高善語，楊藝，劉瑞霞，吳博

功能性便秘的病因主要是人體胃腸道發(fā)生功能性紊亂，進而出現(xiàn)排便困難、排便頻率低、大便干硬、排便排不空以及肛門堵塞感等癥狀［1］。隨著人口老齡化進程不斷加快，飲食水平及結(jié)構(gòu)不斷變化，60歲以上人群慢性功能性便秘的發(fā)病率逐年升高［2］。慢性功能性便秘得不到有效治療可導(dǎo)致肛門出血、痔瘡、肛周膿腫、脫肛甚至直腸癌等疾病，嚴(yán)重者可誘發(fā)心腦血管疾病、發(fā)生猝死，嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量和疾病預(yù)后［3-4］。研究發(fā)現(xiàn)，老年慢性功能性便秘患者常伴有抑郁、焦慮等情緒，關(guān)注患者精神心理狀態(tài)尤為重要［5］。首薈通便膠囊含有何首烏、蘆薈、決明子、枸杞子等成分，可養(yǎng)陰益氣、瀉濁通便，臨床療效確切；氟哌噻噸美利曲辛片是臨床治療抑郁的常用藥物之一，可通過調(diào)節(jié)機體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善患者抑郁、焦慮不良情緒。本研究探討了首薈通便膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療老年慢性功能性便秘伴有抑郁狀態(tài)的療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取某院2020 年9 月～2021 年9 月住院部收治的老年慢性功能性便秘伴有抑郁狀態(tài)患者90例，依據(jù)就診時間進行排序，并采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組45 例。對照組：男性24 例，女性21 例；年齡60～83 歲，平均年齡（63.96±6.58）歲；病程7 個月～7 年，平均病程（31.35±4.84）個月；抑郁3～8 個月，平均抑郁（4.68±0.48）個月；觀察組：男性25 例，女性20 例；年齡61～80 歲，平均年齡（64.14±6.98）歲；病程7 個月～7.5 年，平均病程（31.82±5.03）個月；抑郁2.5～9 個月，平均抑郁（4.75±0.50）個月。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)該院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際上功能性便秘（Rome Ⅳ）診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］者。②漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分為7～24 分者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有胃腸道器質(zhì)性病變者。②未按規(guī)定服藥、中斷治療或失訪者。③肝腎功能嚴(yán)重不全者。

脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)：①不配合治療或不堅持用藥的患者。②未遵醫(yī)囑用藥、服用了可能影響試驗藥物療效判定的藥物者。③耐受性差、出現(xiàn)嚴(yán)重過敏或并發(fā)其他疾病的患者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括制定合理飲食習(xí)慣（增加膳食纖維、水果和青菜的攝入量，保證每天喝水量≥3L）、生活規(guī)律、養(yǎng)成良好排便習(xí)慣（堅持晨起排便）、增加戶外活動量；生活、工作中注意調(diào)暢意志。

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用開塞露（含甘油，廣東恒健制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023815，規(guī)格10ml）10ml/次，qd，以治療便秘；口服氟哌噻噸美利曲辛片［H.Lundbeck A/S，國藥準(zhǔn)字HJ20171104，規(guī)格（氟哌噻噸0.5mg 和美利曲辛10mg/片）］，1 片/次，bid，以治療抑郁。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用首薈通便膠囊［魯南厚普制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20150041，規(guī)格每粒裝0.35g（相當(dāng)于飲片0.79g）］ 2 粒/次，tid，以治療便秘。兩組均連續(xù)治療2 周，并隨訪1 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）大便干結(jié)、排便間隔時間積分：根據(jù)《功能性便秘中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》（2017 年版）［7］和《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（第3 版）［8］評價兩組患者治療前后大便干結(jié)、排便間隔時間積分情況。積分范圍0～5 分，分數(shù)越高代表便秘程度越嚴(yán)重。

（2）單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平：于治療前后早晨取患者空腹靜脈血5ml，血樣置于低溫冷室（4℃）中，采用AXTD4X 離心機（鹽城市安信實驗儀器有限公司，r=10cm），3000r/min（4℃）離心5min。離心結(jié)束，取2ml 上層血清樣品置于低溫（4℃）保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清中去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺（dopamine，DA）以及5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）的水平變化。相關(guān)試劑盒均購自上海撫生實業(yè)有限公司。

（3）抑郁狀態(tài)評價：采用HAMD 評價兩組患者治療前后抑郁程度，評價內(nèi)容包括胃腸道癥狀、食欲、運動能力、早醒、體重減輕以及抑郁情緒等17 項內(nèi)容。①正常：HAMD 評分＜7 分。②輕度抑郁：7 分≤HAMD 評分＜17 分。③中度抑郁：17 分≤HAMD評分＜24 分。④重度抑郁：HAMD 評分≥24 分。

（4）治療便秘的臨床療效：治療便秘的臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《功能性便秘中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》（2017 年版）［7］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。其中，①治愈：患者自主排便頻率≥2 次/d，患者便質(zhì)正常，排便順暢，便秘相關(guān)臨床癥狀消失，首次排便時間≤12h。②顯效：3 次/周≤患者自主排便頻率＜2 次/d，大便趨軟，排便不費力，便秘相關(guān)臨床癥狀基本消失，12h＜首次排便時間≤1d。③有效：患者自主排便頻率≤2 次/周，大便干結(jié)，排便費力，極少情況下要借助瀉藥，便秘相關(guān)臨床癥狀有所改善，1d ＜首次排便時間≤2d。④無效：患者便秘癥狀較治療前無改善或加重，首次排便時間＞2d。臨床治療總有效率（%）=（治愈＋顯效＋有效）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況和遠期療效：統(tǒng)計兩組患者治療期間發(fā)生腹脹、腹痛、神疲乏力和腹瀉等情況。出院后對兩組患者進行隨訪，隨訪時間為1個月，統(tǒng)計便秘復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對臨床數(shù)據(jù)進行處理分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者大便干結(jié)、排便間隔時間積分比較情況

治療前，兩組患者大便干結(jié)、排便間隔時間積分比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，兩組患者大便干結(jié)、排便間隔時間積分較治療前均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）（表1）。

表1 治療前后兩組患者大便干結(jié)、排便間隔時間積分比較 n=45，±s，分

表1 治療前后兩組患者大便干結(jié)、排便間隔時間積分比較 n=45，±s，分

與同組治療前比較，a：P＜0.05；與同時間點對照組比較，b：P＜0.05。下同

組別大便干結(jié)積分排便間隔時間積分治療前治療后治療前治療后對照組3.58±1.450.92±0.76a3.82±1.111.86±1.25a觀察組3.60±1.470.46±0.42ab3.81±1.171.03±0.67ab t 值0.9656.3180.8997.003 P 值4.0070.0063.9760.008

2.2 治療前后兩組患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平及HAMD 評分比較

治療前，兩組患者NE、DA、5-HT 水平及HAMD 評分比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者NE、DA、5-HT 水平升高及HAMD 評分降低，且觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對照組（P＜0.05）（表2）。

表2 治療前后兩組患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平及HAMD 評分比較 n=45，±s

表2 治療前后兩組患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平及HAMD 評分比較 n=45，±s

NE：去甲腎上腺素；DA：多巴胺；5-HT：5-羥色胺；HAMD：漢密爾頓抑郁量表

指標(biāo)對照組觀察組治療前治療后治療前治療后NE（ng/ml）492.38±28.54533.04±25.63a491.69±27.35577.16±21.25ab DA（pg/ml）41.32±4.0460.51±5.52a40.96±4.2771.81±6.46ab 5-HT（pg/ml）26.28±3.1136.68±4.13a26.40±3.2748.53±4.66ab HAMD 評分（分）20.16±1.0516.37±1.25a20.33±0.999.64±0.59ab

2.3 兩組患者治療便秘的臨床療效比較

觀察組患者便秘改善總有效率（88.89%）高于對照組（77.78%，P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療便秘的臨床療效比較 n=45，n（%）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況和遠期療效比較

治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（11.11%）低于對照組（17.78%，P＜0.05）。本研究的患者均完成復(fù)查隨訪，無脫落病例。隨訪1 個月后，觀察組便秘復(fù)發(fā)率（13.33%）低于對照組（31.11%，P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及便秘復(fù)發(fā)率比較 n=45，n（%）

3 討論

老年慢性功能性便秘是一種常見胃腸道疾病，易誘發(fā)肛周疾病、結(jié)腸憩室等疾病，進而可導(dǎo)致多種心腦血管疾病。由于發(fā)病位置特殊，功能性便秘患者常伴有抑郁、焦慮、煩躁等不良情緒，其在老年慢性功能性便秘患者中的發(fā)病率尤為突出，并且不良情緒反過來會加重患者便秘程度，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［9-10］，因此尋找有效的治療方法具有重要意義。基于結(jié)腸動力學(xué)研究，功能性便秘的發(fā)病機制與結(jié)腸動力直腸感覺障礙、腸道菌群失調(diào)和盆底功能障礙有關(guān)。根據(jù)結(jié)腸動力學(xué)特點和肛門直腸功能進行分類，功能性便秘可分為出口梗阻型便秘、慢傳輸型便秘以及混合型便秘3 種類型。導(dǎo)致便秘的主要原因是患者結(jié)腸蠕動不協(xié)調(diào)、無力，導(dǎo)致大便無法正常排空。老年人大多存在飲食結(jié)構(gòu)不合理、飲水不足、機體機能下降、食物對腸道的刺激減弱等現(xiàn)象，這些都會增加便秘的發(fā)生風(fēng)險。此外，老年患者生活不規(guī)律等易導(dǎo)致結(jié)直腸敏感度降低，社會因素、精神因素會刺激大腦中樞神經(jīng)，延遲大腦排便反射弧，也可引起便秘［11］。

目前，臨床上治療便秘的主要目標(biāo)是改善癥狀并逐步恢復(fù)正常的排便功能，常用藥物主要有開塞露、乳果糖等。開塞露是一種高滲性通便藥物，可通過增加大腸分泌液，軟化大便，刺激排便反應(yīng)，進而改善便秘癥狀，但長期使用可導(dǎo)致大腸對脂溶性維生素吸收困難［12］；乳果糖是一種二糖化合物，可改變腸道滲透壓，增加腸道保留水分和電解質(zhì)能力，軟化大便，達到導(dǎo)泄作用，但療效不明顯，患者仍可能存在便秘癥狀［13］。有研究發(fā)現(xiàn)，首薈通便膠囊可有效減輕慢傳輸型便秘模型大鼠的小腸蠕動，增加黏液層厚度并促進黏液分泌，提高腸道動力，縮短首次排便時間，改善便秘癥狀［14］。也有研究發(fā)現(xiàn)，首薈通便膠囊可通過調(diào)節(jié)老年功能性便秘患者胃腸激素以恢復(fù)肛腸動力學(xué)狀態(tài)，緩解患者排便困難，促進自主排便［10］。本研究中，觀察組患者大便干結(jié)、排便間隔時間積分均有所改善，且臨床療效較佳，提示首薈通便膠囊可以在改善患者便秘臨床癥狀的基礎(chǔ)上提高生活質(zhì)量，符合臨床對于該疾病的治療要求。這可能是因為首薈通便膠囊包含何首烏、決明子、蘆薈、人參、阿膠、枸杞等多種中藥，具有瀉濁通便，養(yǎng)陰益氣，補瀉兼施的作用［15-16］。

抑郁癥是由患者基因水平發(fā)生異常或生活環(huán)境發(fā)生巨大變化導(dǎo)致的自發(fā)性、持久性情緒性功能障礙，臨床表現(xiàn)為食欲不振、絕望、情緒低落、社交能力障礙等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自虐、自殺等，嚴(yán)重影響患者身心健康［17］。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清中NE、5-HT 等神經(jīng)遞質(zhì)功能明顯降低。氟哌噻噸美利曲辛片主要用于治療輕、中度抑郁和焦慮，可通過調(diào)節(jié)機體NE、5-HT 與DA 水平而發(fā)揮抗抑郁的作用。本研究中，治療后觀察組NE、DA、5-HT 水平均升高且高于對照組（P＜0.05），而在不良反應(yīng)和遠期療效方面，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（11.11%）低于對照組（17.78%，P＜0.05），便秘復(fù)發(fā)率（13.33%）低于對照組（31.11%，P＜0.05），提示首薈通便膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療老年慢性功能性便秘伴有抑郁狀態(tài)的臨床療效更佳，且可減少便秘復(fù)發(fā)風(fēng)險。

綜上所述，首薈通便膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療老年慢性功能性便秘伴有抑郁狀態(tài)的臨床療效較佳，可有效提高NE、DA、5-HT 等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，緩解抑郁情緒，改善排便情況，且安全性較高，對提高患者的生活質(zhì)量具有重要意義。