李雙，余曉艷，佟顏杉

徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇徐州 221000

慢性腎小球腎炎（慢性腎炎），為臨床高發(fā)慢性腎臟疾病，該病發(fā)生率較高，患者病發(fā)早期可能無(wú)任何癥狀，通常在尿液檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)[1]。該病進(jìn)展較緩慢，可伴一定程度的腎功能異常，最終進(jìn)展為一組終末期腎小球疾病，降低患者生活質(zhì)量[2-3]。當(dāng)前臨床針對(duì)慢性腎炎的治療以降低尿蛋白含量、延緩/阻止腎功能持續(xù)惡化、緩解癥狀、防治并發(fā)癥等為主要原則。氯沙坦鉀片為臨床常用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑之一，其在進(jìn)入機(jī)體后可有效強(qiáng)化血管收縮能力，降血壓、減少蛋白尿，進(jìn)而延緩或減輕疾病對(duì)腎臟造成的損害[4-5]。但該藥單一應(yīng)用效果仍有一定不足，近幾年有研究發(fā)現(xiàn)將中醫(yī)藥聯(lián)合西藥用于慢性腎炎治療中能夠發(fā)揮積極作用，腎炎康復(fù)片即為中成藥，其具有補(bǔ)氣、補(bǔ)腎、溫陽(yáng)等功效，在慢性腎炎治療中可發(fā)揮一定功效[6]。鑒于此，本研究選取2021年1月—2022年12月徐州礦務(wù)集團(tuán)總醫(yī)院收治的76例慢性腎炎患者為研究對(duì)象，分析予以腎炎康復(fù)片聯(lián)合氯沙坦鉀片治療的臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取本院收治的76例慢性腎炎患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各38例。對(duì)照組中男18例，女20例；年齡39～67歲，平均（55.12±6.32）歲；病程2～8年，平均（4.12±1.02）年。觀察組中男19例，女19例；年齡41～69歲，平均（55.33±6.42）歲；病程1～7年，平均（4.11±1.13）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（編號(hào)：【2020】121501）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性腎小球腎炎診療指南》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)癥狀體征檢查輔助診斷患者；②尿蛋白陽(yáng)性患者；③臨床資料完整患者；④均知情同意患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾病患者；②合并嚴(yán)重臟器功能障礙患者；③合并感染、惡性腫瘤疾病患者；④繼發(fā)性慢性腎炎患者；⑤對(duì)研究用藥過(guò)敏患者；⑥妊娠、哺乳期女性；⑦依從性差，中途停藥患者。

1.3 方法

對(duì)照組口服氯沙坦鉀片（國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171245；規(guī)格：50 mg）治療，初次用藥控制劑量為50 mg/次，1次/d，結(jié)合實(shí)際病情變化對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，每日總劑量控制在≤100 mg，持續(xù)用藥8周。

觀察組口服氯沙坦鉀片（藥物信息、用法用量與對(duì)照組一致）+腎炎康復(fù)片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10940034；規(guī)格：0.48 g）治療，5片/次，3次/d，持續(xù)用藥8周。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療效果：療程結(jié)束后，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行評(píng)估，以癥狀、體征消失或明顯減輕，尿蛋白轉(zhuǎn)陰或“+”減少2個(gè)，24 h尿蛋白定量復(fù)?；蝻@著減少為顯效；以癥狀、體征改善，24 h尿蛋白定量減少，尿蛋白“+”減少1個(gè)為有效；以癥狀體征、蛋白尿等均無(wú)好轉(zhuǎn)，或病情加重為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。

②癥狀評(píng)分：主要包含疲倦、浮腫、腰肌酸痛、脘痛4項(xiàng)，結(jié)合癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行計(jì)分，以0分為無(wú)癥狀、1分輕癥、2分中癥、3分為重癥，評(píng)分越高癥狀越重。評(píng)估時(shí)間節(jié)點(diǎn)分別為治療前后。

③腎功能：留取患者24 h尿液，混勻后取10 mL，以尿液沉渣分析法對(duì)24 h尿蛋白進(jìn)行測(cè)定；同時(shí)采集空腹靜脈血，離心（4 000 rpm，5 min），獲取血清，儲(chǔ)存在-70℃環(huán)境待檢。以生化儀器測(cè)定血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血肌酐（serum creatinine, Scr）。腎小球?yàn)V過(guò)率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）計(jì)算公式如下：男Ccr=（140-年齡）×體質(zhì)量（kg）×1.23/血肌酐（μmol/L）；女：Ccr=（140-年齡）×體質(zhì)量（kg）×1.03/血肌酐（μmol/L）。其中24 h尿蛋白正常范圍為＜0.15 g；Scr正常范圍為30～110 μmol/L；BUN正常范圍為3.2～7.1 mmol/L；eGFR正常范圍為80～120 mL/min。檢測(cè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)分別為治療前后。

④炎癥因子：采集空腹靜脈血，離心（3 500 rpm，5 min），獲取血清，C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）正常范圍：0～1.0 mg/L，以免疫透射比濁法測(cè)定；腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）正常范圍：0.74～1.54 ng/L，白介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）正常范圍：85.48～95.58 ng/mL，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定；檢測(cè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)分別為治療前后。

⑤不良反應(yīng)：惡心嘔吐、頭暈、皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 28.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

觀察組治療總有效率為94.74%，高于對(duì)照組的76.32%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比

2.2 兩組患者癥狀評(píng)分對(duì)比

兩組治療前的癥狀評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組的癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]

表2 兩組患者癥狀評(píng)分對(duì)比[(±s)，分]

組別對(duì)照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值疲倦治療前2.33±0.24 2.35±0.25 0.356 0.723治療后1.55±0.23 1.24±0.21 6.136＜0.001浮腫治療前2.21±0.33 2.25±0.35 0.513 0.610治療后1.48±0.51 0.95±0.22 5.882＜0.001腰肌酸痛治療前2.42±0.33 2.41±0.37 0.124 0.901治療后1.60±0.23 1.32±0.15 6.286＜0.001脘痛治療前2.55±0.23 2.51±0.26 0.710 0.480治療后1.70±0.42 1.05±0.24 8.283＜0.001

2.3 兩組患者腎功能對(duì)比

兩組治療前的腎功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組24 h尿蛋白、Scr、BUN水平均低于對(duì)照組，eGFR水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者腎功能對(duì)比(±s)

表3 兩組患者腎功能對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值24 h尿蛋白（mg）治療前1198.55±131.26 1198.75±113.65 0.007 0.994治療后968.52±98.16 742.05±83.10 10.855＜0.001 Scr（μmol/L）治療前113.62±10.15 115.13±11.50 0.607 0.546治療后102.13±12.05 86.42±13.22 5.414＜0.001 BUN（mmol/L）治療前8.56±3.21 8.61±3.22 0.068 0.946治療后7.25±1.42 6.56±1.31 2.202 0.031 eGFR（mL/min）治療前65.26±5.12 67.13±5.42 1.546 0.126治療后72.35±5.52 79.34±5.20 5.682＜0.001

2.4 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比

兩組治療前的炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組的炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比(±s)

表4 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組（n=38）觀察組（n=38）t值P值CRP（mg/L）治療前3.88±0.45 3.87±0.51 0.091 0.928治療后3.18±0.41 2.36±0.31 9.834＜0.001 TNF-α（ng/L）治療前29.33±4.25 29.12±3.91 0.224 0.823治療后21.25±4.23 14.26±3.12 8.198＜0.001 IL-1β（pg/mL）治療前126.53±18.42 126.71±18.36 0.043 0.966治療后107.25±13.26 93.11±9.12 5.416＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.26%、7.89%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

3 討論

慢性腎炎為臨床高發(fā)慢性腎臟疾病之一，西醫(yī)針對(duì)該病的治療以防止/延緩腎功能進(jìn)行性惡化、防治并發(fā)癥、改善病癥為主要治療原則，治療方案包含藥物與飲食控制、休息等[8]。藥物治療慢性腎炎的目的主要為減少尿蛋白，其中常用藥物包含血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，糖皮質(zhì)激素、抗凝藥、免疫抑制劑、他汀類(lèi)降脂藥、抗血小板聚集藥等也是臨床常用的慢性腎炎治療用藥[9-10]。而現(xiàn)階段臨床并未將慢性腎炎確切發(fā)病機(jī)制闡明，已有研究認(rèn)為蛋白尿在慢性腎炎發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，其既可評(píng)估慢性腎炎腎小球損傷程度，同時(shí)也是導(dǎo)致腎小管間質(zhì)纖維化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，因而在治療慢性腎炎過(guò)程中，有效降低尿蛋白十分關(guān)鍵[11]。

氯沙坦鉀片為臨床常用慢性腎炎治療用藥，其為血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑之一，該藥物進(jìn)入機(jī)體后不僅可有效降低血壓，改善腎小球高灌注、高壓、高濾過(guò)狀態(tài)[12]；同時(shí)也可促進(jìn)腎小球?yàn)V過(guò)膜選擇通透性改善，減少尿蛋白，保護(hù)腎臟，延緩疾病進(jìn)展[13]。但相關(guān)臨床研究也發(fā)現(xiàn)，單一氯沙坦鉀治療的蛋白尿緩解率并不高，為了更好地減輕尿蛋白癥狀通常需提高用量，而劑量的增加往往會(huì)增加低血壓等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因而基于氯沙坦鉀探究聯(lián)合用藥方案十分關(guān)鍵[14]。本研究結(jié)果顯示，在腎炎康復(fù)片聯(lián)合氯沙坦鉀片治療下，觀察組治療總有效率為94.74%，高于對(duì)照組的76.32%（P＜0.05）；治療后，觀察組癥狀評(píng)分、炎癥因子水平較對(duì)照組更低（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.26%、7.89%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究提示，聯(lián)合用藥能夠在保障用安全性的同時(shí)保障疾病治療效果。汝繼玲等[15]在相關(guān)研究中也發(fā)現(xiàn)，實(shí)施腎炎康復(fù)片聯(lián)合氯沙坦鉀片治療下，觀察組治療總有效率為95.60%，顯著高于對(duì)照組（單一氯沙坦鉀）的80.00%（P＜0.05），與本研究結(jié)果具有一致性。分析原因可見(jiàn)，中醫(yī)中認(rèn)為慢性腎炎是因外邪入侵，傷及臟腑，致使脾肺腎功能失調(diào)，水液代謝紊亂所致；而慢性腎炎尿蛋白則是因內(nèi)邪、外邪共同作用導(dǎo)致臟腑功能異常，隨疾病進(jìn)展，致使脾失健運(yùn)、腎虛而難以藏精，加之濕邪內(nèi)蘊(yùn)、腎絡(luò)損傷，導(dǎo)致精微物質(zhì)下泄所致[16-17]。腎炎康復(fù)片則為中成藥之一，其成分為人參、西洋參、地黃、黑豆、杜仲、丹參、山藥、白花蛇舌草、土茯苓等，該藥具有益氣健脾、補(bǔ)腎養(yǎng)陰、清除余毒等功效[18]。故將其與氯沙坦鉀片聯(lián)合用于慢性腎炎治療中可發(fā)揮協(xié)同功效，促進(jìn)預(yù)后。

綜上所述，將腎炎康復(fù)片聯(lián)合氯沙坦鉀片用于慢性腎炎治療中效果顯著、預(yù)后良好，且安全性高，可推廣應(yīng)用。