霍 磊,詹向紅△,梁 媛

(1.河南中醫(yī)藥大學,鄭州 450046;2.河南省中西醫(yī)結合防治腦認知疾病工程技術研究中心,鄭州 450046;3.鄭州市中西醫(yī)結合防治腦認知疾病重點實驗室,鄭州 450046;4.中國中醫(yī)科學院中醫(yī)基礎理論研究所,北京 100700)

第7次全國人口普查數(shù)據(jù)顯示,我國60歲及以上人口占總數(shù)的18.70%,預計到2050年將增至40%[1],老齡化形勢日趨嚴峻,伴隨老齡化引起的認知功能衰退性疾病發(fā)生率也在逐年上升[2]。同時,隨著生活節(jié)奏的加快,人們感受的負性情緒也越來越多,這種不良心理應激也會加速認知功能的衰退[3]。英國心理學家艾森克將人格分為內(nèi)外傾(E)、神經(jīng)質(zhì)(N)和精神質(zhì)(P)3個維度。其中,神經(jīng)質(zhì)維度也稱“情緒穩(wěn)定性”,高神經(jīng)質(zhì)個體情緒穩(wěn)定性較差,容易受焦慮、緊張、易怒、抑郁等負性情緒的影響,可能加速認知功能的下降[4]。中醫(yī)學很早就認識到認知功能衰退性疾病的發(fā)病與情志不暢密切相關,如《景岳全書》指出“癡呆癥……或以郁結,或以不遂,或以思慮,或以驚恐而漸癡呆”[5],《辨證錄》明確指出肝氣郁滯可能是引起健忘、癡呆的始動因素,如《辨證錄》云“大約其始也,起于肝氣之郁”[6]。雖然有研究指出,肝是機體調(diào)節(jié)心理應激反應的核心,中醫(yī)“肝主疏泄”在機體心理應激中起決定作用[7],長期情志不暢會引起肝失疏泄,可能加速認知功能衰退進程[8]。但目前研究認知功能衰退多以腎、心、脾為主,對肝失疏泄影響認知功能年老化的認識不夠深入。

近年來,雖然對認知功能年老化的研究不斷深入,但從認知心理學與中醫(yī)學學科交叉角度研究正常人群神經(jīng)質(zhì)和增齡的交互作用少有人涉足?；诖?本研究借助北京版蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)探討隨增齡作用肝失疏泄的高神經(jīng)質(zhì)個體對總體認知功能及各認知域認知水平的影響,以期為認知功能衰退性疾病從肝論治增加客觀依據(jù),豐富肝藏象理論和治未病內(nèi)涵。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2019年9月至2021年12月河南省基層社區(qū)招募的26～65歲正常人群為研究對象。

1.2 納入標準

26～65歲正常人群;母語為漢語的中國人,初中及以上文化程度;視覺、聽覺能力滿足評估要求;具有正常的日常生活能力。

1.3 排除標準

癡呆、帕金森、癲癇、腦卒中等影響認知功能的神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者;有嚴重的頭部外傷史伴有認知功能缺陷或腦結構功能異常者及重要臟器病變者;嚴重心理精神疾病患者(抑郁證、焦慮證)等。

1.4 樣本含量

用G power計算樣本量,設f=0.25,α=0.05,1-β=0.95,算得最小總樣本例數(shù)為279,每組最小樣本量n≈35例,最終每組取60例。

1.5 研究方法

1.5.1 分組 根據(jù)龔耀先教授修訂的艾森克人格問卷(Eysenck Personality Questionnaire,EPQ)成人版量表N維度得分對符合納入標準的被試者進行分組,N>61.5且L<61.5為高神經(jīng)質(zhì)組(肝失疏泄組);N<38.5且L<61.5為低神經(jīng)質(zhì)組(肝主疏泄組)。將2組被試以每10歲為一個年齡段,分為26～35歲、36～45歲、46～55歲、56～65歲4個連續(xù)年齡段,對同一年齡段內(nèi)的2組被試按照同性別、年齡(±1.5歲)、受教育年限(±1.5年)進行1:1匹配,共納入每組60例,480例MoCA量表評估被試者。

1.5.2 神經(jīng)心理學評估 由受過專業(yè)訓練的博士后、博士和碩士研究生先以簡易精神狀態(tài)量表(Mini Mental Status Examination,MMSE)排除癡呆患者(MMSE評分低于24分),再用MoCA量表對納入的被試者進行神經(jīng)心理學評估,若被試的受教育年限小于等于12年則加1分校正。

2 結果

2.1 一般資料

本研究共納入480例被試者,2情緒特質(zhì)組被試者均為240例,每組均有男性83例,女性157例;在年齡、受教育年限上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。具體各年齡段的2情緒特質(zhì)組被試者均為60例,同一年齡段內(nèi)的2情緒特質(zhì)組被試者性別均為1:1,年齡、受教育年限差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組資料在整體上及各年齡段均具有可比性,詳見表1。

表1 一般資料比較

2.2 MoCA量表總分及各分認知域得分比較

2.2.1 總分 情緒特質(zhì)[F(1,472)=75.155,P=0.000]與年齡段[F(3,472)=37.021,P=0.000]主效應差異均有統(tǒng)計學意義,肝失疏泄組MoCA量表總分顯著低于肝主疏泄組(P<0.05);MoCA量表得分隨增齡顯著下降(P<0.05),詳見表2。

表2 MoCA量表得分結果比較

2.2.2 分認知域得分

情緒特質(zhì)主效應在視空間與執(zhí)行功能[F(1,472)=24.713,P=0.000]、命名[F(1,472)=8.186,P=0.004]、語言[F(1,472)=9.978,P=0.002]、抽象[F(1,472)=5.840,P=0.016]、延遲回憶[F(1,472)=30.081,P=0.000]、定向[F(1,472)=6.902,P=0.009]6個認知域差異有統(tǒng)計學意義,肝失疏泄組得分均顯著低于肝主疏泄組(P<0.05)。

年齡段主效應在視空間與執(zhí)行功能[F(3,472)=18.749,P=0.000]、命名[F(3,472)=11.273,P=0.000]、注意[F(3,472)=3.864,P=0.009]、語言[F(3,472)=14.584,P=0.000]、抽象[F(3,472)=7.787,P=0.000]、延遲回憶[F(3,472)=11.323,P=0.000]、定向[F(3,472)=6.115,P=0.000]7個認知域差異有統(tǒng)計學意義,事后比較發(fā)現(xiàn):在視空間與執(zhí)行功能認知域,除26～35歲和36～45歲組得分比較差異無統(tǒng)計學意義外,其余各組得分均隨年齡增長而顯著下降(P<0.05);在命名認知域,26～35歲組得分顯著高于其他3組(P<0.05),36～45歲組得分顯著高于56～65歲組(P<0.05);在注意認知域,56～65歲組得分顯著低于其他3組(P<0.05);在語言認知域,除36～45歲與46～55歲組得分比較差異無統(tǒng)計學意義外,其余各組均隨年齡增長而顯著下降(P<0.05);在抽象和定向認知域,26～35歲組得分顯著高于其他3組(P<0.05);在延遲回憶認知域,56～65歲組得分顯著低于其他3組(P<0.05),26～35歲組得分顯著高于46～55歲組(P<0.05)。

視空間與執(zhí)行功能認知域神經(jīng)質(zhì)和年齡段交互作用有邊緣顯著性[F(3,472)=2.608,P=0.051],進一步分析發(fā)現(xiàn):在36～45歲、46～55歲和56～65歲組,肝失疏泄組得分均顯著低于肝主疏泄組(P<0.05);在肝失疏泄和肝主疏泄組內(nèi),56～65歲組得分均顯著低于26～35歲和36～45歲組(P<0.05),且在肝失疏泄組內(nèi),26～35歲組得分顯著高于46～55歲組(P<0.001),詳見表3。

表3 MoCA量表7個分認知域得分結果比較

3 討論

神經(jīng)心理學量表評估是識別和診斷認知功能障礙的重要手段,是評估認知功能的重要指標[9],MoCA量表是目前臨床應用最廣泛的神經(jīng)心理學評估量表。北京版MoCA量表認知域涵蓋比較全面,分值配比合理,可以準確地反映患者記憶力及執(zhí)行功能情況,對單個認知域受損的篩查更加敏感[10],具有較高的特異度和信效度,MoCA量表得分越高說明認知功能越好。

MoCA量表總分結果提示,肝失疏泄組整體認知功能低于肝主疏泄組,且認知功能隨年齡增長而顯著下降。相較于肝主疏泄組,肝失疏泄組總體認知功能隨增齡下降趨勢更加顯著,出現(xiàn)了較為明顯的“認知功能老化”現(xiàn)象。MoCA量表各分認知域得分結果提示,肝失疏泄組在視空間與執(zhí)行功能、命名、語言、抽象、延遲回憶、定向6個分認知域認知水平均低于肝主疏泄組,隨增齡所有認知域認知水平均呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢。個體的總體認知能力在整個生命周期中呈倒U形發(fā)展,雖然工作記憶、加工速度、學習能力、空間計算和推理能力等到達頂峰的年齡不同,但基本在30歲左右開始緩慢衰退[11-12]。此外,視空間與執(zhí)行功能認知域得分在情緒特質(zhì)與年齡段交互作用上有邊緣顯著性,進一步分析發(fā)現(xiàn),相較于肝主疏泄組,肝失疏泄組視空間與執(zhí)行功能認知域水平隨增齡下降更加顯著,出現(xiàn)了“認知功能早衰”現(xiàn)象。視空間與執(zhí)行功能認知域文獻研究報道與本研究結果一致,如楊一鳴[13]研究發(fā)現(xiàn),MoCA量表的視空間與執(zhí)行功能認知域得分最能反映早期認知功能的下降。王雙艷等進一步研究發(fā)現(xiàn),高齡患者視空間與執(zhí)行功能、延遲回憶、注意力下降最為明顯,視空間與執(zhí)行功能是預測認知障礙進展、篩查早期阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的敏感指標[14-15]。

神經(jīng)質(zhì)水平代表個體的情緒穩(wěn)定性,高神經(jīng)質(zhì)個體長期處于消極情緒體驗中,容易形成負性情緒積累,影響認知功能水平[16],原因可能與高神經(jīng)質(zhì)個體的高焦慮水平影響了認知任務中的表現(xiàn)有關[17]。國內(nèi)外學者從不同角度研究神經(jīng)質(zhì)水平對認知功能的影響,結果均證明高神經(jīng)質(zhì)可能加速認知功能下降,如Deborah等[18]研究發(fā)現(xiàn),高神經(jīng)質(zhì)人群容易出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸的自主反應性升高和失調(diào),進而引起認知能力下降和情景記憶的減退。Wilson等[19]通過一項前瞻性研究也發(fā)現(xiàn),神經(jīng)質(zhì)得分的升高可能是AD重要風險標志物之一。Chapman等[20]通過7年的縱向追蹤研究發(fā)現(xiàn),高神經(jīng)質(zhì)的老年人認知水平較低且下降速度較快。呂茹等[21]研究發(fā)現(xiàn),長期情緒調(diào)節(jié)不良的高神經(jīng)質(zhì)可加速認知衰退進程,可使正常中老年人提前進入輕度認知功能障礙狀態(tài)。

情志是中醫(yī)學對情緒的特有稱謂,肝疏泄情志是肝主疏泄的重要內(nèi)容之一。高神經(jīng)質(zhì)個體由于經(jīng)常處于負性情緒體驗中,長期處于情志不暢狀態(tài),容易引起氣機失調(diào),導致肝失疏泄。本研究所依托的國家自然科學基金項目在前期的人群調(diào)查中也發(fā)現(xiàn),神經(jīng)質(zhì)水平與中醫(yī)肝藏象情緒量表的總分呈正相關,高神經(jīng)質(zhì)個體不僅具有更明顯的焦慮、抑郁情緒,而且表現(xiàn)出更顯著的口苦、咽干、目眩、胸脅脹滿等肝經(jīng)軀體癥狀,神經(jīng)質(zhì)水平與肝的疏泄功能具有跨文化、跨學科的根本一致性。因而,本研究以長期情志不暢的高神經(jīng)質(zhì)個體為對象研究認知功能年老化,可以充分反映肝失疏泄對認知功能的損傷。生、長、壯、老、已是機體自然發(fā)展規(guī)律,五臟機能的衰老最早從肝開始,如《靈樞·天年篇》有“五十歲,肝氣始衰……目始不明”等論述。認知功能的衰退與肝失疏泄有密切的關系,如清代陳士鐸認為呆病的發(fā)病與肝郁密切相關,其《辨證錄·呆證門》曰“然而呆病之成,必有其因,大約其始也,起于肝氣之郁”[6]。肝失疏泄,影響脾升胃降,水谷精微生化無源,氣血津液無以化生,腦神得不到充養(yǎng),出現(xiàn)記憶、運籌持算減退等認知功能衰退;肝失疏泄,亦影響氣血津液正常運行,形成氣滯、痰濁、血瘀等病理因素,腦髓失其清明,造成神機失用。現(xiàn)代中醫(yī)學也認為,認知功能衰退與肝郁密切相關,如秦祖杰等認為癡呆發(fā)病與肝密切相關,病位雖然在腦,但以肝氣郁與肝血虛為本,痰濁血瘀為標[22-23]。戴中等[24]研究也發(fā)現(xiàn),肝郁可能是老年癡呆前期病變的內(nèi)在機制。

綜上,本研究結果表明高神經(jīng)質(zhì)個體長期處于情志失暢狀態(tài),引起肝失疏泄,損傷認知功能,加速常態(tài)腦老化進程。該研究結果為從肝失疏泄角度防治認知功能年老化衰退過速,促進中醫(yī)藥緩衰益智、健康老齡化提供了實證依據(jù)和新思路。為更深入研究在增齡作用下,肝失疏泄的高神經(jīng)質(zhì)人群認知功能下降的內(nèi)在機制,未來將借助神經(jīng)影像學和神經(jīng)電生理學技術進一步開展深入研究。