祝日華,游怡,陳澤康

作者單位: 523000 廣東省東莞市,東莞市水鄉(xiāng)中心醫(yī)院內(nèi)二科

2型糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性疾病,呈現(xiàn)慢性進(jìn)展性的主要特征,疾病持續(xù)進(jìn)展,患者胰島β細(xì)胞功能逐漸減退,影響患者的生活質(zhì)量[1]。2型糖尿病的治療主要使用胰島素控制患者血糖水平,患者需長(zhǎng)期甚至終身用藥。應(yīng)用胰島素后,理想情況應(yīng)是能夠控制血糖在理想值范圍,降低低血糖與體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)發(fā)生率,而研究顯示,臨床中很多患者應(yīng)用胰島素較長(zhǎng)時(shí)間,仍然可見(jiàn)血糖指標(biāo)控制不達(dá)標(biāo)問(wèn)題,不能明顯降低相關(guān)心腦血管疾病發(fā)病率,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,因此臨床中強(qiáng)調(diào)應(yīng)用更加合理的方式進(jìn)行干預(yù)[2]。鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑屬于不依賴(lài)胰島素效應(yīng)的一種新型口服降血糖藥物,代表性藥物為達(dá)格列凈,該藥主要作用是通過(guò)抑制SGLT2以顯著減少腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收,促進(jìn)尿糖的排泄,從而明顯降低患者血糖水平[3-4]。本研究通過(guò)前瞻性分組對(duì)照研究方法,觀察達(dá)格列凈輔助治療血糖控制不佳2型糖尿病的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1—6月東莞市水鄉(xiāng)中心醫(yī)院收治的血糖不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者50例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,每組25例。試驗(yàn)組男14例,女11例,年齡(52.13±2.05)歲;病程2～14(8.02±1.24)年;體質(zhì)指數(shù)(BMI)22～30(26.01±0.52)kg/m2。對(duì)照組男15例,女10例;年齡31～72(51.98±2.03)歲;病程2～14(8.04±1.25)年;BMI 22～31(26.04±0.52)kg/m2。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具備顯著的可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)滿(mǎn)足《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)患者應(yīng)用門(mén)冬胰島素30治療方案,血糖測(cè)定結(jié)果顯示空腹血糖(FBG)>6.1 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)>7.8 mmol/L;(2)臨床資料完整,對(duì)達(dá)格列凈無(wú)用藥禁忌證;(3)患者均知情同意并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重心臟病、血液疾病的患者;(2)近期使用達(dá)格列凈用藥治療者;(3)精神疾病或認(rèn)知障礙者;(4)妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治療方法 2組患者均予以對(duì)癥干預(yù)措施,主要包括控制患者飲食,遵循少食多餐原則,多食清淡易消化食物,禁食辛辣油炸食物,并制定運(yùn)動(dòng)計(jì)劃。對(duì)照組采取胰島素強(qiáng)化治療:門(mén)冬胰島素注射液(丹麥Novo Nordisk A/S生產(chǎn))初始劑量0.5 U·kg-1·d-1,根據(jù)35%、20%、25%的用量分配藥物,于三餐時(shí)皮下注射,剩下20%睡前皮下注射。注射藥物后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者血糖水平,結(jié)合監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)節(jié)給藥劑量。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP生產(chǎn))10 mg口服,每天1次。2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血糖指標(biāo):包括FBG、2 hPG及糖化血紅蛋白(HbA1c),分別于治療前后應(yīng)用血糖儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)與記錄,每周監(jiān)測(cè)3 d患者早晚FBG及2 hPG水平,控制目標(biāo)FBG<6.1 mmol/L,2 hPG<7.8 mmol/L。治療前后應(yīng)用離子交換法測(cè)定HbA1c水平,HbA1c正常值為4%～6%;(2)BMI及胰島素用量;(3)血清炎性因子:包括白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α),分別于治療前后采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè);(4)低血糖發(fā)生情況:低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)為FBG<3.5 mmol/L。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前,2組患者FBG、2 hPG及HbA1c水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者FBG、2 hPG及HbA1c水平均低于治療前,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與試驗(yàn)組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

2.2 治療前后BMI及胰島素用量比較 治療前,2組患者BMI及胰島素用量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,試驗(yàn)組患者BMI及胰島素用量均低于治療前及對(duì)照組(P<0.01),而對(duì)照組治療3個(gè)月后無(wú)顯著變化(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與試驗(yàn)組患者治療前后BMI及胰島素用量比較

2.3 治療前后血清炎性因子比較 治療前,2組患者IL-6、IL-10、CRP、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組患者IL-6、IL-10、CRP、TNF-α水平均低于治療前,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與試驗(yàn)組患者治療前后血清炎性因子水平比較

2.4 低血糖發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組發(fā)生低血糖2例(8.00%),對(duì)照組發(fā)生低血糖3例(12.00%),2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.222,P=0.637)。

3 討 論

糖尿病是一種常見(jiàn)的慢性疾病,主要指胰島素分泌不足或胰島素抵抗引起血糖水平升高,常見(jiàn)表現(xiàn)主要是多尿、多飲、多食、消瘦或體質(zhì)量減輕[6]。糖尿病包括多種類(lèi)型,其中2型糖尿病占糖尿病發(fā)病總數(shù)的90%以上。2型糖尿病患者如果血糖持續(xù)升高會(huì)引體機(jī)體內(nèi)分泌功能的異常,顯著增加心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率,因此應(yīng)用合理的方式控制患者血糖水平至關(guān)重要[7]?，F(xiàn)階段,臨床主要使用胰島素藥物干預(yù)2型糖尿病,關(guān)鍵措施是利用胰島素給藥,補(bǔ)充體內(nèi)胰島素分泌不足,避免胰島素負(fù)擔(dān),使血糖控制在合理范圍[8]。但臨床研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用胰島素用藥可增加胰島素抵抗情況,影響治療效果,可引起低血糖及肥胖等并發(fā)癥,增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),對(duì)患者預(yù)后不利。

針對(duì)血糖不達(dá)標(biāo)2型糖尿病,常規(guī)處理方法主要是實(shí)施胰島素強(qiáng)化治療,主要通過(guò)增加胰島素用量進(jìn)行降糖。但此方式可明顯增加不良反應(yīng),患者難以接受,因此需應(yīng)用更加合理的干預(yù)措施[9]?，F(xiàn)階段,臨床研究發(fā)現(xiàn)SGLT2抑制劑對(duì)糖尿病患者的干預(yù)效果突出,代表藥物達(dá)格列凈用于2型糖尿病的干預(yù),發(fā)揮的降糖作用因?yàn)橥葝uB細(xì)胞功能及組織對(duì)胰島素敏感性無(wú)相關(guān)性,可取得良好應(yīng)用效果。本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后,2組患者FBG、2 hPG及HbA1c水平均低于治療前,且試驗(yàn)組低于對(duì)照組,提示達(dá)格列凈輔助治療血糖不達(dá)標(biāo)2型糖尿病可有效改善患者糖代謝指標(biāo)水平。本研究結(jié)果顯示,對(duì)照組患者治療前后BMI及胰島素用量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而試驗(yàn)組治療后BMI及胰島素用量顯著低于治療前及對(duì)照組,表明達(dá)格列凈輔助胰島素強(qiáng)化治療血糖不達(dá)標(biāo)2型糖尿病患者,能有效控制患者體質(zhì)量水平,減少患者血糖控制達(dá)標(biāo)所需胰島素使用量。分析原因主要是達(dá)格列凈能阻斷腎小管重吸收葡萄糖,使患者每天丟失一定量的葡萄糖,減少機(jī)體葡萄糖循環(huán)量及抑制葡萄糖的再利用,促進(jìn)尿糖的排泄及降低血糖水平。達(dá)格列凈能增加脂肪的凈利用水平,使組織攝取葡萄糖的能力增加,增加線粒體的氧耗正常轉(zhuǎn)換,減輕患者體質(zhì)量且促進(jìn)尿液中鈉離子的排泄,降低血漿水平并穩(wěn)定血壓值[10]。2型糖尿病屬低度炎癥性疾病,患者體內(nèi)存在微炎性反應(yīng)狀態(tài),炎性反應(yīng)可促進(jìn)糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展。機(jī)體在受到化學(xué)物質(zhì)及免疫復(fù)合物的刺激后,可從單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活的炎性反應(yīng)貫穿糖尿病整個(gè)病理過(guò)程。本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后,2組患者血清IL-6、IL-10、CRP、TNF-α水平明顯低于治療前,而試驗(yàn)組低于對(duì)照組,表明達(dá)格列凈可更好降低2型糖尿病血清炎性因子水平,這可能同藥物具備強(qiáng)效降糖作用,明顯減少高血糖對(duì)炎性遞質(zhì)的刺激及減少炎性因子合成分泌相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,2組患者低血糖發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明達(dá)格列凈不會(huì)明顯增加患者低血糖的發(fā)生,讓患者順利接受治療。但本研究也存在一些局限性,如選取的病例數(shù)較少,且觀察時(shí)間較短,后續(xù)可通過(guò)進(jìn)一步研究獲得更有價(jià)值的結(jié)論,為臨床治療提供科學(xué)參考。

綜上所述,達(dá)格列凈輔助胰島素強(qiáng)化治療血糖不達(dá)標(biāo)2型糖尿病可有效降低患者血糖水平、體質(zhì)量及胰島素使用量,緩解炎性反應(yīng),且低血糖發(fā)生率低,值得在臨床中推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。