雷小麗,譚 帥,劉 佳,方文宇,黃 倩,梁燕華
(南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院皮膚美容與性病科,廣東 深圳 518101)
蕁麻疹是臨床上一種皮膚疾病,發(fā)病時(shí)會(huì)有皮膚瘙癢感覺(jué)[1-2]。產(chǎn)后蕁麻疹是指處于產(chǎn)后的母體由于某種刺激引起皮膚表面過(guò)敏現(xiàn)象,是皮膚出現(xiàn)的一種局部水腫反應(yīng),有些蕁麻疹患者的皮膚會(huì)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán),而風(fēng)團(tuán)則會(huì)致使蕁麻疹患者咽喉梗阻。氯雷他定被認(rèn)為是一種臨床上較多使用的抗組胺藥物,但事實(shí)證明其有助于改善皮膚以及皮膚對(duì)應(yīng)的組織和水腫,但僅僅使用氯雷他定進(jìn)行治療蕁麻疹卻不是很有效[3-4]。蕁麻疹在中醫(yī)學(xué)中叫做癮疹,以瘙癢風(fēng)團(tuán),突然發(fā)作又突然消失,不留有痕跡為特點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,癮疹是由于飲食失調(diào),腸胃郁熱導(dǎo)致風(fēng)邪與氣血互相搏結(jié)于皮膚,也可能是氣血不足,虛風(fēng)內(nèi)生而導(dǎo)致,另外如果患者素有胃腸疾病、外感風(fēng)邪以及外邪內(nèi)留,不得外泄就會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)蕁麻疹,中醫(yī)認(rèn)為當(dāng)治以祛風(fēng)活血[5]。桂枝湯中的桂枝辛溫,可利水助陽(yáng)、溫通血脈,黃芪益氣固表。故本研究主要探討產(chǎn)后蕁麻疹經(jīng)桂枝湯加減治療后的臨床效果。
1.1 一般資料 選擇2019年9月至2022年3月南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院門診接診的產(chǎn)后蕁麻疹患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為觀察組、對(duì)照組,各30例。對(duì)照組年齡24~41歲,平均(31.52±6.98)歲;病程1~8個(gè)月,平均(4.58±1.36)個(gè)月;體重指數(shù)(Body mass index,BMI)18~24 kg/m2,平均(21.65±0.48)kg/m2。觀察組年齡25~40歲,平均(30.88±7.01)歲;病程1~8個(gè)月,平均(4.81±1.12)個(gè)月;BMI 18~24 kg/m2,平均(21.38±0.58)kg/m2。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),患者均知情同意,組間可比。所有的患者及家屬均對(duì)此項(xiàng)研究的目的、性質(zhì)、風(fēng)險(xiǎn)等完全了解,并簽署知情同意的相關(guān)文件。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①西醫(yī)診斷依據(jù)《中國(guó)蕁麻疹診療指南(2018版)》[6]:患者皮膚可見(jiàn)不同程度的風(fēng)團(tuán);中醫(yī)則參照《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn):中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]:癥見(jiàn)癮疹反復(fù)發(fā)作,遷延日久;②所有的生命體征經(jīng)過(guò)檢查都保持在穩(wěn)定狀態(tài)者;③精神狀態(tài)正常者等。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在本研究藥物的成分具有過(guò)敏反應(yīng)者;②患其他惡性腫瘤者;③存在血液系統(tǒng)相關(guān)疾病者;④肝、腎等器官出現(xiàn)嚴(yán)重器質(zhì)性病變者;⑤認(rèn)知功能障礙無(wú)法配合者等。
1.2 治療方法
1.2.1 對(duì)照組:給予對(duì)照組患者局部外用爐甘石洗劑(國(guó)藥準(zhǔn)字H32023713)止癢,用時(shí)搖勻,取適量涂于患處,瘙癢時(shí)外用2~3次/d,氯雷他定(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030004)進(jìn)行口服治療,10 mg/次,1次/d。
1.2.2 觀察組:爐甘石洗劑治療方案同對(duì)照組,同時(shí)聯(lián)合桂枝湯加減治療,具體組方為:桂枝12 g,白芍9 g,生姜3片,炙甘草6 g,大棗10 g,體虛者加黃芪10 g,脾虛者加用人參10 g、白術(shù)15 g,以上中藥用水煎至200 ml,100 ml/次口服,2次/d。兩組均治療28 d為1個(gè)周期,均治療1個(gè)周期,并隨訪3個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 臨床療效:治療后依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]評(píng)估兩組臨床療效。痊愈:經(jīng)過(guò)治療,患者的風(fēng)團(tuán)完全消退,同時(shí)多種臨床癥狀均消失;顯效:經(jīng)過(guò)治療,患者的風(fēng)團(tuán)基本消退,同時(shí)多種臨床癥狀基本消失;有效:經(jīng)過(guò)治療,患者的風(fēng)團(tuán)部分消退,同時(shí)多種臨床癥狀部分消失;無(wú)效:經(jīng)過(guò)治療,各項(xiàng)指標(biāo)均未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)??傆行?1-無(wú)效率。
1.3.2 臨床癥狀積分:分別于不同時(shí)間點(diǎn)(治療前與治療后)評(píng)估對(duì)照組與觀察組患者的各項(xiàng)臨床癥狀積分(包括瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小及持續(xù)時(shí)間),分值范圍為0~6分,分?jǐn)?shù)越高表明患者的癥狀越嚴(yán)重。
1.3.3 血清組胺、白介素-4(Interleukin-4,IL-4)、白介素-2(Interleukin-2,IL-2)水平:對(duì)比兩組血清組胺、IL-4、IL-2水平,分別于不同時(shí)間點(diǎn)(治療前與治療后)采集對(duì)照組與觀察組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血6 ml,取其中3 ml,靜置沉淀后離心取上清液(離心參數(shù)設(shè)置為時(shí)間15 min,速率3500 r/min)進(jìn)行檢測(cè),血清組胺、IL-4、IL-2水平變化均依據(jù)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。
1.3.4 免疫功能:治療前后取另外3 ml,檢測(cè)兩組免疫功能相關(guān)指標(biāo)變化:血清補(bǔ)體3(Complement 3,C3)、補(bǔ)體4(Complement 4,C4)及免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)、免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)水平,檢測(cè)儀器:流式細(xì)胞儀。
1.3.5 生活質(zhì)量:治療前后兩組患者的生活質(zhì)量主要通過(guò)健康調(diào)查簡(jiǎn)易量表(Short-form Health Survey-36,SF-36)評(píng)分[9]來(lái)進(jìn)行評(píng)估:生理職能、生理功能、軀體疼痛、精神健康,各個(gè)項(xiàng)目總分均為100分,分?jǐn)?shù)越高,則表示患者的生活質(zhì)量越高。
2.1 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表1。觀察組臨床總有效率96.67%高于對(duì)照組的76.67%(P<0.05)。
2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較 見(jiàn)表2。治療后,兩組患者瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小、持續(xù)時(shí)間各項(xiàng)評(píng)分與治療前相比較,均呈現(xiàn)降低趨勢(shì),觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。
表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較(分)
2.3 兩組患者治療前后血清組胺、IL-4、IL-2水平比較 見(jiàn)表3。治療后,兩組患者血清組胺、IL-4、IL-2水平與治療前相比較,均呈現(xiàn)降低趨勢(shì),觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。
表3 兩組患者治療前后血清組胺、IL-4、IL-2水平比較
2.4 兩組患者治療前后免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。治療后,兩組患者血清IgE水平與治療前相比較,均呈現(xiàn)降低趨勢(shì),觀察組低于對(duì)照組;血清C3、C4、IgA水平則升高,觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。
表4 兩組患者治療前后免疫功能相關(guān)指標(biāo)比較
2.5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 見(jiàn)表5。治療后,兩組患者生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均升高,觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。
表5 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較(分)
由于產(chǎn)后是母體為嬰兒提供營(yíng)養(yǎng)的重要時(shí)期,母體吸收的食物中的營(yíng)養(yǎng)部分供給了嬰兒,所以導(dǎo)致這個(gè)時(shí)期母體自身的營(yíng)養(yǎng)跟不上需求,自身免疫變低,抗病能力減弱,而對(duì)一些外界過(guò)敏原的襲擊就會(huì)容易發(fā)生過(guò)敏現(xiàn)象,也就導(dǎo)致了產(chǎn)后蕁麻疹的發(fā)生[10]。治療產(chǎn)后蕁麻疹首選是二代抗組胺藥,氯雷他定可收縮血管,減少組織液滲出,具有起效快的特點(diǎn),但其單獨(dú)使用很難完全緩解患者瘙癢等臨床癥狀,且療效維持時(shí)間較短[11-13]。
蕁麻疹在中醫(yī)學(xué)中又叫癮疹,是以瘙癢風(fēng)團(tuán),突然發(fā)作又突然消失,不留有痕跡為特點(diǎn)[14]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,癮疹是由于稟賦不耐,或?yàn)橥庑扒忠u,或者飲食失調(diào),腸胃郁熱導(dǎo)致風(fēng)邪與氣血互相搏結(jié)于皮膚,或氣血不足,虛風(fēng)內(nèi)生而導(dǎo)致[15]。風(fēng)邪郁于肌膚,壅遏皮膚,營(yíng)衛(wèi)不和,或者素有胃腸積熱,外感風(fēng)邪,外邪內(nèi)留,不得外泄,而發(fā)為本病。中醫(yī)認(rèn)為產(chǎn)后蕁麻疹與風(fēng)邪具有一定的關(guān)系,有風(fēng)善行及容易出現(xiàn)多種變化,部分患者表現(xiàn)為在寒中加重,在溫中減輕,提示為寒邪;有些患者因熱邪之感而致熱襲[16-17]。本研究桂枝湯加減中的白術(shù)、桂枝化濁止痛,白芍可溫陽(yáng)祛濕、補(bǔ)體虛、健脾胃,生姜可活血行氣、祛風(fēng)止痛,大棗滋養(yǎng)陰血,使沖任血旺,黃芪可治表虛自汗、氣虛內(nèi)傷、脾虛泄瀉,人參具有補(bǔ)氣固脫、健脾益肺、寧心益腎、養(yǎng)血生津等功效,炙甘草理氣健脾,燥濕化痰,多種中藥聯(lián)合,共達(dá)祛風(fēng)活血、益氣固表之功效[18-19]。通過(guò)對(duì)此次研究的部分結(jié)果分析后可發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組患者的臨床癥狀各項(xiàng)評(píng)分處于較低水平,臨床總有效率、生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均處于較高水平,提示產(chǎn)后蕁麻疹患者應(yīng)用桂枝湯加減治療具有較顯著的臨床治療效果以及生活質(zhì)量,可改善患者臨床癥狀。
蕁麻疹多是因?yàn)榛颊哂|碰到過(guò)敏原而導(dǎo)致,食物中的過(guò)敏原(多為異質(zhì)性蛋白質(zhì))能夠?qū)θ梭w進(jìn)行一定的刺激,致使特異性抗體IgE的產(chǎn)生,而該種抗體會(huì)附著于體內(nèi)肥大細(xì)胞或者是嗜堿性白細(xì)胞上。當(dāng)患者再次進(jìn)食其過(guò)敏的食物時(shí),IgE抗體就能夠和食物中的過(guò)敏原進(jìn)行結(jié)合,并從肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞中釋放組胺,作用于血管使其擴(kuò)張,通透性增加,結(jié)果,大量的蛋白質(zhì)和液體外滲到皮膚組織中,導(dǎo)致蕁麻疹[20]。有研究[21]對(duì)慢性蕁麻疹患者進(jìn)行納入88例,對(duì)其進(jìn)行分組治療,發(fā)現(xiàn)桂枝湯合玉屏風(fēng)散治療慢性蕁麻疹,可有效降低患者血清總IgE水平,提高患者生活質(zhì)量,該結(jié)果與本研究進(jìn)行比較,較為相似?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,白芍總苷可通過(guò)抑制機(jī)體內(nèi)的炎癥因子分泌與表達(dá),從而將患者的變態(tài)反應(yīng)下調(diào);黃芪中黃芪提取物能夠加強(qiáng)淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,增加淋巴細(xì)胞與抗原的接觸,增強(qiáng)免疫反應(yīng),增強(qiáng)自身的免疫功能,減輕致敏狀態(tài)[22]。通過(guò)對(duì)此次研究的部分結(jié)果分析后可發(fā)現(xiàn),治療后與對(duì)照組比較,觀察組患者的血清組胺、IgE、IL-4、IL-2水平處于較低水平,血清C3、C4、IgA水平則較高,表明產(chǎn)后蕁麻疹患者應(yīng)用桂枝湯加減治療對(duì)機(jī)體的炎癥因子水平有明顯抑制作用,改善其免疫功能。
綜上,產(chǎn)后蕁麻疹患者應(yīng)用桂枝湯加減治療具有較顯著的臨床治療效果以及生活質(zhì)量,可改善患者臨床癥狀以及免疫功能,還對(duì)機(jī)體的炎癥因子水平有明顯抑制作用。