孫義琴，袁付平，李勇

高郵市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇高郵 225600

肝硬化屬于臨床常見慢性肝臟疾病，主要表現(xiàn)為肝掌、肝脾大、黃疸、蜘蛛痣等，其發(fā)生與營養(yǎng)障礙、代謝異常、循環(huán)障礙等密切相關(guān)，對(duì)患者健康有嚴(yán)重威脅[1-2]。肝硬化可分為代償期、失代償期兩個(gè)階段。在失代償期，患者可伴肝功能異常、門靜脈高壓等，但在代償期，患者肝臟仍然具有較強(qiáng)的代償能力，故缺乏典型表現(xiàn)[3]。對(duì)肝硬化患者，在代償期明確診斷并積極治療，能控制病情進(jìn)展，改善患者預(yù)后，故有必要探討有效的早期診斷方案[4-5]。而近年來，肝硬化發(fā)生率不斷上升，在肝硬化診斷與治療中，肝功能評(píng)估能輔助臨床工作的有效開展。凝血酶原與血小板參數(shù)均為臨床常用檢驗(yàn)指標(biāo)，且近年來較多研究指出，該兩類指標(biāo)與患者肝功能狀態(tài)密切相關(guān)，故考慮將兩類指標(biāo)用于肝硬化診斷以及肝功能評(píng)估中[6-7]。基于此，本次研究選擇2021 年3 月—2023 年3 月高郵市中醫(yī)醫(yī)院收治的肝硬化患者180 例與健康體檢者180 例，探討凝血酶原時(shí)間與血小板參數(shù)檢驗(yàn)對(duì)診斷肝硬化及評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的肝硬化患者180 例與健康體檢者180 例。肝硬化患者納入肝硬化組，男102 例，女78 例；年齡35~77 歲，平均（56.28±7.95）歲。健康體檢者180 例納入健康組，男100 例，女80 例；年齡32~78 歲，平均（55.65±8.10）歲。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），存在可比性。研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：肝硬化患者經(jīng)臨床確診；健康體檢者已排除肝臟疾??；臨床資料完整；自愿開展相關(guān)檢驗(yàn)；知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用影響凝血功能以及血小板參數(shù)藥物者；無法配合檢查者；參與其他臨床研究者；患者采血前未嚴(yán)格禁食水等；依從性極差者。

1.3 方法

所有受試者均常規(guī)開展凝血酶原時(shí)間以及血小板參數(shù)的檢驗(yàn)工作。在開展檢驗(yàn)工作前，提前3 d 叮囑患者清淡飲食，規(guī)律作息，受檢前1 d 晚上晚餐后禁食水。受檢當(dāng)日清晨7:00~9:00 統(tǒng)一采血。采血共4 mL，2 mL 置入EDTA-K2 抗凝管，2 mL 置入含有0.2 mL 枸櫞酸鈉（0.1 mol/L）的血凝管。均勻混合，然后進(jìn)行離心處理。在3 000 r/min 下離心15 min，完成血漿分離。血小板參數(shù)采用希森美康XN9100 全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)，測(cè)定指標(biāo)包括：血小板分布寬度、血小板壓積、平均血小板體積、血小板計(jì)數(shù)。凝血酶原時(shí)間則采用積水CP3000 血凝儀檢測(cè)。檢測(cè)完成后由2 名高年資醫(yī)師進(jìn)行檢驗(yàn)結(jié)果分析，如不一致需要通過討論確定最終結(jié)果。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組檢測(cè)結(jié)果比較。對(duì)比肝硬化組與健康組血小板分布寬度（platelet distribution width,PDW），正常值15%~17%，血小板壓積（platelet pressure, PCT），正常值0.11%~0.23%，平均血小板體積（mean platelet volume, MPV），正常值7.4~12.5 fL，血小板計(jì)數(shù)（platelet count, PLT），正常值（100~300）×109/L。凝血酶原時(shí)間（prothrombin time, PT），正常值11~13 s。

②對(duì)比凝血酶原時(shí)間和血小板參數(shù)對(duì)肝硬化出血風(fēng)險(xiǎn)診斷效能，通過受試者ROC 曲線，計(jì)算AUC、靈敏度、特異性、約登指數(shù)、AUC、截?cái)嘀?。靈敏度=真陽性數(shù)/(真陽性數(shù)+假陰性數(shù))×100%、特異性=真陰性數(shù)/(真陰性數(shù)+假陽性數(shù))×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）和率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者檢測(cè)結(jié)果比較

肝硬化組PT、PDW、MPV 均高于健康組，PCT、PLT 小于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者檢測(cè)結(jié)果比較()

表1 兩組患者檢測(cè)結(jié)果比較()

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2.2 凝血酶原時(shí)間和血小板參數(shù)對(duì)肝硬化出血傾向的診斷效能比較

PT、PDW、MPV、PCT、PLT 等指標(biāo)在肝硬化出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的AUC 分別為0.901、1.000、0.899、0.886、0.781（P<0.001）。見表2、圖1。

圖1 ROC 曲線分析

表2 凝血酶原時(shí)間和血小板參數(shù)在肝硬化出血傾向中的診斷效能對(duì)比

3 討論

肝硬化為臨床常見、多發(fā)疾病，早期缺乏特異性癥狀，隨著病情進(jìn)展，可累及多臟器系統(tǒng)，晚期因肝功能嚴(yán)重?fù)p傷，可造成消化道出血[8-9]。為實(shí)現(xiàn)對(duì)肝硬化患者的有效治療，臨床應(yīng)當(dāng)做好早期診斷以及肝損傷評(píng)估。肝臟為合成凝血因子的重要場(chǎng)所，能夠參與多種凝血因子合成，能維持凝血與抗凝血的平衡[10-11]。肝臟細(xì)胞損傷后，可影響維生素K 吸收，影響凝血因子的轉(zhuǎn)化過程，進(jìn)而凝血酶原時(shí)間可逐漸延長[12-13]。而血小板則為骨髓之中巨核細(xì)胞所產(chǎn)生，血小板的體積以及數(shù)量等均能夠在一定程度上體現(xiàn)巨核細(xì)胞的代謝狀態(tài)。肝硬化患者單核巨噬細(xì)胞可吞噬血小板，造成其數(shù)量降低，增加出血風(fēng)險(xiǎn)，故而血小板能評(píng)估出血情況[14-15]。而血小板的相關(guān)參數(shù)均能反映血小板功能狀態(tài)，肝硬化患者因脾功能亢進(jìn)，可造成血小板受損，而肝炎病毒則會(huì)通過對(duì)巨核細(xì)胞的抑制，影響血小板產(chǎn)生，且單核巨噬細(xì)胞吞噬作用可增強(qiáng)，故而血小板計(jì)數(shù)可明顯降低[16]。肝硬化患者也可能伴發(fā)獲得性血小板貯存池病，進(jìn)而造成血小板壓積、體積等的改變。血小板體積以及分布寬度增加，血小板計(jì)數(shù)、壓積等降低，則提示患者肝功能損傷[17]。

本次研究結(jié)果中，肝硬化組PT（17.86±2.25）s、PDW（21.54±1.38）%、MPV（15.20±1.95）fL 均高于健康組，PCT（0.10±0.03）%、PLT（69.84±17.32）×109/L小于健康組（P<0.05），提示肝硬化患者PT、血小板參數(shù)存在明顯改變。本次研究中PT 與血小板參數(shù)（PDW、MPV、PCT、PLT）在肝硬化伴出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的靈敏度、特異性分別為72.37%、90.38%、100.00%、 100.00%、 75.00%、 93.27%、 90.79%、75.96%、78.95%、65.38%；提示PT 與血小板參數(shù)檢驗(yàn)對(duì)肝硬化出血風(fēng)險(xiǎn)的診斷效能較高?；魟偟萚18]研究中，PT 與血小板參數(shù)聯(lián)合檢驗(yàn)對(duì)肝硬化診斷靈敏度、特異度分別為93.33%、90.00%，也說明該兩類指標(biāo)對(duì)肝硬化的診斷效能較高。本次出血組與未出血組患者中PT、PDW、MPV、PCT、PLT 等指標(biāo)在肝硬化出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的AUC 分別為0.901、1.000、0.899、0.886、0.781（P<0.001），說明出血組與未出血組患者PT、PDW、MPV、PCT、PLT 存在明顯差異，PT與血小板相關(guān)指標(biāo)應(yīng)用于肝硬化患者出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中具有較高的診斷效能。

綜上所述，肝硬化患者凝血酶原時(shí)間與血小板參數(shù)明顯異常，通過該兩類指標(biāo)的檢測(cè)能實(shí)現(xiàn)對(duì)肝硬化的準(zhǔn)確診斷，且可評(píng)估患者出血風(fēng)險(xiǎn)。