王魚

（河南省安陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 安陽 455000）

帕金森病又稱震顫麻痹，屬于神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，通常發(fā)病于老年人群體，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、行動遲緩及靜止性震顫，伴記憶減退、睡眠障礙等，嚴(yán)重者導(dǎo)致喪失自理能力，對患者生活質(zhì)量及心理健康狀態(tài)造成嚴(yán)重影響[1]。有研究表明，帕金森病與大腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變異密切相關(guān)，因此需盡快補充機體缺失的多巴胺，從而起到緩解病癥的目的[2]。目前，臨床治療帕金森病主要采用左旋多巴治療，以彌補機體紋狀體多巴胺不足，但長期服用左旋多巴易導(dǎo)致患者出現(xiàn)異動癥等表現(xiàn)，引發(fā)諸多不良反應(yīng)[3]。司來吉蘭能夠選擇性抑制B 型單胺氧化酶，主要作用于減少腦內(nèi)多巴胺分解，提高多巴胺水平，緩解補多巴胺內(nèi)源性不足問題，近年來其受到較多學(xué)者的廣泛關(guān)注[4]?；诖?，本研究選取104 例帕金森病患者為研究對象，探究司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年8 月至2022 年8 月河南省安陽市第二人民醫(yī)院收治的104 例帕金森病患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各52 例。觀察組男25 例，女27 例；年齡62～80 歲，平均（71.32±3.64）歲；病程1～8 年，平均（4.69±0.93）年；文化程度：文盲或半文盲7 例，小學(xué)及初中32例，高中及以上13 例；Hoehn-Yahr 分級：3 級25 例，4 級27 例。對照組男26 例，女26 例；年齡63～81歲，平均（72.54±3.26）歲；病程1～9 年，平均（4.76±1.02）年；文化程度：文盲或半文盲6 例，小學(xué)及初中30 例，高中及以上16 例；Hoehn-Yahr 分級：3 級26例，4 級26 例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理審批號：2020WFV-0814）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；處于病變早期；Hoehn-Yahr 分級評估為3～4 級；患者及其家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全；合并精神系統(tǒng)疾病、意識障礙；合并椎體損傷、小腦平衡功能異常及記憶障礙；合并呼吸道感染性疾??；既往有重大腦部手術(shù)史；對本研究藥物過敏；既往有帕金森病治療史。

1.3 治療方法 對照組口服左旋多巴片（國藥準(zhǔn)字H44023063）治療，前7d 用藥劑量為1 片/次，3 次/d；7 d 后用藥劑量為2 片/次，3 次/d，再依據(jù)患者每日臨床癥狀及藥物耐受程度調(diào)整劑量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸司來吉蘭片（國藥準(zhǔn)字H20133055）治療，1 片/ 次，2 次/d，于早餐后30 min 服用。兩組均持續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：以患者平衡能力、自主行為能力、運動能力等臨床癥狀和帕金森病評分量表（UPDRS）評分評估療效。治療后患者步態(tài)平穩(wěn)、行動自如、無靜止性震顫，UPDRS 評分下降≥50%，為顯效；患者步態(tài)較為平穩(wěn)、行動較為自如、無靜止性震顫，UPDRS 評分下降10%～50%，為有效；患者步態(tài)障礙、行動遲緩、伴靜止性震顫，UPDRS 評分下降＜10%或升高，為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）血清腦性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF）及胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平：采集治療前及治療8 周后患者靜脈血5 ml，離心處理后獲得上層血清，采用酶聯(lián)免疫試劑盒（上海一研生物科技有限公司，型號：EY-00H419） 檢測BDNF、NGF、IGF-1 水平。（3）UPDRS 評分：包括精神、行為及情緒（UPDRSⅠ）、日常生活能力（UPDRSⅡ）、運動能力（UPDRSⅢ）及藥物治療并發(fā)癥（UPDRSⅣ），UPDRSⅠ包括4 項內(nèi)容，每項4 分，總分0～16 分；UPDRSⅡ包括13 項內(nèi)容，總分0～52 分；UPDRS Ⅲ包括24 項內(nèi)容，總分0～108 分；UPDRS Ⅳ包括6 項內(nèi)容，總分0～24 分，評分越高提示病情越重。（4）Breg 平衡量表（BBS）評分：評估患者平衡能力，該量表包括14 個項目，每項評分0～4 分，總分0～56 分，分值越高提示平衡能力越好。（5）跌倒效能量表（MFES）評分：評估患者在日?；顒又胁粫沟淖孕懦潭?，包括9 個室內(nèi)項目及5 個室外項目，每項0～10 分，總分0～140 分，分值越高提示患者自信程度越高。（6）不良反應(yīng)。包括輕度惡心、頭暈、口干、納減、入睡困難等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清BDNF、NGF、IGF-1 水平比較 治療前，兩組血清BDNF、NGF、IGF-1 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清BDNF、NGF、IGF-1 水平均高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清BDNF、NGF、IGF-1 水平比較（ng/ml，）

表1 兩組血清BDNF、NGF、IGF-1 水平比較（ng/ml，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.2 兩組UPDRS、BBS、MFES 評分比較 治療前兩組UPDRS、BBS、MFES 評分比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后觀察組UPDRS 各項評分低于對照組，BBS、MFES 評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組UPDRS、BBS、MFES 評分比較（分，）

表2 兩組UPDRS、BBS、MFES 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

帕金森病屬于慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要由多種基因與環(huán)境共同影響而引發(fā)，由于腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生病變、多巴胺遞質(zhì)降低、膽堿遞質(zhì)失衡等因素導(dǎo)致多巴胺分泌不足，患者出現(xiàn)四肢震顫、肌強直、步態(tài)障礙等運動性病癥，部分患者伴有嗅覺失靈、睡眠困難等非運動性障礙，嚴(yán)重影響患者行動能力和生活質(zhì)量，增加家庭與社會多重負(fù)擔(dān)[6]。由于帕金森病疾病早期隱匿性較強、病程發(fā)展較慢等特點，患者于發(fā)病初期極易被漏診、誤診[7]。及時控制臨床病情對阻止或減緩帕金森疾病的進展具有重要作用。

左旋多巴是臨床治療帕金森病常用藥物，在緩解帕金森患者臨床癥狀以及改善患者運動障礙等方面具有一定療效，是權(quán)威性帕金森病替代藥物[8]。但該藥物起效慢、作用時間短，且隨著長期使用，該藥物無法繼續(xù)有效緩解病情，甚至引發(fā)較多不良反應(yīng)，包括胃腸道不適、泌尿系統(tǒng)疾病、各種繼發(fā)性心腦系統(tǒng)疾病[9～10]。司來吉蘭作為單胺氧化酶抑制劑，其主要特點在于具有選擇性，且較左旋多巴藥效更好、作用時間更長，對改善臨床病癥效果顯著。經(jīng)研究表明，血清神經(jīng)性標(biāo)志物水平可用于評價帕金森病患者的病情程度，其中BDNF 可避免神經(jīng)元受損，起保護作用的同時能夠抑制多巴胺能神經(jīng)元減少；NGF 可促進神經(jīng)元生長發(fā)育；IGF-1 由神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞分化而成，利于促進細(xì)胞增殖，故三者水平表達(dá)在修復(fù)受損神經(jīng)系統(tǒng)及提供患者病情程度中具有重要意義[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后血清BDNF、NGF、IGF-1 水平均高于對照組（P＜0.05），提示兩種藥物聯(lián)合治療有助于改善患者各臨床癥狀，調(diào)整各血清學(xué)指標(biāo)水平，獲得較好的臨床效果。司來吉蘭能夠抑制B 型單胺氧化酶以及阻礙多巴胺重攝取，緩解多巴胺能神經(jīng)元變性或死亡，保護神經(jīng)系統(tǒng)功能，并延長外源藥效時間，降低血藥濃度及多巴胺相關(guān)癥狀波動[11]；同時，司來吉蘭可作用于氧自由基，抑制其氧化，提高過氧化氫酶水平，有效緩解細(xì)胞加熱滅活，從而降低線粒體膜電位[12]；此外，司來吉蘭還可有效修復(fù)受損神經(jīng)元，其作用原理在于通過經(jīng)機體代謝功能衍生苯丙胺，增強神經(jīng)元對于神經(jīng)遞質(zhì)的攝取，達(dá)到調(diào)節(jié)神經(jīng)性標(biāo)志物水平的目的，將其與左旋多巴聯(lián)合使用有助于多巴胺再攝取，延長左旋多巴作用時間，進而增進療效，促進患者病情改善[14～15]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組UPDRS 各項評分低于對照組，BBS、MFES 評分高于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異。提示司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療可有效調(diào)節(jié)患者精神狀態(tài)，改善患者認(rèn)知功能障礙，提升平衡能力，降低跌倒評分，且無明顯不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全可靠。帕金森病會導(dǎo)致患者平衡能力喪失，運動能力受阻而發(fā)生跌倒事件，對患者生活造成嚴(yán)重困擾。平衡能力是體能的表現(xiàn)形式，作為機體維持身體穩(wěn)定的重要保障，其參與著人體日常生活中的各項行為活動，平衡力受損將導(dǎo)致帕金森疾病患者產(chǎn)生害怕跌倒心理，影響帕金森病情康復(fù)[16]。司來吉蘭有助于患者維持身體平衡、防止跌倒，為患者正常生活提供更有效保障，與左旋多巴聯(lián)合應(yīng)用可有效降低藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)，增強機體平衡能力，改善患者認(rèn)知障礙，有助于促進患者更好地融入社會生活，提升患者生活質(zhì)量。

綜上所述，帕金森病患者采用司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病獲得較好的臨床效果，能夠有效改善血清指標(biāo)，緩解臨床癥狀，提升機體平衡能力，降低跌倒發(fā)生風(fēng)險，且無明顯不良反應(yīng)，安全可靠。