王天琳,段錦龍,姚魁武

臨界性高血壓(prehypertension,PHT),又稱高血壓前期,是指血壓值在正常血壓至確診高血壓之間,是血壓異常的一種病理狀態(tài)[1-2]。2003年,美國預(yù)防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第七次報告(JNC-7)將高血壓前期定義為18歲及以上成年人收縮壓在120～139 mmHg或舒張壓在80～89 mmHg[3]。目前,高血壓前期對發(fā)展中國家和發(fā)達(dá)國家都是重大的臨床和公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)[4-5]。流行病學(xué)調(diào)查顯示,中國35～74歲成年人群中高血壓前期的總患病率為21.9%[6],血壓(120～129)/(80～84)mmHg和(130～139)/(85～89)mmHg的中年人群,10年后分別有45%和64%的可能進(jìn)展為高血壓,且患心血管疾病的風(fēng)險比正常人群增加1倍以上[7]。臨界性高血壓的發(fā)生發(fā)展機(jī)制較為復(fù)雜,其引起的早期損害可能要早于獲得高血壓診斷[8]。高血壓前期人群已存在血管功能和結(jié)構(gòu)異常,會誘發(fā)動脈硬化和多種靶器官損害,最終導(dǎo)致心腦血管系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能異常[9-10]。因此,提前控制血壓的發(fā)展,對高血壓以及各類心血管疾病的發(fā)生具有積極的作用。

為了解臨界性高血壓的研究現(xiàn)狀,本研究對國內(nèi)有關(guān)臨界性高血壓的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)歸納和可視化分析,通過分析與整理相關(guān)數(shù)據(jù)和可視化圖譜來了解臨界性高血壓領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)、前沿和整體趨勢[11],以期為今后的研究提供參考和借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索策略

以中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方中文數(shù)據(jù)庫、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)為數(shù)據(jù)來源。使用主題檢索,檢索關(guān)鍵詞為“臨界高血壓”“高血壓前期”“正常血壓高值”[12]。檢索時限為建庫至2022年9月1日,語言限定為中文。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):研究主題與臨界性高血壓相關(guān)的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):1)研究主題與臨界性高血壓無關(guān);2)研究數(shù)據(jù)或文獻(xiàn)信息不全者。2名研究者根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)對文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,意見不一致時討論解決,未能達(dá)成一致時由第3名研究者決定。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析

將文獻(xiàn)以Refworks格式從各數(shù)據(jù)庫導(dǎo)出,并導(dǎo)入Note Express文獻(xiàn)管理軟件中,對納入文獻(xiàn)的發(fā)表年份、作者、機(jī)構(gòu)、期刊、關(guān)鍵詞等進(jìn)行計量學(xué)分析。再利用CiteSpace V6.1.R2軟件對文獻(xiàn)格式進(jìn)行轉(zhuǎn)換,隨后針對文獻(xiàn)的作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化圖譜的繪制。

2 結(jié) 果

2.1 檢索結(jié)果

檢索各大數(shù)據(jù)庫有關(guān)臨界性高血壓的主題文獻(xiàn)共7 977篇,去重處理后剩余文獻(xiàn)2 605篇,人工篩選后最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)2 071篇。詳見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖及結(jié)果

2.2 文獻(xiàn)基本特征

2.2.1 發(fā)文量統(tǒng)計

對納入文獻(xiàn)的發(fā)表時間進(jìn)行統(tǒng)計分析,文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量呈增長趨勢。詳見圖2。

圖2 文獻(xiàn)發(fā)表統(tǒng)計圖

2.2.2 文獻(xiàn)作者

納入文獻(xiàn)發(fā)文量≥10篇的作者共有10位,其中發(fā)文量最多的作者為遼寧中醫(yī)藥大學(xué)的張立德,共發(fā)文26篇,詳見表1。根據(jù)作者合作圖譜可以看出,目前已存在初步的合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)(見圖3)。其中王建波、張立德、曲怡;張廷杰、劉雅、陳繪麗、劉敏、李海濤;劉桂嵐、陶國高等,合作關(guān)系緊密,發(fā)文量也較多。但圖中仍存在較多單獨(dú)作者節(jié)點(diǎn),與其他作者無合作關(guān)系。

表1 發(fā)文量≥10篇的作者及其所屬機(jī)構(gòu)

圖3 作者合作共現(xiàn)圖譜

2.2.3 發(fā)文機(jī)構(gòu)

納入文獻(xiàn)的機(jī)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)共線圖可以反映不同機(jī)構(gòu)之間的合作關(guān)系(見圖4),其中每個節(jié)點(diǎn)代表機(jī)構(gòu),共663個,連線數(shù)代表合作情況,共256條。整體來看,發(fā)文頻率較高的為各省中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院,且各機(jī)構(gòu)間合作不算緊密。但同地區(qū)的醫(yī)院和學(xué)校之間的聯(lián)系相對較多,如遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)及其相關(guān)研究所和附屬醫(yī)院等。

2.2.4 發(fā)文期刊

據(jù)統(tǒng)計,發(fā)文數(shù)量≥15篇的期刊有15種,發(fā)文數(shù)量排前3位的為《中華高血壓雜志》《中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志》以及《中國慢性病預(yù)防和控制》,以心腦血管疾病及其預(yù)防性期刊為主。詳見表2。

表2 發(fā)文數(shù)量≥15篇的期刊分布 單位:篇

2.3 關(guān)鍵詞可視化分析

2.3.1 共現(xiàn)分析

以關(guān)鍵詞為節(jié)點(diǎn)進(jìn)行可視化分析,繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜,圖譜節(jié)點(diǎn)有670個、連線7 481條,密度為0.006 6。詳見圖5。對關(guān)鍵詞進(jìn)行去重和同義合并后按頻數(shù)由高到低分別為危險因素、患病率、收縮壓、影響因素、心血管疾病、治未病、原發(fā)性高血壓、流行病學(xué)、高血壓防治、靶器官損害等(見表3)。臨界高血壓與多種代謝類疾病以及靶器官損害相關(guān),如糖尿病、動脈硬化、冠心病等。有關(guān)本病的患病率、發(fā)病率等流行病學(xué)調(diào)查也是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。這與臨界性高血壓的檢查手段以及診斷標(biāo)準(zhǔn)關(guān)系密切。除此之外,本病的干預(yù)治療有利尿劑和降壓藥等藥品,同時健康管理和針刺等干預(yù)方式也受到了關(guān)注。

表3 關(guān)鍵詞頻數(shù)分布

圖5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.3.2 突現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞突現(xiàn)可以反映一段特定時間內(nèi)新興的研究熱點(diǎn)話題。根據(jù)關(guān)鍵詞突現(xiàn)演變的分析來看(見表4),最早與臨界性高血壓相關(guān)的研究起始于“老年期”(1984—2001年)和“老年前期”(1987—2001年)。隨后“治未病”(2014—2022年)、“針刺”(2015—2017年)、“電針”(2015—2017年)等中醫(yī)概念和干預(yù)手法逐漸被提出?！盎蛐酒?2016—2017年)也曾獲得短暫關(guān)注。

表4 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析結(jié)果

2.3.3 聚類分析

應(yīng)用CiteSpace軟件對納入文獻(xiàn)進(jìn)行聚類分析后得到的關(guān)鍵詞聚類圖表,一定程度上可以反映研究領(lǐng)域研究現(xiàn)狀及其發(fā)展趨勢。本研究通過對關(guān)鍵詞進(jìn)行K均值聚類得出臨界性高血壓領(lǐng)域的關(guān)鍵詞聚類表(見表5)及其可視化時間線圖譜(見圖6)。當(dāng)平均輪廓值(S值)>0.5時可認(rèn)為對應(yīng)聚類是合理的,S值>0.7則對應(yīng)聚類大概率可令人信服[13]。#3、#5、#8、#9等為2000年左右的早期聚類,多關(guān)注于老年期病人,治療手段為利尿劑、降壓藥、阻滯劑,即氯沙坦、氨氯地平等常規(guī)西藥。而近些年的聚類,如#2(2011年)、#7(2012年)則開始關(guān)注治未病、中醫(yī)藥、針刺等中醫(yī)學(xué)概念和干預(yù)方式。研究指標(biāo)也從收縮壓擴(kuò)大到內(nèi)脂素、膽固醇等微觀生化指標(biāo)。

表5 關(guān)鍵詞聚類表

圖6 關(guān)鍵詞聚類圖譜

3 討 論

自2003年美國高血壓指南JNC-7將臨界性高血壓定義為一個新分類后,國內(nèi)相關(guān)研究數(shù)量開始上升。2010年我國正式提出“正常高值血壓”一詞[6]。根據(jù)可視化圖譜來看,文獻(xiàn)作者大都來自于各省市的醫(yī)學(xué)院校以及其附屬醫(yī)院,作者之間的合作網(wǎng)絡(luò)初步形成。發(fā)文機(jī)構(gòu)以遼寧中醫(yī)藥大學(xué)、山西醫(yī)科大學(xué)以及山東中醫(yī)藥大學(xué)為代表集中在北方,可能與南北方人群的生活習(xí)慣和地域環(huán)境不同而導(dǎo)致的患病率差異有關(guān)。發(fā)文期刊多為針對心腦血管疾病的雜志,關(guān)注于老年病和疾病的預(yù)防,與心血管疾病的主要患病群體相符合。關(guān)鍵詞的聚類、共線和突現(xiàn)分析,可以反映臨界性高血壓領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和趨勢。由知識圖譜可知臨界性高血壓的發(fā)病率和影響因素的流行病學(xué)調(diào)查是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。國內(nèi)外進(jìn)行了多項流行病學(xué)調(diào)查,并通過對多個變量的統(tǒng)計來分析各個影響因素與臨界性高血壓之間的關(guān)系[14-15]。最近的一項研究表明,性別、種族、年齡、生活習(xí)慣、生活地區(qū)都與臨界性高血壓的發(fā)病率相關(guān)[16]。通常情況下,我國成年男性的高血壓前期發(fā)病率高于女性(25.7%與18.0%)。不同人種之間發(fā)病率也有差異,我國35～74歲成年人口高血壓前期的總患病率為21.9%,低于美國人口的患病率[17]。我國成人臨界性高血壓的患病率從成年后開始增長,持續(xù)到55歲后開始下降,美國人則持續(xù)到60歲才開始下降[16]。一項國內(nèi)的統(tǒng)計調(diào)查表明,我國北方高血壓前期的患病率高于南方(24.9%與20.0%)。與南方居住相比,北方居住是我國成年人高血壓前期的獨(dú)立危險因素。這可能與北方高攝入量的膳食鹽有關(guān),同時也要考慮遺傳因素造成的地區(qū)差異[18]。

高血壓前期常見的主要危險因素是衰老、緊張壓力、肥胖和腹部肥胖[19]。其中超重,尤其是肥胖,是中國成年人群高血壓前期的重要危險因素[20]。隨著社會的發(fā)展,生活節(jié)奏的加快,人們的生活壓力也隨之增加。工作時間增加,運(yùn)動量減少,飲食再不加以節(jié)制,體重便會上升乃至超重。這也使得臨界性高血壓的患病率逐漸增加。在我國臨界性高血壓人群中,中青年占比較高[21],臨界性高血壓對其潛在影響巨大,科學(xué)有效的控制血壓將成為亟待解決的問題。

臨界性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)即血壓值大小,通過傳統(tǒng)的血壓計測量即可以做出診斷。但由于臨界性高血壓病人前期通常無明顯癥狀或不適,病人檢查的主動性并不高,通常情況下只在體檢時發(fā)現(xiàn),本病的患病率可能因此而被低估。隨著科技發(fā)展和大眾健康意識的增強(qiáng),動態(tài)血壓監(jiān)測(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM)、智能穿戴電子設(shè)備等,都可以日常監(jiān)測血壓,一定程度上可以促進(jìn)本病的診斷效率。同時動態(tài)血壓監(jiān)測相較于門診血壓更為準(zhǔn)確,避免了“白大衣效應(yīng)”等特殊情況下的血壓升高現(xiàn)象,也能更好地發(fā)現(xiàn)隱匿性高血壓的存在[22]。

根據(jù)關(guān)鍵詞圖譜可知,臨界性高血壓與動脈硬化、冠心病、胰島素抵抗等多種疾病相關(guān)。實際上臨界性高血壓發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確,病理、生理涉及多個血管效應(yīng),主要與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活、交感神經(jīng)的緊張性活動、水鈉潴留及腎血管收縮等有關(guān)[23-24]。這些均與人體的內(nèi)分泌系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)密切相關(guān),系統(tǒng)功能遭到破壞,與之伴隨的是一系列代謝疾病和心血管疾病,如血管炎癥、動脈硬化、左心結(jié)構(gòu)和功能異常、尿酸增高等損害。由此可見,臨界性高血壓雖然還未達(dá)到高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn),但可能已經(jīng)造成了人體的亞臨床病變或靶器官損害。

臨界性高血壓的血壓指標(biāo)尚未達(dá)到使用藥物的標(biāo)準(zhǔn),因此,目前臨床上對于臨界性高血壓病人的治療并沒有具體的干預(yù)策略。我國2020版中國中青年高血壓管理專家共識中建議中青年高血壓病人嘗試6～12個月的生活方式調(diào)節(jié)作為降低血壓的一種措施[25],降壓不達(dá)標(biāo)再使用降壓藥物治療[26]。Fuchs等[27]通過早期藥物干預(yù),如鈣離子通道阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、利尿劑等,發(fā)現(xiàn)可以改善正常高值血壓病人癥狀,增加達(dá)到最佳血壓的概率,但這些接受治療的病人中,大部分病人治療后血壓仍處于正常高值水平或進(jìn)展為高血壓。目前無論國內(nèi)還是國外,都開始重視臨界性高血壓人群的防護(hù),但是都沒有給出明確的干預(yù)策略,更多的是從生活方式入手[28]。

根據(jù)正常高值血壓的定義,其具有“病雖未成、已有征兆”的特點(diǎn)[29]。中醫(yī)藥治療臨界性高血壓屬于未病先防,是中醫(yī)“治未病”理念的具體呈現(xiàn)。臨界性高血壓的血壓標(biāo)準(zhǔn)尚未達(dá)到藥物使用標(biāo)準(zhǔn),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療有一定的局限性。當(dāng)前已有多項實驗驗證,中藥方劑、中成藥、針刺、耳穴貼壓等傳統(tǒng)中醫(yī)藥療法對臨界性高血壓的防治有一定效果[30-32],能夠有效控制血壓水平,同時改善機(jī)體狀態(tài),降低病人血壓,改善三酰甘油水平和體質(zhì)指數(shù)。在一級預(yù)防、減少危險因素、改善癥狀、降低血壓、提高生活質(zhì)量方面有獨(dú)特優(yōu)勢。從中醫(yī)“未病先防,既病防變”的思想出發(fā),以西醫(yī)診斷早期發(fā)現(xiàn)高血壓的臨界狀態(tài)、中醫(yī)綜合干預(yù)以延緩高血壓的進(jìn)程,發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合療效優(yōu)勢,重視臨界性高血壓人群的防護(hù),將高血壓的防治策略前移,對高血壓的防治有重要意義。

綜上所述,隨著臨界性高血壓概念的確定,領(lǐng)域內(nèi)臨床試驗和基礎(chǔ)實驗數(shù)量逐漸增加。當(dāng)前有關(guān)臨界性高血壓的流行病學(xué)調(diào)查和危險因素研究是領(lǐng)域內(nèi)研究熱點(diǎn)。由于未達(dá)到使用藥物的標(biāo)準(zhǔn),目前臨界性高血壓的主要干預(yù)措施為生活方式干預(yù),以防治、預(yù)防為主,控制血壓升高,緩解病人癥狀。中醫(yī)藥治療的“治未病”思想與臨界性高血壓防治思路相一致,并且具有一定的特色和優(yōu)勢。目前臨床上仍有待解決的問題:如何控制臨界性高血壓的危險因素、是否可以提前使用藥物以及相應(yīng)的藥物劑量、各種干預(yù)措施之間如何更好配合來控制血壓水平,等等。