李冰，王慧琴，萬燕明，李小燕

肺炎是小兒常見的下呼吸道感染，病毒感染是主要病因之一［1］，病原體可致機(jī)體支氣管黏膜充血水腫，肺泡充血水腫，肺泡內(nèi)充滿炎性滲出物，產(chǎn)生毒素導(dǎo)致毒血癥［2］。病毒性肺炎于一年四季均可發(fā)生，有爆發(fā)流行，小兒發(fā)病率高，患病期間小兒正常生活受嚴(yán)重影響。重組人干擾素α2b（rhIFNα2b）治療小兒病毒性肺炎具有增強(qiáng)抗感染和調(diào)節(jié)免疫的作用［3］，吸入用乙酰半胱氨酸增強(qiáng)纖毛清除率，減少氣道阻力，促進(jìn)痰液排出，并改善通氣、缺氧和喘息，促進(jìn)肺部炎癥的愈合［4］。本研究進(jìn)行探討吸入用乙酰半胱氨酸聯(lián)合rhIFNα2b霧化吸入治療小兒病毒性肺炎能否取得更好的療效，尋找治療小兒病毒性肺炎有效、安全的途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照第9版《諸福棠實用兒科學(xué)》［5］所示病毒性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取安徽省婦幼保健院普兒科2019年9月至2021年3月病毒性肺炎住院病兒100例，把選取病例依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各50例。對照組：女性22例，男性28例，月齡（14.5±7.33）個月，范圍為3～36個月，觀察組：女性24例，男性26例，月齡（16±8.25）個月，范圍為2～34個月。病原學(xué)檢查方面，觀察組呼吸道合胞病毒27例、腺病毒10例、流感病毒4例、副流感病毒7例、巨細(xì)胞病毒2例，對照組呼吸道合胞病毒29例、腺病毒9例、流感病毒5例、副流感病毒6例、巨細(xì)胞病毒1例。比較觀察組和對照組病例的性別、月齡和病原分布資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)有咳嗽，肺部可聞及啰音，可伴有發(fā)熱、咳痰、喘息等；②入組前未予相關(guān)抗病毒治療；③病兒監(jiān)護(hù)人或其近親屬簽署了知情同意書，同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組病例既往有嚴(yán)重藥物過敏史，治療過程中對本研究使用藥物有過敏反應(yīng)；②入組前有慢性或嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾?。虎壑委熯^程中出現(xiàn)呼吸困難，或并發(fā)嚴(yán)重其他系統(tǒng)疾患。

1.3 方法 對兩組病例均進(jìn)行病毒性肺炎常規(guī)治療，即予清理呼吸道、化痰、平喘和抗感染等。對照組給予rhIFNα2b注射液，每次200 000 IU/kg，每天2次，稀釋后霧化吸入；觀察組在此基礎(chǔ)上，加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液，0.3 g（3 mL）每天2次，霧化吸入。觀察治療7 d。

1.4 療效評價 根據(jù)病毒性肺炎咳嗽緩解時間和及肺部體征（包括肺部濕啰音及呼氣相哮鳴音）轉(zhuǎn)歸制定以下評價標(biāo)準(zhǔn)。顯效：咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀、體征消失，體溫恢復(fù)正常，且各項檢查正常。有效：肺部啰音、咳嗽等臨床體征和癥狀明顯好轉(zhuǎn)，體溫恢復(fù)正常，且各項檢查正常。無效：7 d內(nèi)肺部啰音、咳嗽等臨床體征和癥狀無明顯改善或加劇，仍有發(fā)熱，發(fā)熱峰值無明顯下降。

1.5 觀察指標(biāo) 依據(jù)治療中兩組病例病兒臨床癥狀、肺部體征轉(zhuǎn)歸差異，記錄兩組病例咳嗽、肺部體征消失天數(shù)、住院天數(shù)。計算兩組病例總有效率，對兩組病例療效進(jìn)行比較，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。對兩組病例治療過程中的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察記錄，rhIFNα2b可有嘔吐、腹瀉、肌肉酸痛、關(guān)節(jié)疼痛等，吸入用乙酰半胱氨酸溶液包括蕁麻疹、口腔炎、惡心、嘔吐等，比較統(tǒng)計兩組用藥安全性。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料用表示，兩組間均數(shù)比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以例（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病例病情轉(zhuǎn)歸情況比較 觀察兩組病例的咳嗽癥狀、肺部啰音體征轉(zhuǎn)歸和住院天數(shù)，對兩組的咳嗽緩解消失天數(shù)、肺部啰音消失天數(shù)和住院天數(shù)統(tǒng)計分析，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組病毒性肺炎病兒咳嗽癥狀、肺部啰音消失時間和住院時間比較/（d，）

表1 兩組病毒性肺炎病兒咳嗽癥狀、肺部啰音消失時間和住院時間比較/（d，）

組別對照組觀察組t值P值例數(shù)50 50咳嗽消失時間5.47±1.48 4.68±1.38 2.78 0.006肺部啰音消失時間4.98±1.34 4.22±1.31 2.88 0.005住院時間6.80±1.87 5.50±1.13 5.60 0.001

2.2 兩組病例治療療效比較 治療7d，觀察組總有效率為94.0%，對照組治療總有效率為80.0%，兩組總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.33，P=0.037），詳見表2。

表2 兩組病毒性肺炎病兒療效比較/例（%）

2.3 不良反應(yīng) 觀察組和對照組病例無用藥相關(guān)性白細(xì)胞減少，無肝腎功能異常，表現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉，癥狀輕無須治療。觀察組出現(xiàn)7例（14.0%），對照組出現(xiàn)5例（10.0%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.38，P=0.538）。

3 討論

病毒性感染是小兒肺炎常見病因，小兒自身免疫力低下，容易導(dǎo)致呼吸道病毒感染，可致呼吸道抵抗力下降，病情易反復(fù)加重，致死亡率較高。臨床主要給予支持和對癥治療，無特效抗病毒治療方法［6］。藥物通過霧化吸入經(jīng)呼吸道到達(dá)肺部組織，直接作用于靶器官，相較其他給藥途徑起效快，療效顯著，不良反應(yīng)小，安全性高［7］。

干擾素具有廣譜抗病毒作用，對RNA和DNA病毒都有抑制作用，機(jī)體內(nèi)干擾素通過結(jié)合特異性受體，激活機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞，抑制機(jī)體內(nèi)病毒復(fù)制，控制病毒的生長和增殖，干擾素有Ⅰ型、Ⅱ型，干擾素α是Ⅰ型干擾素的其中一種亞型，主要有機(jī)體內(nèi)單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，具有明顯的抗病毒效果［3］。相關(guān)研究顯示予重組干擾素α2b霧化吸入治療小兒病毒性肺炎療效顯著［8］，重組干擾素α2b具有明顯抗炎作用，緩解病毒感染炎癥反應(yīng)，降低炎性介質(zhì)釋放［9］，在病變部位局部應(yīng)用重組干擾素α2b，具有調(diào)節(jié)免疫功能促進(jìn)病變組織及其細(xì)胞抵抗病毒的感染的作用［10］。

乙酰半胱氨酸溶液作為藥監(jiān)局批準(zhǔn)的唯一可以霧化吸入的祛痰藥，被廣泛使用在成人相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病，如：慢性阻塞性肺疾病（COPD）、肺炎及支氣管擴(kuò)張等疾病，藥效顯著［11］。兒童病毒性肺炎缺乏特效療法，一般予抗感染、止咳、抗炎平喘等治療。結(jié)合兒童呼吸系統(tǒng)生理解剖上的特點，尤其嬰幼兒時期，肺彈力組織發(fā)育差，血管豐富，易充血，間質(zhì)發(fā)育旺盛，肺泡數(shù)量少，肺含氣量少，肺部呼吸代償能力不足，呼吸道管腔相對狹窄，纖毛運動差，排痰能力差，易被黏液所阻塞，并且呼吸道局部免疫力弱，兒童容易發(fā)生呼吸道感染性疾病。乙酰半胱氨酸分子含有的巰基結(jié)構(gòu)裂解痰液糖蛋白二硫鍵，降低痰液黏滯度，還可改善纖毛運動，增加纖毛清除率，促進(jìn)痰液排除［12］。乙酰半胱氨酸分子具有抗氧化活性，清除機(jī)體氧自由基，抑制活性氧介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞在肺組織聚集，減少炎性介質(zhì)產(chǎn)生［13-14］，保護(hù)Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞，阻斷相應(yīng)蛋白酶對肺泡表面活性蛋白的破壞［15］。相關(guān)研究表明乙酰半胱氨酸分子提高血液免疫球蛋白（Ig）A、IgM、IgG水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，增強(qiáng)干擾素α2b抗病毒藥效［16］，起到有效治療肺部疾患的效果。

兩組病例咳嗽緩解和肺部體征消失的時間、住院天數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計比較，觀察組均顯著低于對照組水平，研究乙酰半胱氨酸聯(lián)合rhIFNα2b霧化吸入治療小兒病毒性肺炎的臨床效果，結(jié)果表明觀察組病例治療總有效率顯著高于對照組病例，可見乙酰半胱氨酸聯(lián)合rhIFNα2b霧化吸入治療小兒病毒性肺炎可顯著阻止病情進(jìn)展，縮短疾病恢復(fù)時間，促進(jìn)肺炎轉(zhuǎn)歸，縮短住院天數(shù)，并且觀察組、對照組在本次研究中，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，吸入用乙酰半胱氨酸溶液聯(lián)合rhIFNα2b霧化吸入治療小兒病毒性肺炎能提高治療總有效率，縮短臨床癥狀及體征消退時間，其療效顯著優(yōu)于單純rhIFNα2b霧化吸入治療，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著增加，是治療小兒病毒性肺炎有效方案之一。