俞凈，葉揚，趙剛，宗玲青

蘇州市第九人民醫(yī)院感染科，江蘇蘇州 215100

肺結(jié)核為臨床中發(fā)生率較高慢性傳染性疾病，發(fā)病率、耐藥率、病死率等均較高，且目前國內(nèi)結(jié)核病仍然未得到完全控制，該類疾病的治療工作依舊較艱巨[1]。肺結(jié)核主要癥狀為咳嗽、咳痰、盜汗、消瘦、乏力等，我國為結(jié)核病高發(fā)國家，故臨床應(yīng)當(dāng)加以重視[2]。目前對肺結(jié)核，臨床多通過規(guī)律聯(lián)合用藥方案進(jìn)行治療，首選方案為利福霉類藥物結(jié)合其他抗結(jié)核藥物。雖然治療結(jié)核病的藥物很多，但多數(shù)不良反應(yīng)較多，價格昂貴，給患者造成較大負(fù)擔(dān)，所以需要探討更為高效、低毒以及低價的治療方案[3-4]。利福平與利福噴丁均屬于利福霉素類藥物，其中利福平可阻礙細(xì)菌DNA 復(fù)制，利福噴丁則具有更強的殺菌作用[5-6]。本研究選取2018 年1月—2022 年12 月蘇州市第九人民醫(yī)院收治的初治肺結(jié)核患者86 例為研究對象，就含利福噴丁與含利福平抗結(jié)核方案的差異開展比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的初治肺結(jié)核患者86 例為研究對象，以隨機數(shù)表法將其分為兩組。對照組43 例，其中男25 例，女18 例；年齡21~58 歲，平均（37.24±4.10）歲。觀察組43 例，其中男26 例，女17 例；年齡20~59 歲，平均（37.51±4.22）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①初次診斷為肺結(jié)核；②痰菌涂片均陽性；③臨床資料完整；④認(rèn)知功能滿足研究需要；⑤對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期遭遇重大變故者；②合并其他嚴(yán)重肺部疾病或存在惡性病變者；③對利福霉素類藥物過敏者；④使用研究方案外其他抗結(jié)核藥物治療者；⑤肝腎功能障礙者；⑥凝血功能障礙者；⑦依從性極差者。

1.3 方法

對照組采用RHZE 方案治療。利福平（國藥準(zhǔn)字H21021905，規(guī)格：0.15 g×100 粒）1 次/d，體質(zhì)量<50 kg 者0.45 g/次，體質(zhì)量≥50 kg 者0.6 g/次。異煙肼（國藥準(zhǔn)字H33021636，規(guī)格：0.1 g×100 片）1 次/d，0.3 g/次。吡嗪酰胺（國藥準(zhǔn)字H19993002，規(guī)格：0.25 g）1 次/d，1.5 g/次。乙胺丁醇（國藥準(zhǔn)字H21022349，規(guī)格：0.25 g）1 次/d，0.75 g/次。治療6個月。

觀察組則采用LHZE 方案治療。利福噴丁（國藥準(zhǔn)字H10940012，規(guī)格：0.15 g×20 粒）口服，2 次/周，0.6 g/次。異煙肼、吡嗪酰胺以及乙胺丁醇用法用量同對照組。用藥6 個月。

兩組初治肺結(jié)核者在用藥2 個月后，停用吡嗪酰胺、乙胺丁醇。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組臨床療效比較。顯效為痰培養(yǎng)持續(xù)3 個月均為陰性，胸部CT 顯示病灶吸收>50%，空洞閉合；有效為痰培養(yǎng)持續(xù)3 個月均為陰性，胸部CT 顯示病灶吸收或穩(wěn)定，空洞縮小；無效為痰培養(yǎng)仍為陽性，病變增大或病情進(jìn)展?？傆行?顯效率+有效率。②兩組痰培養(yǎng)及影像指標(biāo)比較。對比兩組治療結(jié)束后痰菌轉(zhuǎn)陰率、病變吸收率以及空洞閉合率。③兩組炎癥反應(yīng)比較。于治療前后采血，以血清為樣本，通過酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、白介素-8（interleukin-8, IL-8）水平。④兩組肝功能指標(biāo)比較。于治療前后采血，以貝克曼全自動分析儀檢測天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase, AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase, ALT）水平。⑤兩組不良反應(yīng)比較。統(tǒng)計兩組皮疹、消化道癥狀、肝功能異常、發(fā)熱的總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料用()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率表示，采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者痰培養(yǎng)及影像指標(biāo)比較

觀察組痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率、病變吸收率及空洞閉合率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者痰培養(yǎng)及影像指標(biāo)比較[n（%）]

2.3 兩組患者炎癥反應(yīng)比較

治療前，兩組炎癥因子比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組炎癥因子（TNF-α、IL-6、IL-8）水平均降低，但觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥反應(yīng)比較[()，ng/L]

表3 兩組患者炎癥反應(yīng)比較[()，ng/L]

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

?

2.4 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組AST、ALT 水平均上升，但觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者肝功能指標(biāo)比較[()，U/L]

表4 兩組患者肝功能指標(biāo)比較[()，U/L]

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

?

2.5 兩組患者不良反應(yīng)率比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)率比較

3 討論

肺結(jié)核為結(jié)核分歧桿菌感染造成的慢性傳染疾病，發(fā)病率與病死率均較高，國內(nèi)每年因肺結(jié)核而病死的患者約300 萬人，占傳染性疾病總?cè)藬?shù)的10%[7]。本病患者可發(fā)生咳嗽、氣短、胸悶等癥狀，隨著病情進(jìn)展，呼吸系統(tǒng)會受到顯著影響，嚴(yán)重威脅患者健康[8]。含利福霉類藥物的抗結(jié)核短程化療方案是治療初治肺結(jié)核的常用方案，臨床療效確切。利福霉類藥物常用利福平與利福噴丁，其中利福平可以和細(xì)菌RNA 聚合酶β 亞基結(jié)合，阻礙細(xì)菌DNA 復(fù)制，進(jìn)而有效殺菌[9-10]。但人體對利福平容易產(chǎn)生耐藥，且不良反應(yīng)風(fēng)險較高，臨床應(yīng)用存在一定局限性。利福盆底為利福類衍生物，抗菌譜與利福平一致，但對不同狀態(tài)的結(jié)核桿菌均有滅殺作用，屬于全效殺菌藥[11]。該藥物抗菌活性強，為利福平的2~10 倍，最低抑菌濃度為0.195~0.39 mg/L，最低殺菌濃度為0.195~0.78 mg/L，高于利福平，有長效殺菌作用[12]。且該藥物機體吸收度好，生物利用度高，屬于半抗原物質(zhì)，機體不容易產(chǎn)生耐藥性。在含利福平抗結(jié)核方案治療中，所選藥物經(jīng)肝臟解毒，腎臟排泄，聯(lián)合用藥肝腎負(fù)擔(dān)加重，ALT、AST 增加，且經(jīng)胃腸道吸收，也容易產(chǎn)生消化道不良反應(yīng)[13]。且本病患者常伴隨不同程度的肝臟病理損害，肝病狀態(tài)下血漿蛋白結(jié)合生物半衰期延長，游離藥物水平增加，肝毒性也會明顯增加[14]。而采用利福噴丁治療，能夠消耗肝臟脂肪，改善肝細(xì)胞能量代謝，可避免肝內(nèi)脂肪堆積，對保護(hù)肝臟有一定作用。

本次研究中，觀察組總有效率高于對照組（95.35% vs 81.40%，P<0.05）。而觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率97.67%、病變吸收率88.37%、空洞閉合率93.02%，均較對照組81.40%、67.44%、72.09%高（P<0.05）。這說明采用利福噴丁治療效果優(yōu)于利福平，能夠促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰，加快病變吸收，縮小空洞。袁丹穎等[15]研究中，觀察組治療總有效率為93.62%、痰菌轉(zhuǎn)陰率為91.49%、病變吸收率為89.36%、空洞閉合率為93.62%，均高于對照組的80.43%、91.49%、89.36%、93.62%（P<0.05），該結(jié)果也證實利福噴丁治療療效更為理想。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TNF-α（41.16±9.48）ng/L、IL-6（145.76±30.47）ng/L、IL-8（304.15±30.64）ng/L，均低于對照組（P<0.05），說明含利福噴丁方案治療能有效降低機體炎癥反應(yīng)。原因考慮為利福噴丁能夠抑制細(xì)菌RNA 合成，阻斷DNA 和酶之間的聯(lián)系，可改善患者免疫功能，故而有利于減輕炎癥反應(yīng)。楊宇[16]研究中，觀察組在采用利福噴丁治療后，TNF- α（40±9）ng/L、IL-6（146±3）ng/L、IL-8（299±20）ng/L，均低于對照組（P<0.05），也說明該方案能減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組AST（41.16±7.46）U/L、ALT（44.08±8.53）U/L，均低于對照組（P<0.05），說明利福噴丁治療可減輕肝功能損害。胡萍等[17]研究中，觀察組AST（31.19±6.11）U/L、（31.92±8.14）U/L，均低于對照組（P<0.05），也說明利福噴丁可減輕肝功能損害。本次觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率更低（6.98% vs 23.26%，P<0.05），則提示該方案能降低不良反應(yīng)風(fēng)險發(fā)生率，用藥安全可靠。賈曉慧[18]研究中，利福噴丁組不良反應(yīng)率為14%，低于利福平的35%（P<0.05），也證實了利福噴丁治療安全性更高的結(jié)論。

綜上所述，對初治肺結(jié)核患者采用含利福噴丁方案抗結(jié)核治療效果優(yōu)于含利福平方案，能促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰，可改善病灶與空洞，能減輕機體炎癥反應(yīng)以及肝功能損害，不良反應(yīng)率低，用藥安全性高。