周濟， 文浩， 劉平

（湘潭市中心醫(yī)院 1 血液科， 2 生殖與遺傳中心， 湖南 湘潭 411100）

多發(fā)性骨髓瘤 （MM） 是B 淋巴細胞異?？寺⌒栽錾鸬募膊?， 其病理特點為惡性漿細胞替代原有的骨髓， 單克隆免疫球蛋白或其成分大量釋放至血清， 對正常多克隆性漿細胞增殖及免疫球蛋白的分泌產(chǎn)生抑制作用［1］。 MM 多見于50 ～60歲男性人群， 腎功能損害、 貧血、 高鈣血癥等為其主要特征，目前尚無治愈手段。 MM 的中位生存期為3 ～4 年， 隨著抗癌藥物種類的增多， 其生存時間得以延長， 若能早期評估MM 患者的預(yù)后情況， 針對性地進行干預(yù)， 對延長患者生存時間具有積極意義［2］。 有報道［3］表明血液細胞學(xué)指標如外周血淋巴細胞絕對值 （ALC） 與惡性血液系統(tǒng)疾病關(guān)系密切。 基于此， 本研究以ALC 作為觀察指標， 分析其與MM 患者預(yù)后的關(guān)系， 現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年1 月至2020 年1 月我院收治的60例MM 患者為對象。 入組標準： ①骨髓細胞學(xué)確診為MM； ②首次確診為MM， 入組前未接受放化療治療； ③可配合完成隨訪研究。 排除標準： ①合并其他原發(fā)性腫瘤； ②合并血液系統(tǒng)疾?。?③預(yù)計生存時間低于3 個月。 60 例患者年齡38 ～78（56.97 ± 3.69） 歲， 男性32 例、 女性28 例， 國際分期系統(tǒng)（ISS）： Ⅰ期5 例、 Ⅱ期21 例、 Ⅲ期34 例。

1.2 方法收集患者的基線資料如性別、 年齡、 ISS 分期； 檢測血清血紅蛋白 （Hb）、 肌酐 （Scr）、 白蛋白 （ALB）、 乳酸脫氫酶 （LDH） 水平； 檢測鈣離子 （Ca2＋） 濃度。 入組患者均接受含硼替佐米 （1.3 mg／m2， 2 ～4 個療程） 的方案治療， 針對患者的癥狀及并發(fā)癥進行調(diào)整。 對患者進行為期36 個月的隨訪，隨訪起始時間為2018 年1 月1 日， 隨訪截止時間為2023 年1月30 日。 綜合相關(guān)文獻， 以淋巴細胞絕對值 （ALC） 1.3 ×109／L 作為臨界值， 分為ALC≥1.3 × 109／L 組 （n＝25） 和ALC＜1.3 × 109／L 組 （n＝35）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 21.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 計數(shù)資料以n（%） 表示， 采用χ2檢驗； 計量資料以表示， 采用t檢驗； 采用Kaplan-Meier 進行生存分析， 利用Cox 回歸模型分析影響MM 患者預(yù)后的因素；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血ALC 與MM 患者病理特征的關(guān)系MM 患者的外周血ALC 與Hb 相關(guān) （P＜0.05）， 與性別、 年齡、 ISS 分期、 Scr、Ca2＋、 ALB、 LDH 無關(guān) （P＞0.05）。 見表1。

表1 外周血ALC 與MM 患者病理特征的關(guān)系 ［n （%）］

2.2 外周血ALC 與MM 患者生存的關(guān)系隨訪期間， 60 例MM患者中死亡36 例。 ALC≥1.3 × 109／L 組患者的中位生存時間為29 個月 （95%CI： 24 ～33）， 長于ALC＜1.3 × 109／L 組的19 個月 （95%CI： 16 ～24）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 ［Log Rank （Mantel-Cox） ＝12.572，P＜0.001］。 見圖1。

2.3 影響MM 患者預(yù)后的Cox 分析Cox 單因素分析顯示， 性別、 年齡、 ALC、 Hb、 LDH 與MM 患者預(yù)后存在聯(lián)系 （P＜0.05）； 但表1 中ALC 與Hb 存在相關(guān)， 為防止共線性， 故未將Hb 納入Cox 多因素分析。 多因素分析結(jié)果顯示ALC （HR＝2.620）、 年齡 （HR＝2.677）、 LDH （HR＝1.924） 為MM 患者預(yù)后死亡的獨立影響因素 （P＜0.05）。 見表2。

表2 影響MM 患者預(yù)后的Cox 分析

3 討論

機體的免疫機能與惡性血液疾病的預(yù)后轉(zhuǎn)歸關(guān)系密切， 淋巴細胞作為抗腫瘤細胞， 其數(shù)量變化可反映機體的免疫功能［4］。MM 是常見的血液系統(tǒng)疾病， 其預(yù)后情況與機體的免疫功能存在聯(lián)系［5］。 MM 患者的免疫功能存在缺陷， 其T 淋巴細胞數(shù)量低于健康人群， 此外MM 患者的樹突狀細胞功能降低。

ALC 作為反映機體免疫功能的指標， 與白血病的預(yù)后存在聯(lián)系［6］。 基于此， 本研究將ALC 作為觀察指標， 分析其與MM預(yù)后的關(guān)系。 首先分析ALC 與MM 患者臨床特征的關(guān)系， 結(jié)果顯示ALC 與Hb 存在相關(guān)， 提示Hb 含量可對ALC 表達產(chǎn)生影響。 進一步對不同ALC 值MM 患者的預(yù)后進行分析， 結(jié)果顯示ALC≥1.3 × 109／L 組的中位生存時間長于ALC＜1.3 × 109／L 組，提示ALC 與MM 預(yù)后可能存在聯(lián)系。 ALC 減少與MM 患者預(yù)后死亡的具體機制尚未闡明， 可能是ALC 減少反映機體的免疫功能下降， NK 細胞數(shù)量相對較少， 故機體的抗MM 作用減弱，預(yù)后較差。 研究［7］表明， 年齡＞75 歲為MM 患者預(yù)后不良的影響因素， 隨著年齡增加預(yù)后死亡率升高。 LDH 可作為MM 預(yù)后評估的獨立指標， 可評估疾病進展［8］。 本研究利用Cox 回歸模型分析影響MM 患者預(yù)后的因素， 結(jié)果顯示ALC、 年齡、LDH 為MM 患者預(yù)后的獨立影響因素， 提示可將ALC、 年齡及LDH 等指標結(jié)合用于MM 患者預(yù)后的評估， 提高預(yù)測準確率。

綜上所述， 血液細胞指標ALC 與MM 患者的預(yù)后關(guān)系密切， ALC 值越低患者預(yù)后死亡率越高。