蔡浩昱,李遠(yuǎn)鳳,呂艷紅,李 佳

(空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,西安 710032)

子宮頸胃型腺癌(gastric-type endocervical adenocarcinoma,G-EAC)是一類宮頸原發(fā)的黏液腺癌,特征性地表達(dá)胃幽門腺黏液的免疫標(biāo)記物MUC6和HIK1083。胃型腺癌是由Kojima等于2007年正式提出,隨后逐漸被臨床所重視[1]。G-EAC的病灶較深,侵襲性強(qiáng),臨床與常規(guī)檢查無(wú)特異性表現(xiàn),不易被早發(fā)現(xiàn)早治療,這導(dǎo)致G-EAC患者的預(yù)后普遍較差[2]。G-EAC患者血清CA19-9異常升高,李玲霞等[3]回顧分析10例G-EAC患者的臨床資料,5例行術(shù)前腫瘤相關(guān)標(biāo)志物的抗原檢測(cè),其中4例血清CA19-9濃度異常。Qian等[4]報(bào)道,1例G-EAC患者手術(shù)前、手術(shù)時(shí)血清CA19-9濃度分別高達(dá)1642U/mL和2729U/mL。本研究通過分析G-EAC患者術(shù)前、術(shù)后血清CA19-9的檢測(cè)情況,初步了解CA19-9檢測(cè)可能的臨床意義,為臨床對(duì)G-EAC的診斷和治療提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年1月至2022年6月就診于空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科的G-EAC患者28例。FIGO 2018宮頸癌分期:Ⅰ期患者11例(Ⅰa1期2例、Ⅰb1期5例、Ⅰb2期3例、Ⅰb3期1例)、Ⅱ期患者7例(Ⅱa1期2例、Ⅱa2期3例、Ⅱb期2例)、Ⅲ期患者7例(Ⅲb期1例、Ⅲc1p期4例、Ⅲc1r期1例、Ⅲc2r期1例)、Ⅳa期1例,2例為活檢結(jié)果和外院病理會(huì)診,無(wú)分期。納入標(biāo)準(zhǔn):本院或外院活檢或術(shù)后組織病理學(xué)檢查確診為G-EAC(微偏腺癌);術(shù)前或術(shù)后行血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢查;術(shù)前評(píng)估預(yù)期能滿意切除病灶患者;臨床及病理信息相對(duì)完整。最終納入24例,平均年齡53.5(32～74)歲。

1.2 方法 根據(jù)患者院內(nèi)就診的唯一電子信息碼,追蹤并收集患者術(shù)前和術(shù)后CA19-9的血清學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果、病理檢查結(jié)果及臨床信息。CA19-9血清濃度正常參考值為<30U/mL,最高值為7495U/mL。電話隨訪,隨訪截止2022年12月31日,終點(diǎn)事件為患者死亡或存活。1例患者因電話無(wú)法接通失訪。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件,單因素分析采用Fisher's exact test,繪制受試者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲線,確定對(duì)G-EAC患者宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)深度有評(píng)估意義的CA19-9最佳陽(yáng)性值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 G-EAC患者術(shù)前血清CA19-9與臨床病理結(jié)果的相關(guān)性 24例G-EAC患者中,16例行術(shù)前CA19-9檢測(cè),其中9例陽(yáng)性,陽(yáng)性率為56.3%。血清CA19-9升高與腫瘤的宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)深度密切相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 血清CA19-9與臨床病理指標(biāo)參數(shù)的關(guān)系

2.2 術(shù)前血清CA19-9水平預(yù)測(cè)間質(zhì)浸潤(rùn)深度的ROC曲線 AUC為0.956,可信區(qū)間(0.869～1.0),診斷準(zhǔn)確率較好。CA19-9臨界值為23U/mL時(shí),靈敏度和特異度值最大,此值為篩檢最佳陽(yáng)性點(diǎn),其對(duì)應(yīng)的靈敏度為60.0%,特異度為100%。見圖1。

圖1 治療前CA19-9水平與間質(zhì)浸潤(rùn)深度(≥1.5cm)的ROC曲線

2.3 存活、復(fù)發(fā)及死亡的G-EAC患者術(shù)前、術(shù)后血清CA19-9的變化趨勢(shì) 完成隨訪的23例患者中,7例死亡、1例復(fù)發(fā)。這8例患者最后一次隨訪的血清CA19-9值均為陽(yáng)性;其中5例患者行術(shù)前血清CA19-9檢測(cè),4例陽(yáng)性,1例正常(圖2A)。15例未復(fù)發(fā)的存活患者中,僅有1例最后一次隨訪結(jié)果為陽(yáng)性(32.3U/mL),其余均為正常。10例患者有術(shù)前CA19-9結(jié)果,4例為陽(yáng)性,6例為正常(圖2B)。

2.4 手術(shù)前、后血清CA19-9與生存狀況分析 對(duì)行術(shù)前CA19-9檢測(cè)的15例患者(1例失訪)分析發(fā)現(xiàn),術(shù)前CA19-9對(duì)患者生存狀況的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。依患者最后一次隨訪的CA19-9結(jié)果(1例失訪,1例未進(jìn)行術(shù)后檢測(cè)),將患者分為陽(yáng)性組和正常組,術(shù)后CA19-9陽(yáng)性組的預(yù)后明顯差于正常組(P<0.01)。

表2 手術(shù)前后血清CA19-9與生存狀況的關(guān)系

3 討 論

糖類抗原CA19-9屬低聚糖腫瘤相關(guān)抗原,異常增高多見于胰腺癌。CA19-9已被用作多種類型癌癥的生物標(biāo)志物,特別是來(lái)自消化道的癌癥[5]。研究發(fā)現(xiàn),胃癌患者血清CA19-9高于對(duì)照組[6],Vatansever等[7]分析391例胃腺癌患者的基線資料,血清CA19-9最高值77924U/mL。G-EAC癌細(xì)胞的表現(xiàn)為胃型分化,形態(tài)學(xué)上類似于幽門腺上皮[8],其免疫表型更接近于胰腺癌[9]。Wong等[10]對(duì)11例原發(fā)性陰道胃型腺癌和表現(xiàn)胃分化的陰道腺病患者的組織進(jìn)行免疫組化分析,5例胃型腺癌樣本CA19-9的染色結(jié)果均為陽(yáng)性。本研究中,24例G-EAC患者中有16例行術(shù)前CA19-9檢測(cè),其中9例陽(yáng)性,陽(yáng)性率為56.3%。這與Shi等[11]和Nakamura等[8]研究類似,非GAS的EAC患者CA19-9陽(yáng)性率分別為10.7%和21.4%,與G-EAC患者相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Nishio等[12]認(rèn)為,G-EAC與不良預(yù)后的組織病理學(xué)預(yù)測(cè)因子以及較差的生存結(jié)果顯著相關(guān),因此G-EAC被認(rèn)為是一個(gè)應(yīng)與普通型宮頸腺癌區(qū)別開來(lái)的獨(dú)特實(shí)體。與HPV相關(guān)性EAC相比,G-EAC具有更深的宮頸間質(zhì)浸潤(rùn),常浸潤(rùn)至1/2宮頸管壁,甚至累及宮頸管壁全層[13]。Chen等[14]報(bào)道,與非GAS的HPV相關(guān)宮頸腺癌相比,GAS病例更易出現(xiàn)宮頸間質(zhì)深層侵犯、淋巴脈管浸潤(rùn)和分期較晚。本研究發(fā)現(xiàn),術(shù)前CA19-9血清水平與宮頸間質(zhì)浸潤(rùn)深度密切相關(guān),術(shù)前血清CA19-9檢測(cè)可能有助于預(yù)測(cè)患者腫瘤組織的病理類型及腫瘤的間質(zhì)浸潤(rùn)程度,為制定臨床手術(shù)方案提供數(shù)據(jù)支持。

鑒于G-EAC的發(fā)病率較低[15],目前關(guān)于G-EAC的研究主要集中于病例臨床特征的分析和個(gè)案報(bào)道,G-EAC患者術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物變化情況的研究很少。CA19-9血清水平作為晚期胰腺癌患者化療反應(yīng)的生物標(biāo)志物的研究結(jié)果較為一致,術(shù)后監(jiān)測(cè)期間CA19-9升高是胰腺癌復(fù)發(fā)的早期和強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子[5]。國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究利用Nomogram模型分析了755例根治性胃切除術(shù)的Ⅱ/Ⅲ期晚期胃腺癌患者,發(fā)現(xiàn)CA19-9水平升高與OS和DFS降低顯著相關(guān)[16]。本研究比較了G-EAC患者最后一次隨訪的血清CA19-9值與患者生存狀態(tài)的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)CA19-9陽(yáng)性組的預(yù)后較差。繪制的患者CA19-9值變化曲線圖也體現(xiàn)了這一點(diǎn)。7例死亡患者中,3例患者術(shù)后CA19-9值轉(zhuǎn)陽(yáng)或明顯增高,臨床診斷結(jié)果為復(fù)發(fā)。1例復(fù)發(fā)患者術(shù)后血清CA19-9逐漸轉(zhuǎn)陰,繼而在血清CA19-9值復(fù)陽(yáng)的時(shí)候臨床診斷為復(fù)發(fā)。由此可見術(shù)后檢測(cè)患者CA19-9值的變化情況可能有助于判斷患者的轉(zhuǎn)歸情況,對(duì)患者的生存狀態(tài)起到一定的預(yù)警功能。

綜上所述,術(shù)前檢測(cè)患者血清CA19-9值可能有助于判斷宮頸腺癌患者可能的腫瘤病理類型及腫瘤的浸潤(rùn)深度。術(shù)后血清CA19-9的檢測(cè)對(duì)監(jiān)測(cè)患者腫瘤治療的轉(zhuǎn)歸狀態(tài)有著一定的輔助作用,從而對(duì)患者的生存狀態(tài)起到一定的預(yù)警功能。由于G-EAC的發(fā)病率較低,病例數(shù)較少,在評(píng)估血清CA19-9與病理結(jié)果的相關(guān)性方面有著一定的局限性。仍需更大樣本量的前瞻性研究,進(jìn)一步確認(rèn)患者血清CA19-9水平及變化趨勢(shì)對(duì)G-EAC的鑒別診斷及病情監(jiān)測(cè)所起到的輔助作用。