曾慧娟 李穎珠 藍(lán)玉萍

1 江西省寧都縣婦幼保健院婦產(chǎn)科 342800;2 贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院; 3 贛州市南康區(qū)中醫(yī)院

支氣管哮喘(BA)是臨床常見氣道疾病。同時(shí)BA是女性妊娠期間比較常見的一種合并癥,根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查研究結(jié)果顯示[1],有5%～10%的妊娠女性合并BA,且其患病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。妊娠期合并BA不僅會(huì)誘發(fā)高血壓、毒血癥等并發(fā)癥,同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒缺氧、發(fā)育遲緩等,給母嬰的生命安全造成嚴(yán)重危害。目前臨床上有關(guān)妊娠合并BA急性發(fā)作的病理機(jī)制尚未完全明確,但氣道炎癥則為BA最重要的病理性改變,同時(shí)也有學(xué)者提出BA的急性發(fā)作與妊娠期生理的改變、維生素的缺乏等因素有緊密關(guān)聯(lián)[2]。但目前有關(guān)影響妊娠女性BA急性發(fā)作的因素的相關(guān)報(bào)道較少,因此本次研究將對(duì)我院收治的妊娠合并BA患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析,探討影響其急性發(fā)作的有關(guān)因素,作報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)2019年4月—2022年3月本院收治的68例妊娠合并BA的患者的一般資料進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合《支氣管哮喘基層診療指南:2018年》[3]中BA的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)處于妊娠期女性;(3)近期未服用過糖皮質(zhì)激素等藥物;(4)家屬知情并簽署同意書;排除標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床資料不完整;(2)患有精神疾病,無法配合完成實(shí)驗(yàn);(3)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 基本資料的收集。采用本院自制的調(diào)查問卷收集患者相關(guān)資料,主要包括患者年齡、孕周、孕次、是否有BA家族史、是否接觸過有害氣體、是否使用過哮喘控制藥物、是否合并嚴(yán)重的感染。同時(shí)采用漢密頓焦慮量表(HAMA)和抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)估患者焦慮、抑郁等不良心理狀態(tài)情況。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測(cè)?；颊呷朐汉笥诘?日清晨采集其空腹靜脈血5ml,3 500r/min,離心10min后取上清液。分別采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法和酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)其血清維生素D水平以及氣道炎性因子水平進(jìn)行檢測(cè)。其中氣道炎性因子主要包括白介素-17(IL-17)。同時(shí)應(yīng)用免疫熒光法檢測(cè)患者的血清免疫球蛋白(IgE)水平。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒操作流程和要求進(jìn)行。

1.2.3 隨訪情況。對(duì)68例患者進(jìn)行為期半年的隨訪,按照《支氣管哮喘基層診療指南:2018年》[3]中急性發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn),將患者分為發(fā)作組(n=30)和未發(fā)作組(n=38)。其中急性發(fā)作的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為:患者突然出現(xiàn)咳嗽、胸悶、喘息等BA的典型臨床癥狀或原有癥狀有明顯加重的情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組在孕周、合并感染、使用BA控制藥物、SDS評(píng)分以及HAMA評(píng)分方面比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)]

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平情況比較 與未發(fā)作組相比較,發(fā)作組IL-17、血清IgE水平明顯較高,且血清維生素D較低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平情況比較

2.3 妊娠期合并BA急性發(fā)作的Logistic回歸模型多因素分析 經(jīng)Logistic回歸模型多因素分析,妊娠期合并BA急性發(fā)作的獨(dú)立影響因素為孕周≥14周、合并感染、未使用BA控制藥物、SDS評(píng)分≥50分、HAMA評(píng)分≥14分以及IL-17、血清IgE、血清維生素D水平,見表3和表4。

表3 Logistic回歸模型多因素分析賦值表

表4 妊娠期合并BA急性發(fā)作Logistic回歸模型多因素分析

2.4 IL-17、血清IgE、血清維生素D評(píng)估妊娠合并BA急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線分析 由ROC曲線分析,IL-17、血清IgE、血清維生素D聯(lián)合檢測(cè)的AUC值最高,為0.991,且靈敏度、特異度分別為96.66%、93.33%,見表5,ROC曲線見圖1。

圖1 IL-17、血清IgE、血清維生素D及聯(lián)合評(píng)估妊娠合并BA急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線分析

表5 IL-17、血清IgE、血清維生素D評(píng)估妊娠合并BA急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線分析

3 討論

BA是呼吸內(nèi)科的常見病,其中處于妊娠期的BA患者病情的復(fù)雜程度會(huì)進(jìn)一步提高。分析原因:妊娠期女性體內(nèi)的雌激素、孕酮等激素水平會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈的波動(dòng),同時(shí)患者子宮內(nèi)胎盤合成并分泌的IgE會(huì)激活機(jī)體的炎癥反應(yīng),從而造成患者臨床癥狀加重,最終引起B(yǎng)A急性發(fā)作。

有效降低妊娠合并BA患者急性發(fā)作率,其關(guān)鍵在于明確妊娠女性BA急性發(fā)作的影響因素。本次實(shí)驗(yàn)通過Logistic多因素分析結(jié)果表明:孕周≥14周、合并感染、未使用BA控制藥物、SDS評(píng)分≥50分、HAMA評(píng)分≥14分以及IL-17、血清IgE、血清維生素D水平是妊娠女性BA急性發(fā)作的獨(dú)立影響因素?，F(xiàn)對(duì)影響因素作逐一分析:(1)孕周≥14周的女性,其體內(nèi)的激素水平會(huì)出現(xiàn)劇烈變化,從而對(duì)氣道平滑肌細(xì)胞的合成起到一定的刺激作用,促使上皮下膠原沉淀,對(duì)BA的急性發(fā)作起到了誘導(dǎo)作用[4]。(2)BA患者需要堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥,但部分處于妊娠期女性擔(dān)心用藥會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生不利影響,因此擅自減藥或停藥,造成患者病情無法得到有效控制。(3)病毒感染會(huì)對(duì)機(jī)體的炎癥反應(yīng)起到一定的激活作用,對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞功能造成一定損害,從而導(dǎo)致BA的急性發(fā)作。(4)而當(dāng)孕婦長(zhǎng)期處于負(fù)面心理狀態(tài)下時(shí)會(huì)對(duì)T細(xì)胞的調(diào)節(jié)功能造成影響,導(dǎo)致Th2細(xì)胞水平的提高,引發(fā)BA[5]。此外緊張、焦慮的不良情緒會(huì)影響兒茶酚胺的合成,從而造成機(jī)體免疫介質(zhì)反應(yīng)過度的情況發(fā)生,導(dǎo)致患者的炎癥反應(yīng)加重。(5)BA患者體內(nèi)的IL-17水平明顯高于正常人群,而較高水平的IL-17可對(duì)氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞起到一定的聚集作用,并促使Th17細(xì)胞水平的增高,從而加重了氣道炎癥并誘發(fā)氣道高反應(yīng)性,從而誘發(fā)BA的急性發(fā)作[6]。(6)由于妊娠期女性激素水平的變化,會(huì)造成IgE水平增高的情況出現(xiàn),而IgE水平的上升則會(huì)增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的活性,促使氣道平滑肌的收縮,增加了氣道內(nèi)黏液的分泌,從而引發(fā)BA的急性發(fā)作[7]。(7)而維生素D則可對(duì)Th2介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)起到一定的抑制作用,且能有效加強(qiáng)皮質(zhì)類固醇的抗炎功能,而當(dāng)機(jī)體維生素D水平偏低則會(huì)使氣道炎癥水平進(jìn)一步加重,從而誘發(fā)BA的急性發(fā)作[8]。

本次實(shí)驗(yàn)通過ROC曲線分析結(jié)果顯示,IL-17、血清IgE、血清維生素D聯(lián)合檢測(cè)模式下的AUC為0.991,且靈敏度、特異度均較高,提示將上述三種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè),在評(píng)估妊娠期合并BA急性發(fā)作方面具有較高的臨床價(jià)值。

綜上所述,妊娠期合并BA急性發(fā)作的獨(dú)立影響因素包括孕周≥14周、合并感染、未使用BA控制藥物、SDS評(píng)分≥50分、HAMA評(píng)分≥14分以及IL-17、血清IgE、血清維生素D水平。在臨床上應(yīng)對(duì)相關(guān)危險(xiǎn)因素予以有效控制,并給予有針對(duì)性的防治措施,以降低妊娠期合并BA急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。