)生抑制作用,促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù),在穩(wěn)定病情及改善預(yù)后方面具有重要作用。中醫(yī)認(rèn)為肝病與氣滯血瘀、運(yùn)行不暢有關(guān),《金匱要略》一書中所記載的大黃蟲丸一方,包含大黃、干地黃、土鱉蟲等12味中藥,具有逐瘀散結(jié)、緩中補(bǔ)虛之效。本研究所用大黃蟲丸是依據(jù)上述方劑采用現(xiàn)代工藝制成,具有抗凝抗血栓、調(diào)節(jié)免疫、改善微環(huán)境及炎癥反應(yīng)等作用。本研究采用大黃蟲丸與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療CHB肝硬化患者,結(jié)果顯示可顯著提高臨床總有效率,下調(diào)血清TBIL、AST、ALT、LN、HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平,表示聯(lián)合用藥方案可進(jìn)一步抑制肝纖維化,提高肝功能及臨床療效。分析其原因在于,大黃蟲丸中大黃、桃仁可化血散瘀、泄熱通腑,赤芍具柔肝養(yǎng)血之效,與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合可從多機(jī)制協(xié)同發(fā)揮藥效,增強(qiáng)對肝臟的保護(hù)作用,促進(jìn)受損肝細(xì)胞修復(fù),改善機(jī)體微環(huán)境,進(jìn)而減輕肝纖維化程度,增強(qiáng)肝功能,從而提高臨床療效[6]。

T淋巴細(xì)胞調(diào)控的免疫應(yīng)答反應(yīng)與肝硬化關(guān)系密切,隨著HBV的增多,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+逐漸降低[7]。而本文中,治療后聯(lián)合組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組,表明大黃蟲丸與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合可顯著提高CHB肝硬化患者免疫功能。此外,本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn),與對照組相比,聯(lián)合組用藥方案能進(jìn)一步下調(diào)血清IL-6、IL-8、CK18、GP73水平,說明大黃蟲丸與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療CHB肝硬化患者可有效抑制肝纖維化,延緩肝硬化疾病進(jìn)展。究其原因在于,大黃蟲丸與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合用藥治療CHB肝硬化患者,可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群恢復(fù)穩(wěn)態(tài),抑制炎性因子表達(dá),增強(qiáng)免疫功能,從而促進(jìn)肝硬化病情改善。