張輝，袁磊，王劍宇，趙晨，徐肖楊，王鎮(zhèn)濤

1.徐州市腫瘤醫(yī)院介入科，江蘇徐州 221000；2.豐縣中醫(yī)醫(yī)院放射介入科，江蘇徐州 221700

原發(fā)性肝癌在臨床中是一種比較常見的惡性腫瘤，在我國，原發(fā)性肝癌具有發(fā)病率較高、預后較差的特點，對患者身體健康造成嚴重影響[1-2]。原發(fā)性肝癌起病隱匿，多數患者出現腹水和肝功能減退等明顯癥狀時，表明肝癌已發(fā)展至中晚期階段[3-4]。根治性治療對于中晚期肝癌患者治療效果較差，且傳統(tǒng)的腫瘤切除術對患者機體損傷較大，術后復發(fā)率較高，無法達到理想結果[5-6]。因此，肝動脈化療栓塞術（chemoembolization of the hepatic artery, TACE）在臨床中已成為肝癌的主要治療手段，其具有治療時間短、治療后恢復快以及創(chuàng)傷性小等特點。但TACE 治療過程中需聯合化療藥物，將供血血管進行栓塞，會嚴重影響患者肝功能[7]。我國傳統(tǒng)醫(yī)學認為抗癌的重要發(fā)病原因為濕熱，而屬性溫熱的化療藥物會損傷患者正氣，在肝癌的治療過程中，將具有清熱解毒功效的中藥進行聯合應用，可改善肝癌患者TACE 術后的肝損傷情況?；诖耍x取2021 年1 月—2023 年1 月徐州市腫瘤醫(yī)院接診的原發(fā)性肝癌患者80 例，探究在復方苦參應用于TACE 的臨床作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院接診的原發(fā)性肝癌患者80 例。按照隨機數表法分為對照組（40 例）和觀察組（40 例）。對照組：男29 例，女11 例；年齡46~75 歲，平均（60.68±2.38）歲；患病時間5~12 個月，平均（9.68±1.30）個月；其中肝癌Ⅱ期患者23 例，Ⅲ期患者17例。觀察組：男25 例，女15 例；年齡48~78 歲，平均（60.79±2.34）歲；患病時間4~11 個月，平均（9.51±1.41）個月；其中肝癌Ⅱ期患者22，Ⅲ期患者18 例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。患者和其家屬對研究知情，并且同意，同時，本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①臨床癥狀符合《原發(fā)性肝癌診療指南2022 版》[8]中肝癌診斷標準；②年齡35~80 歲；③肝功能Child-Pugh 分級A、B 級，腫瘤患者功能狀態(tài)（Karnofsky, KPS）及體力狀況（PS/ECOG）評分0~2分；④乙肝病毒的脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid of hepatitis B virus, HBV-DNA）<10×102IU/mL；⑤預計生存期>6 個月。

排除標準：①肝功能Child-Pugh 分級C 級者；②凝血功能嚴重障礙者；③門靜脈主干癌栓者；④心、肺、腦、腎等重要臟器功能不全，不能耐受手術者；⑤依從性差，失訪患者；⑥預計生存期<6 個月者。

1.3 方法

對照組患者接受治TACE 介入治療：局麻后采用改良Seldinger 法穿刺右股動脈，置入4F 導管鞘，將4F 肝彎導管選擇性插入到肝總動脈以及腸系膜上動脈中，對腫瘤供血動脈造影，將微導管在腫瘤的大小以及供血情況明確的情況下置入，插入到腫瘤供血動脈中，經微導管緩慢推注60 mg 鹽酸表柔比星（國藥準字H20093251，規(guī)格：5 mL:10 mg）與碘化油的混合乳劑5~15 mL。栓塞后造影，仍有腫瘤染色者，追加明膠海綿顆粒進行栓塞，直至復查造影腫瘤染色消失。手術后進行常規(guī)的護肝治療和護胃治療，幫助患者進行飲食過渡。

在對照組TACE 的基礎上，給予觀察組患者復方苦參。復方苦參注射液（巖舒）（國藥準字Z14021230，規(guī)格：2 mL/支）。用法用量：靜脈滴注。用250 mL氯化鈉注射液稀釋后使用，1 次/d，20 mL/次。兩組患者均連續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標

①對比兩組患者術后不良反應發(fā)生率。主要包括疼痛、發(fā)熱、惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷，對兩組患者上述不良反應進行統(tǒng)計和對比。

②對比兩組患者疼痛分數。利用疼痛程度數字評估量表（Numerical Rating Scale, NRS）對治療前和治療后進行評估。0~10 分。無疼痛：0 分；輕度疼痛：1~3 分；中度疼痛：4~6 分；重度疼痛：7~10 分。

③對比兩組患者肝功能指標。肝功能指標主要包括谷草轉氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase, AST）、谷丙轉氨酶（glutamic-pyruvic transaminase, ALT）、總膽紅素（ total bilirubin, TBil）、白蛋白（albumin, ALB）通過抽取患者外周靜脈血，利用酶聯免疫吸附法進行測定。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學軟件處理數據，符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數資料用例數（n）和率表示，采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

治療后，對照組共出現17 例并發(fā)癥患者，發(fā)生率為30.00%，明顯高于觀察組的8 例并發(fā)癥患者（10.00%），兩組不良反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

2.2 兩組患者疼痛評分比較

治療前，兩組患者疼痛評分，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者疼痛評分均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者疼痛評分比較[()，分]

表2 兩組患者疼痛評分比較[()，分]

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2.3 兩組患者肝功能指標比較

治療前，兩組患者肝功能指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組肝功能指標均改善，且觀察組AST、ALT、TBil 指標低于對照組，ALB指標高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組肝功能指標對比()

表3 兩組肝功能指標對比()

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3 討論

原發(fā)性肝癌主要與病毒性肝炎、肝硬化以及家族遺傳史有關。早期癥狀不明顯，當典型癥狀顯現時，已為中、晚期階段。TACE 作為不能手術切除肝癌的首選治療方法[9]，其通過肝動脈置管將化療藥物注射到腫瘤區(qū)域，再將腫瘤血供通過栓塞劑進行阻斷，可以有效將腫瘤增殖進行抑制，縮小腫瘤體積，提高患者的存活率。在有效殺傷腫瘤的同時不可避免地傷及正常肝臟組織，使肝組織缺血、缺氧，加重患者的肝臟損害。術中應用化療藥物可導致患者出現惡心，嘔吐，肝區(qū)疼痛等栓塞后綜合征，國內80%的原發(fā)性肝癌患者與乙型肝炎病毒感染有關[10]，多合并肝纖維化及肝硬化。對于這類患者，TACE 更會加重其肝損傷，影響預后[11-12]。

我國中醫(yī)認為肝癌屬于“肝積”“積聚”范疇。是虛實夾雜的疾病。脾氣虧虛以及腎陰不足是肝癌發(fā)生之本，血瘀氣滯，痰濁熱毒是標實所在。水濕內停導致毒瘀互結，脾腎虧虛是肝癌發(fā)生的主要原因[13-14]。因此，中醫(yī)治療肝癌時以扶正祛邪為治療原則。復方苦參是由苦參和白土苓組成。君藥為苦參；臣藥為白土苓?？鄥⒕哂星鍩峤舛竟π?，白土苓具有散結止痛的作用[15]。因此，在本文研究中，采取TACE 聯合復方苦參注射液的觀察組患者，其治療后肝功能損傷更小。此外，觀察組患者術后不良反應發(fā)生率為10.00%，要明顯優(yōu)于單獨采用TACE 治療的對照組的30.00%（P<0.05），本文研究結果與魏庭豐等[15]研究結果一致，但魏庭豐研究中，不良反應嚴重程度發(fā)生率為7%，比本文研究結果更優(yōu)，主要原因在于，靜脈注射復方苦參可以將腫瘤干細胞的黏附調節(jié)基因上調，將腫瘤肝細胞的增殖和轉移進行抑制，將基質蛋白酶的表達進行下調。阻止肝癌血管的生成，同時促進腫瘤細胞自噬的作用，可以阻斷肝癌的發(fā)生以及肝癌的發(fā)展，另外，復方苦參具有一定的止痛作用和保肝作用，服藥后可以降低肝動脈化療栓塞術后對于患者肝損傷的嚴重程度。文中數據可有效驗證肝動脈化療栓塞術與復方苦參聯合應用在原發(fā)性肝癌患者的有效性。

綜上所述，在對原發(fā)性肝癌患者進行治療時，為改善患者肝功能與免疫功能，可在肝動脈化療栓塞術中聯合復方苦參，對降低患者肝損傷有積極作用，治療手段值得推廣。