蔣鵬蕾 陳麗玲

抗精神病藥物治療精神分裂癥常用，但可能會(huì)影響患者機(jī)體代謝水平，且不同藥物引起的代謝紊亂傾向不同，個(gè)體差異較大[1]。葉酸、維生素B12可能與精神疾病的發(fā)病存在一定聯(lián)系[2]。本文旨在探討阿立哌唑聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥患者葉酸、維生素B12、糖脂代謝的影響，以期為精神分裂癥的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象與分組

選取我院2021年1月至2023年2月收治的精神分裂癥患者98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)病；病情穩(wěn)定，無攻擊、自殺行為；近1個(gè)月內(nèi)未使用過抗精神病藥物，以及影響葉酸、維生素B12、糖脂代謝的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并偏執(zhí)性精神障礙、心境障礙、強(qiáng)迫癥等精神疾病或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；合并糖尿病、甲狀腺功能異常等代謝疾病；有顱腦損傷或腦外傷史；妊娠或哺乳期；惡性腫瘤；伴心肝腎等重要器官功能嚴(yán)重不全等。本方案獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各49例。

1.2 治療方法

兩組均予奧氮平片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，5 mg/片）口服，每次1片，每日1次。觀察組加用阿立哌唑片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司，5 mg/片）口服，每次兩片，每日1次。兩組均連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 使用雅培I2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀，檢測葉酸、維生素B12水平；② 使用貝克曼AU680全自動(dòng)生化分析儀，檢測空腹血糖（FBG）、餐后2小時(shí)血糖（2hPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平；③ 使用AutoLumo A2000 Plus全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測定儀，檢測空腹胰島素（FINS）水平；④ 胰島素敏感性：計(jì)算定量胰島素敏感性檢測指數(shù)（QUICKI）。QUICKI = 1÷[Log（FINS）+Log（FBG）]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（年齡、病程、葉酸、維生素B12水平等）以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（性別）以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組：男25例，女24例；年齡26～47歲，平均（35.6±4.4）歲；病程1～6年，平均（2.2±1.2）年。對(duì)照組：男27例，女22例；年齡25～47歲，平均（35.4±4.7）歲；病程1～5年，平均（2.2±1.2）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.16，t= 0.22、0.00；P＞0.05）。

2.2 兩組治療前后葉酸、維生素B12及糖代謝水平比較

治療前兩組葉酸、維生素B12及糖代謝水平接近，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組葉酸、維生素B12水平高于對(duì)照組，F(xiàn)BG、2hPG、FINS水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組治療前后葉酸、維生素B12及糖代謝水平比較 （）

表1 兩組治療前后葉酸、維生素B12及糖代謝水平比較 （）

images/BZ_14_446_411_475_460.pngimages/BZ_14_809_412_839_461.pngimages/BZ_14_1187_412_1217_460.pngimages/BZ_14_1907_413_1937_462.pngimages/BZ_14_1547_412_1577_461.png組 別例數(shù)葉酸（ μg/L）維生素B12（ng/L）FBG（mmol/L）2hPG（mmol/L）FINS（mmol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組495.6±0.87.0±0.8485.8±27.4503.2±28.25.2±0.86.2±0.66.6±0.77.6±0.89.2±1.410.7±1.4觀察組495.8±1.010.6±1.2490.9±22.1577.5±22.25.2±0.55.3±0.56.5±0.76.6±0.79.3±1.99.8±1.8 t，P1.09，＞0.0517.47，＜0.011.01，＞0.0514.49，＜0.010.00，＞0.057.32，＜0.010.71，＞0.056.59，＜0.010.30，＞0.052.76，＜0.01

2.3 兩組治療前后脂代謝水平比較（表2）

表2 兩組治療前后脂代謝水平比較 （mmol/L，）

表2 兩組治療前后脂代謝水平比較 （mmol/L，）

組 別例數(shù)TCTGLDL-CHDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組494.2±0.75.4±0.71.2±0.22.7±0.42.3±0.23.8±0.52.6±0.41.4±0.4觀察組494.2±0.54.2±0.51.2±0.11.3±0.22.3±0.12.3±0.22.6±0.32.5±0.3 t，P0.00，＞0.059.77，＜0.010.00，＞0.0521.91，＜0.010.00，＞0.0519.50，＜0.010.00，＞0.0517.40，＜0.01images/BZ_14_484_783_514_832.pngimages/BZ_14_927_784_957_832.pngimages/BZ_14_1373_780_1403_829.pngimages/BZ_14_1822_781_1851_830.png

治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平接近，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

精神分裂癥患者伴隨一碳單位代謝障礙，會(huì)造成維生素B12、葉酸不足，導(dǎo)致同型半胱氨酸含量增加，而高同型半胱氨酸水平、B族維生素缺乏可能會(huì)引起神經(jīng)發(fā)育、認(rèn)知功能及情緒障礙[3]。奧氮平口服后，可與5-羥色胺、多巴胺D2受體產(chǎn)生結(jié)合作用，達(dá)到抗精神效用，緩解陽性和陰性癥狀；該藥物還能夠改善患者認(rèn)知和情感癥狀，抑制同型半胱氨酸合成，進(jìn)而改善葉酸、維生素B12水平[4]。阿立哌唑可激活神經(jīng)元存活信號(hào)的傳導(dǎo)通路，加強(qiáng)神經(jīng)組織對(duì)一系列神經(jīng)營養(yǎng)因子的基因轉(zhuǎn)錄過程，并增強(qiáng)其蛋白合成能力，促進(jìn)受損神經(jīng)元修復(fù)，從而有效調(diào)節(jié)B族維生素水平[5]。阿立哌唑聯(lián)合奧氮平通過多機(jī)制、多途徑發(fā)揮抗精神作用，緩解患者神經(jīng)損害，從而有利于葉酸、維生素B12水平的改善。

奧氮平治療精神分裂癥可引起糖脂代謝紊亂，而聯(lián)合阿立哌唑，能減輕對(duì)糖脂代謝造成的影響。奧氮平可與胃腸道5-羥色胺受體、組胺H1受體結(jié)合，刺激胃酸分泌，提高饑餓感、增強(qiáng)食欲，增加患者體重，進(jìn)而導(dǎo)致糖脂代謝失調(diào)。奧氮平還會(huì)對(duì)胰島素敏感性造成一定影響，使機(jī)體釋放足夠的胰島素，以維持正常生理功能，而當(dāng)機(jī)體無法獲得充足的胰島素時(shí)，會(huì)表現(xiàn)為糖脂代謝異常[6]。阿立哌唑與多巴胺、5-羥色胺受體均具有高度親和力，并作為多巴胺D1、D2的受體激動(dòng)劑，可起到雙向調(diào)節(jié)作用，有助于改善多巴胺的生理功能，減輕椎體外系反應(yīng)，調(diào)節(jié)血糖和血脂代謝能力，故對(duì)糖脂代謝的影響較小[7]。

抗精神病藥物會(huì)降低胰島素敏感性，減弱葡萄糖的吸收利用能力，促使血糖水平增加，機(jī)體代償性分泌胰島素；隨著時(shí)間延長，胰島β細(xì)胞無法生成足夠的胰島素，以降血糖，進(jìn)一步影響血脂水平。葉酸含量與同型半胱氨酸含量呈反比，前者具有修飾脂質(zhì)體、抑制氧化應(yīng)激的作用，可有效改善血脂水平；葉酸含量增加，可促進(jìn)機(jī)體胰島素合成，調(diào)節(jié)血糖水平[8]。維生素B12是同型半胱氨酸代謝的輔助因子，機(jī)體缺乏維生素B12時(shí)易導(dǎo)致同型半胱氨酸積累，且同型半胱氨酸異常升高與胰島素抵抗、胰島素敏感性降低有關(guān)[9]。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥，可減少對(duì)患者糖脂代謝的影響，有助于改善葉酸、維生素B12水平。